The efficacy of fluconazole for anti-fungal prophylaxis in peritoneal dialysis patients: A systematic review and meta-analysis / Eficacia de fluconazol para profilaxis antifúngica en los pacientes de diálisis peritoneal: revisión sistemática y metaanálisis

Introduction and objectives: The efficacy of fluconazole as a prophylactic strategy in patients with chronic kidney disease (CKD) on peritoneal dialysis (PD) with prior antibiotic exposure is controversial in the current literature. This study aimed to compare a strategy of fluconazole prophylaxis versus no-prophylaxis for patients in PD on antibiotics for previous episodes of peritonitis. Materials and methods: We performed a systematic review and meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials (RCTs) comparing fluconazole prophylaxis with no prophylaxis for PD-related peritonitis. The search was conducted on PubMed, EMBASE, and Cochrane Central in January 23, 2023. The outcome of interest was the occurrence of fungal peritonitis (FP). Results: We included six studies (1 RCT, 5 observational) with 4515 occurrences of peritonitis, of which 1098 (24.8%) received fluconazole prophylaxis in variable doses, whereas 3417 (75.6%) did not receive prophylaxis during peritonitis episodes. Overall, fluconazole prophylaxis was associated with a lower incidence of FP (OR 0.22; 95% CI 0.12–0.41; p<0.001; I2=0%). Subgroup analysis of studies that administered daily doses of fluconazole also demonstrated a reduced incidence of FP in patients who received antifungal prophylaxis (OR 0.31; CI 0.14–0.69; p=0.004; I2=0%). Conclusions: In this meta-analysis of 4515 episodes of PD-related peritonitis, prophylaxis with fluconazole significantly reduced episodes of FP as compared with no antifungal prophylaxis.(AU)

Introducción y objetivos: La eficacia de fluconazol como estrategia profiláctica en los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sometidos a diálisis peritoneal (DP) con exposición antibiótica previa es controvertida en la literatura actual. El objetivo de este estudio fue comparar la estrategia de profilaxis con fluconazol frente a no profilaxis para los pacientes de DP con régimen antibiótico por episodios previos de peritonitis. Materiales y métodos: Realizamos una revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales y ensayos controlados aleatorizados (ECA), comparando la profilaxis con fluconazol y la no profilaxis para la peritonitis relacionada con DP. Dicha búsqueda se realizó en PubMed, EMBASE y Cochrane Central el 23 de enero de 2023. El resultado de interés fue la aparición de peritonitis fúngica (PF). Resultados: Incluimos seis estudios (1 ECA, 5 observacionales) con 4.515 episodios de peritonitis, de los cuales 1.098 (24,8%) recibieron profilaxis de fluconazol en dosis variables, mientras que 3.417 (75,6%) no recibieron profilaxis durante los episodios de peritonitis. En general, la profilaxis de fluconazol estuvo asociada a una menor incidencia de PF (OR: 0,22; IC 95%: 0,12-0,41; p<0,001; I2=0%). El análisis de subgrupo de los estudios que administraron dosis diarias de fluconazol también demostró una incidencia reducida de PF en los pacientes que recibieron profilaxis antifúngica (OR: 0,31; IC 95%: 0,14-0,69; p=0,004, I2=0%). Conclusiones: En este metaanálisis de 4.515 episodios de peritonitis relacionada con DP, la profilaxis con fluconazol redujo significativamente los episodios de PF, en comparación con la no profilaxis antifúngica.(AU)

Comparison of amphotericin B lipid complex, deoxycholate amphotericin B, fluconazole, and anidulafungin activity against Candida albicans biofilm isolated from breakthrough candidemia / Comparación de la actividad del complejo lipídico de anfotericina B, anfotericina B desoxicolato, fluconazol y anidulafungina frente al biofilrm de Candida albicans aisladas de candidemia de brecha

Introduction: Biofilm formation causes virulence and resistance in Candida albicans. However, little is known about breakthrough candidemia isolates. We evaluated the antifungal activity of fluconazole, anidulafungin, deoxycholate amphotericin B (dAMB), and amphotericin B lipid complex (ABLC) against biofilms of C. albicans isolated from patients with breakthrough candidemia. Methods: The present study used strains of C. albicans isolated from breakthrough and non-breakthrough candidemia patients (control group). The susceptibility of planktonic cells to amphotericin B, anidulafungin, and fluconazole was determined by broth microdilution. Antifungal activity in sessile cells was evaluated using the minimum biofilm eradication concentration (MBEC), metabolic activity was estimated by reducing MTT, and biomass was estimated using crystal violet retention. Results: The planktonic strains were susceptible to amphotericin B, anidulafungin, and fluconazole, with minimum inhibitory concentrations of 1, ≤0.03, and 2mg/L, respectively. However, fluconazole and anidulafungin did not exert an antifungal effect on biofilms. Additionally, dAMB and ABCL reduced the metabolic activity and biomass. However, eradication was only achieved using 16mg/L dAMB. C. albicans isolates of breakthrough candidemia exhibited strong biofilm production, and the in vitro activity of available therapeutic options was poor. Conclusion: In the present study, only dAMB and ABCL exhibited antibiofilm effects against sessile breakthrough candidemia isolates.(AU)

Introducción: La formación de biofilm se asocia con la virulencia y la resistencia al tratamiento de Candida albicans (C. albicans) sin embargo, son poco conocidas las características de los aislamientos procedentes de pacientes con candidemias de brecha. Evaluamos la actividad antifúngica de fluconazol, anidulafungina, anfotericina B desoxicolato (dAMB) y el complejo lipídico de la anfotericina B (ABLC) frente a biofilms de C. albicans aisladas de pacientes con candidemia de brecha. Métodos: Se utilizaron cepas de C. albicans aisladas de candidemias de brecha y de otras candidemias (grupo control). La sensibilidad de las células planctónicas a la anfotericina B, la anidulafungina y el fluconazol se determinó mediante el método de microdilución en caldo. En células sésiles, la actividad antifúngica se evaluó mediante la concentración miníma de erradicación de biofilm (MBEC), la actividad metabólica se estimó mediante la reducción de MTT y la biomasa mediante la retención de cristal violeta. Resultados: Las cepas en forma planctónica fueron sensibles a la anfotericina B, anidulafungina y fluconazol, con CMI de 1 mg/L, ≤ 0,03 y 2 mg/L, respectivamente; sin embargo, no se observó efecto antifúngico sobre los biofilms con fluconazol o anidulafungina. Con dAMB y ABCL se observó una reducción de la actividad metabólica y de la biomasa, pero la erradicación solo se consiguió con 16 mg/L de dAMB. Las cepas de C. albicans que causan candidemia de brecha producen abundante biofilm y las opciones terapéuticas disponibles no son activas in vitro frente a ellas. Conclusión: Solo dAMB y ABCL exhibieron efecto antibiofilm frente a los aislamientos de C. albicans sésiles y planctónicos.(AU)

Endocarditis due to Candida albicans in an immunocompromised patient: A case report / Endocarditis por Candida albicans en una paciente inmunocomprometida: presentación de un caso

Case report: Here we present the case of a 53-year-old woman under corticosteroid therapy with a history of rheumatic heart disease, aortic valve replacement, and rheumatoid arthritis, who presented with fungal endocarditis caused by Candida albicans. Even though the patient received 3 years of antifungal prophylaxis with fluconazole, had valve replacement surgery, and received intensive care, the patient finally worsened and died. Conclusions: Comorbidities and corticosteroid therapy predisposed the patient to acquire fungal endocarditis. This case highlights the importance of implementing procedures for the isolation and identification of fungi, and for carrying out antifungal-susceptibility testing, as well as establishing surveillance programs to identify infection-causing species and drug resistance patterns in hospitals. Moreover, designing and upgrading the algorithm for infectious endocarditis is the key to future improvements in diagnosis.(AU)

Antecedentes: La endocarditis fúngica es una enfermedad de baja incidencia cuyo diagnóstico puede ser complicado al confundirse con la endocarditis bacteriana. La endocarditis fúngica se asocia a mayor mortalidad en pacientes inmunocomprometidos. En la práctica clínica, la endocarditis fúngica representa hasta el 10% de las endocarditis infecciosas, con una mortalidad de aproximadamente el 50%. Caso clínico: Mujer de 53 años con endocarditis fúngica por Candida albicans en tratamiento con corticosteroides por antecedentes de fiebre reumática, prótesis de válvula aorta y artritis reumatoide. A pesar de 3 años de profilaxis antifúngica con fluconazol, un nuevo reemplazo valvular y cuidados intensivos, la paciente finalmente empeora y muere. Conclusiones: Las comorbilidades y la toma de corticosteroides predispusieron a la paciente a adquirir una endocarditis fúngica. Esto resalta la importancia de implementar procedimientos de aislamiento, identificación del hongo y pruebas de sensibilidad a los antifúngicos, así como establecer programas de vigilancia para identificar especies causantes de infecciones y patrones de resistencia en hospitales. Además, diseñar y actualizar el algoritmo para un mejor diagnóstico de las endocarditis infecciosas es una cuestión clave.

Hiperplasia gingival por verapamilo y la influencia de la interacción con fluconazol / Verapamil gingival hyperplasia and the influence of interaction with fluconazole

PRESENTACIÓN DEL CASO: se presenta el caso de una mujer que al acudir a retirar su medicación nos informa que padece inflamación y sangrado de encías. Se observa que entre su tratamiento farmacológico figura verapamilo 240mg (desde el 4/4/19), por lo que se le ofrece a ir a la zona de atención personalizada para revisar su medicación y analizar si alguno de sus medicamentos puede estar relacionado con el problema de salud descrito. Además la paciente padece una onicomicosis, por la que tiene pautado fluconazol 200mg cada 12 horas una semana al mes durante 6 meses (inicio 28/6/21). La aparición de los problemas en las encías coincidió con el inicio del tratamiento antifúngico, lo que le supone una molestia importante con recurrentes complicaciones por las que ha debido acudir al dentista y al médico y por la que ha llegado a tener prescrito amoxicilina/clavulánico.EVALUACIÓN: tras consultar bibliografía sobre hiperplasia gingival asociada a antagonistas del calcio y los medicamentos empleados por la paciente, sospechamos que la hiperplasia gingival podría estar agravada por la influencia de la interacción entre verapamilo y fluconazol. Dicha interacción puede producir una posible acumulación del antagonista del calcio, con el consiguiente riesgo de manifestaciones tóxicas. Fluconazol al ser un inhibidor enzimático puede incrementar las concentraciones plasmáticas de verapamilo, por la posible reducción del metabolismo hepático del antagonista del calcio metabolizado a través del CYP3A4. Vemos interesante un cambio en la medicación que no se asocie a hiperplasia gingival.INTERVENCIÓN: a la vista de lo descrito anteriormente, preparamos un informe al médico informando de la situación, explicando la influencia de la interacción y sugiriendo la utilización de alternativas de diferente grupo terapéutico que no guarden relación con la hiperplasia gingival. (AU)

In vitro activity of juglone (5-hydroxy-1, 4-naphthoquinone) against both fluconazole-resistant and susceptible Candida isolates

Background:The rise in antifungal resistance and drug class limitations are causing higher morbidity and mortality rates all over the world. This issue highlights the urgent need for new and improved antifungal drugs with a novel target.Aims:In order to evaluate whether juglone can be served as an alternative antifungal to cure drug-resistant Candida infections, we studied the in vitro susceptibility of juglone against fluconazole-susceptible and -resistance Candida isolates, alone and in combination.Methods:Antifungal susceptibility testing was performed according to the CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) guidelines.Results:Juglone exhibited the highest minimal inhibitory concentration (MIC) values, followed by fluconazole and nystatin. Voriconazole showed significantly better antifungal activity than juglone, fluconazole, and nystatin, with MIC50 and MIC90 of 0.031 and 0.5μg/mL. There were significant differences in MICs of fluconazole (p<0.001) and juglone (p<0.0003) between Candidaalbicans and the rest of the species. Combination of juglone with fluconazole revealed insignificant effects against fluconazole-susceptible and -resistant Candida isolates. Juglone increased the antifungal activity of fluconazole; however, no synergism effects were observed for any combination, and only an insignificant effect was found against all tested Candida species.Conclusions:Although obtaining new antifungal drugs is a critical point, a completely novel approach should be implemented. (AU)

Antecedentes:El aumento de la resistencia a los antifúngicos y las limitaciones propias de los fármacos son responsables de mayores tasas de morbimortalidad en todo el mundo. Este trabajo destaca la urgente necesidad de nuevos y mejorados fármacos antimicóticos contra una nueva diana.Objetivos:Con el fin de evaluar si la juglona puede servir como un antifúngico alternativo para curar las infecciones por Candida resistentes a los fármacos antifúngicos, hemos estudiado la sensibilidad in vitro a la juglona de aislamientos de Candida sensibles y resistentes al fluconazol, solo y en combinación.Métodos:La prueba de sensibilidad a los antifúngicos se realizó de acuerdo con las guías del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).Resultados:La juglona mostró los valores de concentración mínima inhibitoria (CMI) más altos, seguida por el fluconazol y la nistatina. El voriconazol mostró una actividad antifúngica significativamente mejor que la juglona, el fluconazol y la nistatina, con valores de CMI50 y CMI90 de 0,031 y 0,5μg/mL. Hubo diferencias significativas en las CMI del fluconazol (p<0,001) y la juglona (p<0,0003) entre los aislamientos de Candida albicans y aquellos de otras especies. La combinación de juglona con fluconazol reveló efectos insignificantes contra cepas de Candida sensibles y resistentes al fluconazol. La juglona aumentó la actividad antifúngica del fluconazol; sin embargo, no se observaron efectos de sinergia para ninguna combinación y solo se encontró un efecto insignificante contra todas las especies de Candida ensayadas.Conclusiones:Aunque el diseño o el descubrimiento de nuevos fármacos antimicóticos es una tarea crítica, es necesario planificar un abordaje completamente novedoso. (AU)

In vitro activity of immunosuppressive agents against Cryptococcus neoformans / Actividad in vitro de agentes inmunosupresores frente a Cryptococcus neoformans

IntroductionInfections caused by Cryptococcus neoformans are a major cause of fungal mortality in HIV-infected/AIDS patients and in those receiving organ transplants. We evaluated the in vitro activity of tacrolimus and cyclosporine in combination with amphotericin B and fluconazole against C. neoformans.MethodsMICs were determined against a total of 30 clinical isolates of C. neoformans by the microdilution method following the CLSI M27-A3 guidelines and by the checkerboard method.ResultsIntroductionInfections caused by Cryptococcus neoformans are a major cause of fungal mortality in HIV-infected/AIDS patients and in those receiving organ transplants. We evaluated the in vitro activity of tacrolimus and cyclosporine in combination with amphotericin B and fluconazole against C. neoformans.MethodsMICs were determined against a total of 30 clinical isolates of C. neoformans by the microdilution method following the CLSI M27-A3 guidelines and by the checkerboard method.ResultsTacrolimus and cyclosporine A showed in vitro activity against cryptococcal isolates. The combination of amphotericin B with cyclosporine A or tacrolimus was synergistic against 90% and 30% of isolates, respectively. Synergism was also observed with the combination of fluconazole with cyclosporine A or tacrolimus, against 70% and 20% of isolates, respectively.ConclusionsThe synergistic interactions between the calcineurin inhibitors and antifungal drugs against C. neoformans isolates, could potentially have a role in devising novel therapeutic strategies for this opportunistic mycosis.

IntroducciónLas infecciones causadas por Cryptococcus neoformans son la principal causa de mortalidad por hongos en pacientes con infección por el VIH/SIDA o en pacientes trasplantados. Evaluamos la actividad in vitro de tacrolimus y ciclosporina A en combinación con anfotericina B y fluconazol frente a C. neoformans.MétodosSe determinaron las CMI de ciclosporina A y tacrolimus frente a 30 aislados clínicos de C. neoformans mediante microdilución, según el documento CLSI M27-A3 y por el método del tablero de ajedrez.ResultadosTacrolimus y ciclosporina A mostraron actividad in vitro frente a C. neoformans. La combinación de anfotericina B con ciclosporina A o tacrolimus fue sinérgica frente al 90 y 30% de aislados, respectivamente. Se observó sinergismo con fluconazol y ciclosporina A o tacrolimus, frente al 70 y 20% de aislados, respectivamente.ConclusionesLa actividad sinérgica entre inhibidores de la calcineurina y antimicóticos frente a C. neoformans podría ser una nueva estrategia terapéutica para esta micosis.

Ventriculoperitoneal shunt infection by Cryptococcus neoformans sensu stricto: Case report and literature review

BackgroundCryptococcal ventriculoperitoneal shunt infection is known to occur due to an underlying infection in the patient rather than by nosocomial transmission of Cryptococcus during shunt placement. A case of chronic hydrocephalus due to cryptococcal meningitis that was misdiagnosed as tuberculous meningitis is described.Case reportPatient details were extracted from charts and laboratory records. The identification of the isolate was confirmed by PCR-restriction fragment length polymorphism of the orotodine monophosphate pyrophosphorylase (URA5) gene. Antifungal susceptibility was determined using the CLSI M27-A3 broth microdilution method. Besides, a Medline search was performed to review all cases of Cryptococcus ventriculoperitoneal shunt infection. Cryptococcus neoformans sensu stricto (formerly Cryptococcus neoformans var. grubii), mating-type MATα was isolated from the cerebrospinal fluid and external ventricular drain tip. The isolate showed low minimum inhibitory concentrations for voriconazole (0.06mg/l), fluconazole (8mg/l), isavuconazole (<0.015mg/l), posaconazole (<0.03mg/l), amphotericin B (<0.06mg/l) and 5-fluorocytosine (1mg/l). The patient was treated with intravenous amphotericin B deoxycholate, but died of cardiopulmonary arrest on the fifteenth postoperative day.ConclusionsThis report underlines the need to rule out a Cryptococcus infection in those cases of chronic meningitis with hydrocephalus. (AU)

AntecedentesLa infección criptocócica por contaminación de las derivaciones ventriculoperitoneales es una complicación que puede tener lugar en el paciente previamente infectado más que deberse a una transmisión nosocomial de Cryptococcus durante la colocación del dispositivo. Se describe un caso de hidrocefalia crónica por meningitis criptocócica que se diagnosticó erróneamente como meningitis tuberculosa.Caso clínicoLos datos del paciente se extrajeron de la historia clínica y de los registros de laboratorio. La identificación del aislamiento se confirmó mediante PCR de polimorfismo de longitud de fragmento de restricción del gen de la orotodina monofosfato pirofosforilasa (URA5). La sensibilidad a los antifúngicos se realizó mediante el método de microdilución en caldo CLSI M27-A3. Se realizó, además, una búsqueda en Medline para revisar todos los casos de infección por Cryptococcus asociados a derivación ventriculoperitoneal. Se aisló Cryptococcus neoformans sensu stricto (antes Cryptococcus neoformans var. grubii), tipo MATα, del líquido cefalorraquídeo y de la punta del drenaje extraventricular. El aislamiento mostró, in vitro, valores bajos de concentración mínima inhibitoria para el voriconazol (0,06mg/l), el fluconazol (8mg/l), el isavuconazol (<0,015mg/l), el posaconazol (<0,03mg/l), la anfotericina B (<0,06mg/l) y la 5-fluorocitocina (1mg/l). El paciente fue tratado con anfotericina B desoxicolato intravenoso, pero falleció por parada cardiopulmonar el decimoquinto día del postoperatorio.ConclusionesNuestro caso subraya la necesidad de descartar la presencia de Cryptococcus en los casos de meningitis crónica con hidrocefalia. (AU)

Exophiala dermatitidis as a cause of central line associated bloodstream infection in an infant: Case report and literature review / Exophiala dermatitidis como causante de infección del torrente sanguíneo asociada a catéter central en un lactante: reporte de un caso y revisión de la literatura

BACKGROUND: Exophiala dermatitidis is a dematiaceous fungus known to cause superficial, subcutaneous, cutaneous and deep seated infections, and rarely central line associated bloodstream infection (CLABSI). A case of CLABSI due to E. dermatitidis in an infant is described. CASE REPORT: Clinical and laboratory data were extracted from patient's chart and laboratory records. The isolate was identified as E. dermatitidis by phenotypic characterization and sequencing of the ITS and LSU regions of the ribosomal DNA. Medline search was done to review all cases of CLABSI due to E. dermatitidis. Among the azoles tested, posaconazole (0.06mg/l), voriconazole (0.03mg/l) and itraconazole (0.03mg/l) showed very low MICs when compared to fluconazole (4mg/l). CONCLUSIONS: As we did not found in the literature any case of CLABSI due to E. dermatitidis in an infant, we report the first one. Sequencing is a mandatory method for accurately identifying this species. Prompt removal of the central line, followed by a treatment with amphotericin B or an azole, seems to be the most effective treatment

ANTECEDENTES: Exophiala dermatitidis es un hongo dematiáceo conocido por causar infecciones superficiales, subcutáneas, cutáneas y profundas, y rara vez infección del torrente sanguíneo asociada a catéter central (central line associated bloodstream infection [CLABSI]). Se describe un caso de CLABSI debido a E. dermatitidis en un bebé. CASO CLÍNICO: Los datos del paciente se extrajeron de la historia clínica y de los registros de laboratorio. El aislamiento se identificó como E. dermatitidis mediante caracterización fenotípica y la secuenciación de las regiones ITS y LSU del ADN ribosómico. Se realizó una búsqueda en Medline para revisar todos los casos de CLABSI debidos a E. dermatitidis. Entre los azoles evaluados, el posaconazol (0,06mg/l), el voriconazol (0,03mg/l) y el itraconazol (0,03mg/l) mostraron valores de MIC muy bajos en comparación con el fluconazol (4mg/l). CONCLUSIONES: Tras la revisión de todo lo publicado en la literatura, presentamos el primer caso de CLABSI debido a E. dermatitidis en un lactante. La secuenciación es necesaria para identificar con precisión esta especie. La retirada inmediata del catéter venoso central seguida de un tratamiento con anfotericina B o un azol es el tratamiento más efectivo

Infección del torrente sanguíneo por Candida glabrata en una unidad de cuidados intensivos neonatales con prescripción de profilaxis con fluconazol / Bloodstream infections with Candida glabrata in a neonatal intensive care unit that uses prophylaxis with fluconazole

ANTECEDENTES: Candida glabrata es un patógeno emergente con capacidad de desarrollar tolerancia y resistencia a los antifúngicos azólicos, lo que genera incertidumbre sobre la utilidad de la profilaxis antifúngica en recién nacidos. OBJETIVOS: El objetivo de este estudio fue describir los factores asociados a la infección por C. glabrata en una UCIN que utiliza la profilaxis con fluconazol. MÉTODOS: Se diseñó un estudio de casos y controles pareado por edad gestacional realizado en el Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca. Se estudiaron los recién nacidos con infección por C. glabrata y para cada uno se seleccionó un control pareado por edad gestacional; se estimaron razones de momios (RM) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%) y prueba de McNemar para contraste de hipótesis. RESULTADOS: Veintiún pacientes presentaron infección, con el 66,7% de ellos de género masculino; la mediana de edad gestacional fue de 31,5 semanas. Se observó mayor riesgo de infección por C. glabrata cuando hubo prescripción de más de un esquema antimicrobiano (RM 21, IC 95% 1,23 - 358,3; p = 0,006) y en pacientes con comorbilidades quirúrgicas (RM 8, IC 95% 1,01 - 63,9; p = 0,04). Durante el periodo de estudio el riesgo de infección no se vio aumentado por la exposición a fluconazol. CONCLUSIONES: Presentaron mayor riesgo de infección por C. glabrata los neonatos con más de un esquema antimicrobiano y aquellos con comorbilidades quirúrgicas

BACKGROUND: Candida glabrata is an emerging pathogen with the ability to develop tolerance and resistance to azole antifungals, which creates uncertainty about the usefulness of antifungal prophylaxis in newborns. AIMS: The aim of this study was to describe the factors associated with C. glabrata infection in a NICU that uses prophylaxis with fluconazole. METHODS: A case-control study paired by gestational age was designed and conducted at the Civil Hospital of Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca. Newborns with C. glabrata infection were studied and for each one a matched control was selected by gestational age. Odds ratios (OR) were estimated with 95% confidence intervals (95% CI) and McNemar test for contrast of hypothesis was applied. RESULTS: Twenty-one infected patients were identified, from whom 66.7% were male; the median gestational age was 31.5 weeks. Increased risk of infection with C. glabrata was observed when there was a prescription of more than one antimicrobial scheme (OR 21, 95% CI, 1.23 - 358.3; p = 0.006) and also among patients with surgical comorbidities (OR 8, 95% CI 1.01 - 63.9; p = 0.04). During the study period, exposure to fluconazole showed no difference in the risk of infection. CONCLUSIONS: Neonates with more than one antimicrobial regimen and those with surgical comorbidities had a higher risk of C. glabrata infection

Synergistic interactions between Beta-lapachone and fluconazole in the inhibition of CaCdr2p and CaMdr1p in Candida albicans / Las interacciones sinérgicas entre la beta-lapachona y el fluconazol en la inhibición de CaCdr2p y CaMdr1p en Candida albicans

BACKGROUND: Mortality rate of invasive Candida infections is raising mainly amongst immunocompromised patients. These infections are hard-to-treat mainly due to the increasing incidence of resistance. The overexpression of ATP-binding cassette and major facilitator superfamily transporters is the main responsible for the failure of antifungal therapies. In a Saccharomyces cerevisiae model, Beta-lapachone inhibited Pdr5p, a transporter homologous to those found in Candida albicans. AIMS: To determine whether Beta-lapachone reverses the resistance phenotype mediated by efflux transporters in C. albicans clinical isolates. METHODS: The antifungal activity of Beta-lapachone combined with fluconazole was measured by agarose chemosensitization and microdilution assays. CaCdr2p and CaMdr1p activities were evaluated through fluorescent dyes accumulation. ATPase activity was assessed using transporter-enriched plasma membranes. RESULTS: Beta-lapachone reverted antifungal resistance of S. cerevisiae and C. albicans strains overexpressing CaCdr2p and CaMdr1p transporters by inhibiting these proteins activities. CaCdr2p ATPase activity was not impaired by the compound. CONCLUSIONS: Beta-lapachone is a promising drug candidate to be used as an adjuvant in the treatment of candidiasis caused by fluconazole-resistant C. albicans strains

ANTECEDENTES: Las tasas de mortalidad de infecciones invasivas causadas por Candida están en aumento, principalmente entre los pacientes inmunocomprometidos. Estas infecciones son difíciles de tratar debido a la creciente incidencia de resistencia a los antifúngicos. La sobreexpresión de los transportadores dependientes de ATP y los de la superfamilia de facilitadores principales es el mayor responsable del fracaso de las terapias antimicóticas. En un modelo de Saccharomyces cerevisiae, la beta-lapachona inhibió Pdr5p, un transportador homólogo a los encontrados en Candida albicans. OBJETIVOS: Determinar si la beta-lapachona revierte el fenotipo de resistencia mediado por transportadores de eflujo en aislamientos clínicos de C. albicans. MÉTODOS: Se midió la actividad antifúngica de la beta-lapachona combinada con fluconazol mediante ensayos de quimiosensibilización con agarosa y microdilución. Las actividades CaCdr2p y CaMdr1p se evaluaron mediante la acumulación de colorantes fluorescentes, y la actividad de ATPasa se evaluó usando membranas plasmáticas enriquecidas con transportador. RESULTADOS: La beta-lapachona revirtió la resistencia antifúngica de las cepas de S. cerevisiae y C. albicans que sobreexpresaban los transportadores CaCdr2p y CaMdr1p al inhibir sus actividades. El compuesto no afectó la actividad ATPasa de CaCdr2p. CONCLUSIONES: La beta-lapachona es una candidata prometedora para ser utilizada como adyuvante en el tratamiento de la candidiasis causada por cepas de C. albicans resistentes al fluconazol

Hiperqueratosis palmar en paciente inmunodeprimido / Palmar hyperkeratosis in an immunodeficient patient

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Candida albicans como causante de lengua negra / Oral Candida as a cause of black tongue

Candida albicans es un hongo frecuentemente aislado en la cavidad oral, aunque sólo produce infección en determinados casos. Una entidad rara, principalmente en la edad pediátrica, asociada a este microorganismo es la lengua vellosa negra, una patología benigna y autolimitada pero que puede alertar por su alto impacto estético. Presentamos el caso de un preescolar varón de dos años con enfermedad inflamatoria intestinal en tratamiento inmunosupresor y antibiótico por un absceso perianal, que acude a consulta por presentar lengua negra

Candida albicans is a fungus frequently localized in oral cavity. In spite of that, it only produces disease in certain cases. A rare presentation form associated with this microorganism, mainly in pediatric age, is the black hairy tongue, a benign and self-limited pathology that can alert for its high aesthetic impact. We present the case of a two-year-old male who has black tongue in the context of inflammatory bowel disease treated with immunosuppressant and antibiotic drugs for a perianal abcess

Pleuritis por Cryptococcus neoformans en paciente inmunocompetente / Cryptococcus neoformans pleuritis in an immunocompetent patient

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Infectious pubic plaque / Placa infecciosa púbica

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Impact of select risk factors on treatment outcome in adults with candidemia

Background: Studies examining relationships between patient-related factors and treatment outcome in patients with candidemia are limited and often based on all-cause mortality. Objective: Our purpose was to examine the impact of concurrent renal replacement therapy (RRT) and other pre-specified factors on treatment outcome among adults with candidemia. Methods: This Institutional Review Board (IRB)-approved, single-center, case-cohort study included patients over 18 years of age admitted to Duke University Hospital between Jun 1, 2013 and Jun 1, 2017 with a blood culture positive for Candida spp. Treatment-, patient-, and disease-specific data were collected, and outcome (success/failure) determined 90 days after the index culture. An odds ratio (OR) and 95% confidence interval (95%CI) were calculated for the following during therapy: receipt of RRT, fluconazole monotherapy regimen, intensive care unit (ICU) stay, and neutropenia. Results: Among the 112 encounters (from 110 unique patients) included, treatment failure occurred in 8/112 (7.1%). Demographics were comparable between outcome groups. Among 12 patients receiving concomitant RRT, only 1 patient failed therapy. With regard to treatment failure, no significant differences were observed with RRT (OR, 1.21; 95%CI, 0.14 - 10.75), fluconazole monotherapy regimen (OR, 1.59; 95%CI, 0.3-8.27), ICU stay (OR, 1.43; 95%CI, 0.32-6.29), and neutropenia (0 treatment failures). Conclusions: Treatment failure, receipt of concomitant RRT, and neutropenia were infrequent in patients undergoing treatment for candidemia. In our cohort, exposure to RRT, a fluconazole monotherapy regimen, ICU stay, or neutropenia during treatment did not impact treatment outcome

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Infectious endocarditis caused by Candida glabrata: evidence of in vivo development of echinocandin resistance / Endocarditis infecciosa por Candida glabrata: evidencia del desarrollo in vivo de resistencia a equinocandinas

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Combination Therapy of Clinically Approved Antifungal Drugs Is Enhanced by Conjugation with Silver Nanoparticles

Silver nanoparticles (SN) have been recently developed as a new class of antimicrobial agents against numerous pathogenic microorganisms. SN have also been used as efficient drug delivery systems and have been linked with increasing drug potency. Here, we demonstrated the enhanced antifungal efficacy of nystatin (NYT) and fluconazole (FLU) after conjugation with SN. The antifungal bioactivity of NYT- and FLU-coated SN was evaluated against Candida albicans ATCC 10231 and Aspergillus brasiliensis ATCC 16404 by the agar tube dilution method. The aim of this study was to determine and compare the antifungal efficacy of NYT and FLU with their SN and, finally, the combination of both nanoparticles as NYT-SN + FLU-SN against pathogenic fungi. The results indicated that all test samples showed a dose-dependent response against tested fungi. SN significantly enhanced the antifungal effects of NYT and FLU as compared to drugs alone. We observed a remarkable increase in the percent inhibition of both fungi (90-100%) when treated with a combination of both nanoparticles NYT-SN + FLU-SN at 200 μg/mL only. Furthermore, the morphological modifications occurred at the surface of fungal species were also analyzed by atomic force microscopy (AFM) and scanning electron microscopy (SEM). While tested against primary human cell line, all SN showed negligible cytotoxicity. Hence, these results suggest that the combination of SN with NYT and FLU may have clinical implications in the treatment of fungal infections. However, in vivo studies are needed before recommending the use of these nanoparticles safely in clinical situations

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A 12-year study of fungal infections in Rio Grande do Sul, Southern Brazil / Infecciones fúngicas en Rio Grande do Sul, Brasil: estudio de 12 años

Background: The number of fungal infections has increased in recent years in Rio Grande do Sul (RS), Brazil. Epidemiological studies are important for proper control of infections. Aims: To evaluate the etiology of fungal infections in patients in RS, from 2003 to 2015. Methods: This is a retrospective and longitudinal study carried out at Mycology Department of Central Laboratory of RS; 13,707 samples were evaluated. The variables sex, age, site of infection, and etiologic agent were analyzed. Susceptibility of Candida to fluconazole was tested in isolates from samples collected in 2015 from 51 outpatients. Results: Of the 13,707 samples, 840 cases (6.12%) of fungal infections were found and included in the analyses; female gender accounted for the 55.9% of the cases. The main fungus was Candida albicans (450 cases, 53.38%; p < 0.001). Onychomycosis was the most frequent infection in superficial mycoses. Systemic mycoses accounted for 54.05% of the cases, from which 68.8% occurred in males, mainly HIV-positive (33.11%), and the main etiologic agent in these cases was Cryptococcus neoformans (73.13%). Among 51 samples tested for susceptibility to fluconazole, 78.43% of Candida isolates were susceptible; 5.88% were susceptible in a dose-dependent manner, and 15.69% were resistant. Conclusions: C. albicans is a common cause of fungal infections in RS, accounting for half of the cases; resistance to antifungals was found in non-hospitalized patients. In addition, women seem to be more susceptible to fungal infections than men, however men show more systemic mycoses than women. The nails are the most common site of infection

Antecedentes: El número de casos de infecciones fúngicas ha aumentado en los últimos años en Rio Grande do Sul (RS), Brasil. Los estudios epidemiológicos son importantes para el control de estas infecciones. Objetivos: Evaluar la etiología de las infecciones fúngicas en pacientes de RS desde 2003 hasta 2015. Métodos: Este es un estudio retrospectivo y longitudinal realizado en el Departamento de Micología del Laboratorio Central de RS; se evaluaron 13.707 casos de infecciones. Se analizaron las variables sexo, edad, lugar de infección y agente etiológico. La sensibilidad de Candida al fluconazol se analizó en 51 aislamientos de muestras recogidas en el año 2015. Resultados: De las 13.707 muestras, 840 casos (6,12%) de infecciones fúngicas se incluyeron en el análisis; el 55,9% correspondieron a mujeres. El hongo predominante fue Candida albicans (450 casos, 53,38%; p < 0,001). La onicomicosis fue la infección más frecuente de las micosis superficiales. Las micosis sistémicas representaron el 54,05% de los casos; de estos, el 68,8% tuvieron lugar en hombres, principalmente VIH-positivos (33,11%), y el principal agente etiológico en estos casos fue Cryptococcus neoformans (73,13%). Entre las 51 muestras analizadas para determinar la sensibilidad al fluconazol, el 78,43% de los aislamientos de Candida fueron sensibles; el 5,88% fueron sensibles de forma dosis-dependiente y el 15,69% fueron resistentes. Conclusiones: C. albicans es una causa común de infecciones fúngicas en RS, pues representa la mitad de los casos; su resistencia a los antifúngicos se encontró entre pacientes ambulatorios. Además, parece que las mujeres son más susceptibles a las infecciones fúngicas que los hombres, mientras que los hombres presentan más micosis sistémicas que las mujeres; las uñas son el lugar más frecuente de infección