Clinical Effect of Lamivudine Combined with Leflunomide and Methylprednisolone Tablets in the Treatment of Hepatitis B Virus-Associated Glomerulonephritis and Its Influence on Renal Function Indicators

Background: In this study, the clinical effect of lamivudine combined with leflunomide and methylprednisolone in the treatment of hepatitis B virus-associated glomerulonephritis (HBV-GN) and their influence on renal function indexes was explored. Methods: Patients with HBV-GN were selected for retrospective analysis and divided into the group B and group A, with 41 cases in each group. The group B was given leflunomide and methylprednisolone, whereas the group A was supplemented with lamivudine. The level of 24 h proteinuria (PRO), albumin (ALB), beta2-microglobulin (β2-MG), alanine aminotransferase (ALT), interferon-gamma (IFN-γ) and interleukin-4 (IL-4) in two groups was measured. The clinical efficacy, adverse reactions appetite, spirit, sleep and daily life scores of the two groups were recorded. Results: With the extension of treatment time to end of the treatment, the level of 24 h PRO, ALB and β2-MG in the group A significantly changed compared with that before treatment (p < 0.05). Moreover, the level of ALT, IFN-γ and IL-4 in the two groups significantly decreased compared with that before treatment, and the level of the three indexes in the group A decreased more significantly (p < 0.05). The total effective rate in the group A was higher than that in the group B (p < 0.05). The occurrence of adverse reactions showed no statistically significant difference between the two groups. After treatment, scores of appetite, spirit, sleep and daily living were increased in the two groups, and the increase in the group A was more significant than that in the group B (p < 0.05). Conclusions: Lamivudine combined with methylprednisolone and leflunomide treatment is conducive to clearing Hepatitis B virus (HBV) and improving renal function (AU)

Medicamentos inmunosupresores y biológicos en el embarazo, la lactancia y la fertilidad en enfermedades inmunomediadas / Biological and immunosuppressive medications in pregnancy, breastfeeding and fertility in immune mediated diseases

Objetivo: El objetivo de esta revisión es reunir la evidencia disponible de los diferentes medicamentos utilizados en las enfermedades inflamatorias inmunomediadas en la gestación y lactancia, su influencia en la fertilidad femenina y masculina, consejos sobre su suspensión antes de la concepción y servir de ayuda en la práctica clínica habitual para un mejor consejo al paciente en la planificación familiar.Métodose realizó una búsqueda bibliográfica, donde se seleccionaron los artículos publicados (estudios de revisión, observacionales y series de casos) en lengua inglesa o española hasta abril de 2020 que analizaban el manejo del embarazo, la lactancia y/o la fertilidad en pacientes con tratamientos utilizados en las enfermedades inflamatorias inmunomediadas de dermatología, reumatología y digestivas.Resultadosse seleccionaron un total de 95 referencias y se sintetizó la información de cada medicamento en tablas. Los fármacos contraindicados en el embarazo son los retinoides tópicos, pimecrolimus, inhibidores de la ciclooxigenasa 2, metotrexato, micofenolato de mofetilo, leflunomida, acitretina y tiopurinas. La falta de datos desaconseja el uso de apremilast, tofacitinib, baricitinib, anakinra, abatacept, tocilizumab y los nuevos biológicos. Mientras que son seguros los salicilatos y los emolientes tópicos, el paracetamol, la terapia ultravioleta, la hidroxicloroquina y en la terapia biológica los anti-TNF se consideran de bajo riesgo, siendo el certolizumab el de elección durante todo el embarazo y la lactancia. La mayoría son compatibles con la exposición paterna, excepto algunos como la sulfasalazina, micofenolato y leflunomida, que se recomienda la suspensión del tratamiento previa a la concepción, y la ciclosporina con requerimientos de dosis inferiores a 2 mg/kg/día. (AU)

Objective: The objective of this review is to gather the available evidence on the different drugs used in immune-mediated inflammatory diseases in pregnancy, lactation, their influence on female and male fertility, advice on discontinuation before conception and to help in routine clinical practice for better patient advice on family planning.MethodsA bibliographic search was carried out, where published articles (review studies, observational studies and case series) in English or Spanish until April 2020 that analyzed the management of pregnancy, lactation and/or fertility in patients on treatment in immune-mediated diseases were selected.ResultsA total of 95 references were selected and the information on each drug was synthesized in tables. Drugs contraindicated in pregnancy are topical retinoids, pimecrolimus, cyclooxygenase 2 inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, leflunomide, acitretin, and thiopurines. The lack of data advises against the use of apremilast, tofacitinib, baricitinib, anakinra, abatacept, tocilizumab and the new biologicals. Topical salicylates, paracetamol, ultraviolet therapy and hydroxychloroquine treatment are safe, and anti-TNF biological therapy are considered low risk, with certolizumab being the drug of choice throughout pregnancy and lactation.Most are compatible with paternal exposure except for sulfasalazine, mycophenolate and leflunomide, for which suspension of treatment prior to conception is recommended, and cyclosporine with dose requirements of less than 2mg/kg/day. (AU)

Eficacia y seguridad de la terapia combinada con fármacos modificadores de la enfermedad sintéticos en la artritis reumatoide: revisión sistemática de la literatura / Efficacy and safety of combined therapy with synthetic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: systematic literature review

OBJETIVO: 1) Revisar sistemática y críticamente la evidencia sobre eficacia y seguridad de la terapia combinada con fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) sintéticos en la artritis reumatoide (AR); 2) Emitir recomendaciones prácticas sobre su uso. MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática de la literatura con una estrategia de búsqueda bibliográfica sensible en Medline, Embase y Cochrane Library. Se seleccionaron ensayos clínicos aleatorizados que analizasen la eficacia y/o seguridad de 1) la terapia combinada con FAME sintéticos comparada con la terapia secuencial con FAME sintético en la AR de inicio; y 2) la combinación metotrexato+leflunomida o la triple terapia de FAME sintéticos en la AR establecida refractaria a FAME sintéticos. Dos revisores realizaron la primera selección por título y abstract y 11 la selección tras lectura en detalle y la recogida de datos. La calidad se evaluó con la escala de Jadad. En una reunión de grupo nominal en base sus resultados se consensuaron una serie de recomendaciones. RESULTADOS: Finalmente no se incluyó ningún artículo en la RSL. Del análisis de los artículos revisados se encontró la eficacia en las AR de inicio del tratamiento precoz con FAME sintéticos siguiendo una estrategia «treat to target» y en AR establecidas refractarias a FAME sintéticos la de la terapia combinada con FAME sintéticos. Con ello se generaron 5 recomendaciones sobre la terapia combinada con FAME sintéticos. CONCLUSIONES: Estas recomendaciones pretenden facilitar la toma de decisiones con el uso de la terapia combinada con FAME sintéticos en la AR

OBJECTIVE: 1) To systematically and critically review the evidence of combined therapy with synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) in rheumatoid arthritis (RA); 2) To design practical recommendations on their use. METHODS: A systematic literature review (SLR) was performed with a sensitive bibliographic search strategy in Medline, EMBASE and Cochrane Library. We selected randomized clinical trials that analyzed the efficacy and/or safety of 1) combined therapy of synthetic compared with sequential therapy of synthetic DMARD in early RA; and 2) combination of methotrexate+leflunomide or triple therapy with synthetic DMARD in established RA refractory to synthetic DMARD. Two reviewers made the first selection by title and abstract and 11 performed the selection after detailed review of the articles and data collection. The quality of the studies was evaluated with the Jadad scale. Based on the results, related recommendations were agreed upon in a nominal group meeting. RESULTS: Ultimately, no articles were included in the SLR. The analysis of the reviewed articles demonstrated the effectiveness of the treatment with synthetic DMARD following a "treat to target" strategy in early RA patients, and of combination therapy of synthetic DMARD in established RA refractory to synthetic DMARD. This resulted in 6 recommendations concerning combination therapy with synthetic DMARD. CONCLUSIONS: These recommendations aim to facilitate decision-making with the use of combined therapy with DMARD in RA

Pseudoquilotórax en artritis reumatoide de corta evolución y sin engrosamiento pleural: reconsiderando una teoría fisiopatológica / Pseudochylothorax in short-duration rheumatoid arthritis without pleural thickening: reconsidering a physiopathological theory

El pseudoquilotórax ha sido relacionado clásicamente con un defecto en la reabsorción de líquido en el contexto de un engrosamiento pleural que aparece tras largo tiempo de evolución de la etiología subyacente. Sin embargo, durante los últimos años se han reportado en diversos países, aunque muy pocos, casos de pacientes con este tipo de derrame en los que no existía una causa de larga evolución ni engrosamiento o calcificaciones pleurales. A nivel mundial, se han comunicado menos de 10 casos de estas características. En este manuscrito presentamos el caso de una mujer de 40 años con artritis reumatoide de corta evolución que desarrolló un pseudoquilotórax sin engrosamiento pleural

Pseudochylothorax has conventionally been associated with a deficit in the reabsorption of liquid in the context of pleural thickening, which appears over a long period of underlying etiology. However, in recent years, there have been reports in different countries, though very few, of patients with this type of effusion in which there is no long-standing cause nor plural thickening or calcification. Worldwide, fewer than 10 cases with these characteristics have been reported. In this study, we present the case of a 40-yearold woman with short-duration rheumatoid arthritis who developed a pseudochylothorax without pleural thickening

Alternativa terapéutica en una paciente con artritis reumatoide sin posibilidad de tratamiento con metotrexato por síndrome tóxico por aceite de colza / An alternative therapy in a patient with rheumatoid arthritis with no possibility of treatment with methotrexate as a result of a toxic syndrome due to colza oil

No disponible

Subclinical synovitis and tenosynovitis by ultrasonography (US) 7 score in patients with rheumatoid arthritis treated with synthetic drugs, in clinical remission by DAS28 / Sinovitis y tenosinovitis subclínica evaluada por índice ultrasonográfico 7 en pacientes con artritis reumatoide tratados con fármacos sintéticos en remisión clínica por DAS-28

OBJECTIVE: To identify synovitis and tenosynovitis active by using the Ultrasound 7 (US 7) scoring system in patients with rheumatoid arthritis (RA) in clinical remission induced by synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs). METHODS: This is a multicentric, cross-sectional, observational study including 94 RA patients >18 years old who were in remission as defined by the 28-joints disease activity score (DAS28) <2.6 induced by synthetic DMARD during at least 6 months. Patients with a previous or current history of biologic DMARD treatment were not included in the study. Demographic and clinical data were collected by the local rheumatologist; the US evaluation was performed by a calibrated rheumatologist, who intended to detect grayscale synovitis and power Doppler (PD) using the 7-joint scale. Intra and inter-reader exercises of images between 2 ultrasonographers were realized. RESULTS: Patients' mean age was 49.1+/-13.7 years; 83% were women. The mean disease duration was 8+/-7 years and remission lasted for 27.5+/-31.8 months. The mean DAS28 score was 1.9+/-0.66. Grayscale synovitis was present in 94% of cases; it was mild in 87.5% and moderate in 12.5%. Only 12.8% of the patients had PD. The metatarsophalangeal, metacarpophalangeal, and carpal joints of the dominant hand were the joints more frequently affected by synovitis. Tenosynovitis by grayscale was observed in 9 patients (9.6%). The intra and inter-reading kappa value were 0.77, p < 0.003 (CI 95%, 0.34-0.81) and 0.81, p < 0.0001 (CI 95%, 0.27-0.83) respectively. CONCLUSIONS: Low percentage of synovitis and tenosynovitis active were founded according to PD US by 7 score in RA patients under synthetic DMARDs during long remission. This score has benefit because evaluate tenosynovitis, another element of subclinical disease activity

OBJETIVO: Identificar la sinovitis y tenosinovitis activa mediante el uso de ultrasonido en un índice de 7 articulaciones (US7) en pacientes con artritis reumatoide (AR) en remisión clínica inducida por fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintética (DMARD). MÉTODOS: Se trata de un estudio observacional multicéntrico, transversal, que incluyó a 94 pacientes con AR mayores de 18 años que estaban en «remisión de acuerdo a DAS-28<2,6 inducida por DMARD sintético durante al menos 6 meses». Los pacientes con antecedentes previos o actuales de tratamiento biológico no fueron incluidos en el estudio. Los datos demográficos y clínicos fueron recogidos por el reumatólogo tratante; la evaluación de US fue realizada por un reumatólogo experimentado, para detectar sinovitis en escala de grises y power Doppler (PD) utilizando la escala de 7 articulaciones. Se realizaron ejercicios intra e inter-lector de imágenes entre 2 ultrasonografistas. RESULTADOS: La edad media de los pacientes fue de 49,1+/-13,7 años; el 83% eran mujeres. La duración media de la enfermedad fue de 8+/-7 años y la remisión duró 27,5+/-31,8 meses. La media de DAS-28 fue de 1,9+/-0,66. La sinovitis en escala de grises estuvo presente en el 94% de los casos; fue leve en el 87,5% y moderada en el 12,5%. Solo el 12,8% de los pacientes tenían PD. Las articulaciones metatarsofalángicas, metacarpofalángicas y carpales de la mano dominante fueron las articulaciones más frecuentemente afectadas por la sinovitis. La tenosinovitis en escala de grises se observó en 9 pacientes (9,6%). El valor de kappa intra e inter-lector fue 0,77, p < 0,003 (CI 95%: 0,34-0,81) y 0,81, p < 0,0001 (CI 95%: 0,27-0,83), respectivamente. CONCLUSIONES: Se observó un bajo porcentaje de sinovitis y tenosinovitis activa de acuerdo a PD por US7 en pacientes con AR tratados con DMARD sintéticos. Esta escala tiene ventaja porque evalúa tenosinovitis, otro elemento de la actividad inflamatoria subclínica

Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis / Revisión sistemática y metaanálisis de la eficacia y la seguridad de leflunomida y metotrexato en el tratamiento de la artritis reumatoide

Objective: To assess the efficacy and side effects of methotrexate and leflunomide in patients with rheumatoid arthritis (RA) as the first disease-modifying antirheumatic drug (DMARD). Methods: We performed a systematic review and meta-analysis of clinical studies that included patients who took methotrexate, leflunomide, placebo or another DMARD for RA treatment. A systematic review yielded 1971 articles from databases; once completely reviewed, 73 trials that completed inclusion criteria were selected. In structured workshops for discussion and assessment of each article, 6 could be meta-analyzed for the primary and secondary outcomes: achievement of American College of Rheumatology (ACR) 20 and its core set components; and change of serum C-reactive protein (CRP) levels, Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-Di), liver enzyme aspartate transaminase/alanine transaminase ratio, new gastrointestinal (GI) side effects and infections. Results: A total of 1984 patients were included: 986 took leflunomide and 998 methotrexate. The probability of achieving ACR 20 had an odds ratio (OR) of 0.88 (95% confidence interval [CI] 0.74, 1.06) with a trend toward favoring methotrexate; reduction of the swollen joint count was greater for methotrexate: mean difference=0.82 (95%CI 0.24, 1.39); tender joint count, physician global assessment, HAQ-Di, and serum CRP levels revealed no significant difference between groups. Increased liver enzymes were more frequent in the leflunomide group, OR=0.38 (95%CI 0.27, 0.53), and new GI complaints were more common with methotrexate (OR=1.44; 95%CI 1.17, 1.79). There was no difference in the incidence of non-severe infections. Conclusion: Leflunomide used as the first DMARD in RA seemed to be as efficacious as methotrexate; only the reduction of swollen joint count was more marked for methotrexate. Leflunomide was linked to a greater increase in liver enzymes, but there were fewer GI complaints

Objetivo: Evaluar la eficacia y los efectos secundarios del metotrexato o la leflunomida en pacientes con AR como primer fármaco modificador de la enfermedad (FAME). Métodos: Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de estudios clínicos que incluyeron a pacientes que tomaron metotrexato, leflunomida, placebo u otro FAME para el tratamiento de la AR. Después de una revisión sistemática, se encontraron 1.971 artículos, una vez revisados completamente, se seleccionaron 73 ensayos que completaron los criterios de inclusión. En talleres estructurados para el debate y la evaluación de cada artículo, 6 pudieron ser metaanalizados para los resultados primarios y secundarios: logro de ACR 20 y sus componentes básicos, así como el cambio de los niveles séricos de PCR, HAQ-DI, enzimas hepáticas AST/ALT, nuevos efectos secundarios gastrointestinales (GI) e infecciones. Resultados: Se incluyó a un total de 1.984 pacientes, 986 tomaron leflunomida y 998 metotrexato. La probabilidad de alcanzar ACR 20 reveló una OR 0,88 (IC del 95%: 0,74; 1,06) con una tendencia a favorecer el metotrexato; la reducción del recuento de articulaciones inflamadas fue mayor para metotrexato: diferencia de medias (MD)=0,82 (IC del 95%: 0,24, 1,39); el recuento de articulaciones sensibles, la evaluación global de médicos, el HAQ-DI, y los niveles séricos de PCR no revelaron diferencias entre los grupos. El aumento de las enzimas hepáticas fue más frecuente en el grupo con leflunomida, OR=0,38 (IC del 95%: 0,27, 0,53) y las nuevas quejas GI fueron más frecuentes en el metotrexato, OR=1,44 (IC del 95% 1,17, 1,79). No hubo diferencias en la incidencia de infecciones no graves. Conclusión: La leflunomida utilizada como el primer FAME en la AR parece ser tan eficaz como el metotrexato; solo la reducción de las articulaciones inflamadas fue mayor para el metotrexato. La leflunomida está relacionada con una mayor elevación de las enzimas hepáticas, pero presenta menos molestias GI