Evaluation of the anticonvulsant and neuroprotective effect of intracerebral administration of growth hormone in rats / Evaluación del efecto anticonvulsivante y neuroprotector de la administración intracerebral de la hormona de crecimiento en ratas

Introduction The growth hormone (GH) has been reported as a crucial neuronal survival factor in the hippocampus against insults of diverse nature. Status epilepticus (SE) is a prolonged seizure that produces extensive neuronal cell death. The goal of this study was to evaluate the effect of intracerebroventricular administration of GH on seizure severity and SE-induced hippocampal neurodegeneration. Methodology Adult male rats were implanted with a guide cannula in the left ventricle and different amounts of GH (70, 120 or 220 ng/3 μl) were microinjected for 5 days; artificial cerebrospinal fluid was used as the vehicle. Seizures were induced by the lithium–pilocarpine model (3 mEq/kg LiCl and 30 mg/kg pilocarpine hydrochloride) one day after the last GH administration. Neuronal injury was assessed by Fluoro-Jade B (F-JB) staining. Results Rats injected with 120 ng of GH did not had SE after 30 mg/kg pilocarpine, they required a higher number of pilocarpine injections to develop SE than the rats pretreated with the vehicle, 70 ng or 220 ng GH. Prefrontal and parietal cortex EEG recordings confirmed that latency to generalized seizures and SE was also significantly higher in the 120 ng group when compared with all the experimental groups. FJ-B positive cells were detected in the hippocampus after SE in all rats, and no significant differences in the number of F-JB cells in the CA1 area and the hilus was observed between experimental groups. Conclusion Our results indicate that, although GH has an anticonvulsive effect in the lithium–pilocarpine model of SE, it does not exert hippocampal neuroprotection after SE. (AU)

Introducción La hormona de crecimiento (HC) es un factor que favorece la supervivencia neuronal en el hipocampo ante agresiones de diversa naturaleza. El status epilepticus (SE) es un tipo de crisis epiléptica de larga duración que produce muerte neuronal. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la administración intracerebroventricular de HC en la severidad de las convulsiones y la neurodegeneración hipocampal debida al SE. Metodología A ratas macho adultas se les implantó una cánula guía en el ventrículo lateral izquierdo y se les microinyectaron diferentes cantidades de HC (70, 120 o 220 ng/3 μl) durante 5 días; como vehículo se inyectó líquido cefalorraquídeo artificial. Las convulsiones se generaron con el modelo de litio-pilocarpina (3 mEq/kg LiCl y 30 mg/kg clorhidrato pilocarpina) un día después de la última inyección de HC. La neurodegeneración se identificó con la tinción de Fluoro-Jade B (F-JB). Resultados Las ratas a las que se les inyectaron 120 ng de HC requirieron 2 o 3 inyecciones de pilocarpina para desarrollar SE, en comparación con el resto de los grupos experimentales que requirieron solo una aplicación del convulsivante. Los registros EEG de la corteza prefrontal y parietal confirmaron que la latencia a las crisis generalizadas y al SE fue mayor en dicho grupo experimental. Todas las ratas con SE presentaron células positivas al FJ-B en el área CA1 e hilus del hipocampo, y no se identificaron diferencias entre los tratamientos. Conclusión Nuestros resultados muestran que, aunque la HC tiene un efecto anticonvulsivante, una vez que se ha desarrollado el SE no promueve neuroprotección en el hipocampo. (AU)

Evaluation of the anticonvulsant and neuroprotective effect of intracerebral administration of growth hormone in rats / Evaluación del efecto anticonvulsivante y neuroprotector de la administración intracerebral de la hormona de crecimiento en ratas

Introduction The growth hormone (GH) has been reported as a crucial neuronal survival factor in the hippocampus against insults of diverse nature. Status epilepticus (SE) is a prolonged seizure that produces extensive neuronal cell death. The goal of this study was to evaluate the effect of intracerebroventricular administration of GH on seizure severity and SE-induced hippocampal neurodegeneration. Methodology Adult male rats were implanted with a guide cannula in the left ventricle and different amounts of GH (70, 120 or 220 ng/3 μl) were microinjected for 5 days; artificial cerebrospinal fluid was used as the vehicle. Seizures were induced by the lithium–pilocarpine model (3 mEq/kg LiCl and 30 mg/kg pilocarpine hydrochloride) one day after the last GH administration. Neuronal injury was assessed by Fluoro-Jade B (F-JB) staining. Results Rats injected with 120 ng of GH did not had SE after 30 mg/kg pilocarpine, they required a higher number of pilocarpine injections to develop SE than the rats pretreated with the vehicle, 70 ng or 220 ng GH. Prefrontal and parietal cortex EEG recordings confirmed that latency to generalized seizures and SE was also significantly higher in the 120 ng group when compared with all the experimental groups. FJ-B positive cells were detected in the hippocampus after SE in all rats, and no significant differences in the number of F-JB cells in the CA1 area and the hilus was observed between experimental groups. Conclusion Our results indicate that, although GH has an anticonvulsive effect in the lithium–pilocarpine model of SE, it does not exert hippocampal neuroprotection after SE. (AU)

Introducción La hormona de crecimiento (HC) es un factor que favorece la supervivencia neuronal en el hipocampo ante agresiones de diversa naturaleza. El status epilepticus (SE) es un tipo de crisis epiléptica de larga duración que produce muerte neuronal. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la administración intracerebroventricular de HC en la severidad de las convulsiones y la neurodegeneración hipocampal debida al SE. Metodología A ratas macho adultas se les implantó una cánula guía en el ventrículo lateral izquierdo y se les microinyectaron diferentes cantidades de HC (70, 120 o 220 ng/3 μl) durante 5 días; como vehículo se inyectó líquido cefalorraquídeo artificial. Las convulsiones se generaron con el modelo de litio-pilocarpina (3 mEq/kg LiCl y 30 mg/kg clorhidrato pilocarpina) un día después de la última inyección de HC. La neurodegeneración se identificó con la tinción de Fluoro-Jade B (F-JB). Resultados Las ratas a las que se les inyectaron 120 ng de HC requirieron 2 o 3 inyecciones de pilocarpina para desarrollar SE, en comparación con el resto de los grupos experimentales que requirieron solo una aplicación del convulsivante. Los registros EEG de la corteza prefrontal y parietal confirmaron que la latencia a las crisis generalizadas y al SE fue mayor en dicho grupo experimental. Todas las ratas con SE presentaron células positivas al FJ-B en el área CA1 e hilus del hipocampo, y no se identificaron diferencias entre los tratamientos. Conclusión Nuestros resultados muestran que, aunque la HC tiene un efecto anticonvulsivante, una vez que se ha desarrollado el SE no promueve neuroprotección en el hipocampo. (AU)

Effects of a local single dose administration of growth hormone on the osseointegration of titanium implants

Background: The aim of the present study was to evaluate the effect of different concentrations of growth hormone (GH) on endosteal implant’s surface at the early stages of osseointegration. Material and Methods: Sixty tapered acid-etched titanium implants were divided into four groups: i) Collagen, used as a control group; and three experimental groups, where after collagen coating, GH was administered directly to the surface in varying concentrations: ii) 0.265 mg, iii) 0.53 mg, and iv) 1 mg. Implants were placed in an interpolated fashion in the anterior flange of C3, C4 or C5 of 15 sheep with minimum distance of 6 mm between implants. After 3-, 6- and 12-weeks of healing samples were harvested, histologically processed, qualitatively and quantitatively assessed for bone-to-implant contact (BIC) and bone area fraction occupancy (BAFO). Results: Statistical analysis as a function of time in vivo and coating resulted in no significant differences for BIC and BAFO at any evaluation time point. Histological evaluation demonstrated similar osseointegration features for all groups with woven bone formation at 3 weeks and progressive replacement of woven for lamellar bone in close contact with the implant surface and within the implant’s threads. Conclusions: A single local application of growth hormone to the surface of titanium implants did not yield improved implant osseointegration independent of healing time.(AU)

Crecimiento hasta edad adulta en una población nacida pequeña para la edad gestacional tratada con hormona de crecimiento / Adult height in short children born small for gestational age treated with growth hormone

ANTECEDENTES Y OBJETIVO: El tratamiento con hormona de crecimiento recombinante humana (rhGH) en niños nacidos pequeños para la edad gestacional (PEG) se ha mostrado eficaz, aunque con variedad en la respuesta. Se evalúa la talla adulta y los factores que determinan la respuesta a largo plazo. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo de 80 pacientes PEG tratados con rhGH por baja talla y seguidos hasta la talla adulta (23 varones). RESULTADOS: El grupo que inició el tratamiento antes de la pubertad alcanzó mayor talla adulta (−1,4±0,6 vs. −1,9±0,6 púberes). Existió mayor ganancia de talla en los tratados durante ≥ 2 años en prepubertad (1,32±0,5 SDE). Los factores asociados con una mayor ganancia de talla fueron: a) la menor talla, peso e IMC al inicio; b) la menor edad cronológica, ósea y el menor nivel de IGF-I iniciales; c) la mayor distancia con la talla genética; d) la mayor velocidad de crecimiento el primer y el segundo año y la mayor ganancia de talla previa y durante la pubertad. El porcentaje de buena respuesta en el primer año varió entre el 46,6 y el 81,6% en función del criterio empleado. El incremento de la velocidad de crecimiento≥3cm/año es el que mejor se relaciona con buena respuesta a largo plazo. CONCLUSIONES: El tratamiento con rhGH en niños PEG produce un incremento variable de talla adulta, que les permite alcanzar su rango genético. Los mejores resultados se producen en el grupo con mayor número de años en tratamiento en la prepubertad y no dependen de la respuesta hipofisaria de GH

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Recombinant human growth hormone (rhGH) treatment in small for gestational age (SGA) children has been effective, although there is significant variability in the response. Adult height and the factors that determine the long-term response are evaluated. Patients and DESIGN: A retrospective study of 80 patients born SGA with short stature treated with rhGH and followed until adult height (23 males). RESULTS: The group starting treatment pre-puberty reached a higher Adult height (−1.4±0.6 vs. −1.9±.6 in pubertal children), the highest final height gain was achieved in those treated for at least 2years prepuberty (1.32±.5 SDS). Factors associated with greater adult height gain were: a) less height, weight and BMI at start of treatment, b) lower chronological and bone age with lower IGF-I before treatment, c) greater distance to target height, d) higher growth velocity the first and second year of treatment, and higher height gain before and during puberty. The percentage of patients with good response in the first year ranged from 46.6% to 81.6% depending on the criteria. Growth velocity increase ≥3cm/ first year correlated best with long-term response. CONCLUSION: rhGH treatment in children born SGA produced a varying increase in adult height that allowed them to reach their adult height. The best results occurred in the prepubertal group and did not depend on pituitary GH response

Características auxológicas en pacientes pediátricos con déficit aislado permanente o transitorio de hormona del crecimiento. Respuesta al tratamiento y talla final / Auxological characteristics of pediatric patients with permanent or transient isolated growth hormone deficiency. Response to treatment and final height

Introducción: El tratamiento con hormona de crecimiento recombinante (rhGH) ha demostrado mejorar la talla adulta de los pacientes pediátricos con déficit de GH (DGH). Sin embargo, cuando los pacientes son reevaluados al llegar a la talla final, se evidencia que existen pacientes en los que el déficit de GH es permanente (DPGH) y otros en los que el déficit ha sido transitorio (DTGH). El objetivo es evaluar, en una cohorte de pacientes pediátricos con DGH, si existen diferencias en la respuesta al tratamiento con GH en función de que dicho déficit sea permanente o transitorio. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo de 89 pacientes con DGH, que fueron seguidos desde el diagnóstico y durante todo el seguimiento hasta la talla adulta. Se obtuvieron parámetros clínicos, auxológicos, radiológicos y analíticos al diagnóstico, así como tras el primer año de tratamiento y en la revisión de la talla final. Resultados: El 28% de los pacientes presentaron un DPGH. Talla inicial de −2,46 ± 0,86 DE en el DPGH y −2,24 ± 0,68 DE en el DTGH. El valor pico de GH al diagnóstico fue de 4,26 ± 2,78 y 6,20 ± 2,01 ng/mL, respectivamente (p < 0,01). Tras el primer año de tratamiento el incremento de la velocidad de crecimiento fue mayor en el grupo de DPGH: 4,33 ± 3,53 DE vs. 2,95 ± 2,54 DE (p = 0,043). Talla final de −0,81 ± 0,87 DE los DPGH y de −0,95 ± 0,83 DE los DTGH (p = 0,47). Conclusiones: Los pacientes con DPGH obtienen un mayor beneficio del tratamiento con rhGH tanto a corto como a largo plazo. Además, muestran niveles más bajos de GH en las pruebas de estímulo al diagnóstico, como ha sido descrito previamente

Introduction: Treatment with recombinant human growth hormone (rhGH) has been shown to improve adult height in pediatric patients with GH deficiency (GHD). However, reassessment of patients after they reach their final height shows some of them have permanent GH deficiency (PGHD), while others had a transient deficiency (TGHD). The study objective was to assess, in a cohort of pediatric patients with GHD, potential differences in response to treatment with rhGH depending on whether deficiency is permanent or transient. Materials and methods: A retrospective study of 89 patients with GHD, who were monitored from diagnosis to adult height. Clinical, auxological, radiographic and laboratory variables were collected at diagnosis, after the first year of treatment, and when they had reached their adult height. Results: PGHD was found in 28% of patients. Initial height was −2.46 ± 0.86 SD and −2.24 ± 0.68 SD in subjects with PGHD and TGHD respectively. Peak GH level at diagnosis was 4.26 ± 2.78 and 6.20 ± 2.01 ng/mL (p < 0.01) in the PGHD and TGHD groups respectively. After the first year of treatment, increase in growth velocity was greater in the PGHD group: 4.33 ± 3.53 SD vs. 2.95 ± 2.54 SD in the PGHD group (p = 0.043). Final height was −0.81 ± 0.87 SD in the PGHD and −0.95 ± 0.83 SD in the TGHD group (p = 0.47). Conclusions: Patients with PGHD had a better short- and long-term response to rhGH. They also showed lower GH levels in stimulation tests at diagnosis, as previously reported

Hipertensión intracraneal idiopática: casuística y revisión de la bibliografía / Idiopathic intracranial hypertension: epidemiology and current literature review

Introducción: se analizan las características de la hipertensión intracraneal idiopática; clínica al inicio, pruebas realizadas, tratamiento y evolución que presentaron. Material y métodos: estudio descriptivo retrospectivo de los pacientes diagnosticados de hipertensión intracraneal idiopática en los últimos siete años (2011-2017) en un hospital de tercer nivel. Resultados: se estudiaron 40 pacientes (55% mujeres) con una edad media de 9,6 años. Como factores asociados, el 5% seguían tratamiento con hormona del crecimiento. Solo el 25% presentaban sobrepeso u obesidad. El síntoma principal fue cefalea opresiva, asociando vómitos (27,5%) o alteraciones visuales (22%). Tres pacientes presentaron hallazgo casual de papiledema bilateral. La exploración física fue anodina (65%), se observó estrabismo por parálisis del VI par craneal (35%). Presentaron papiledema el 62,5%. La campimetría solo se realizó en el 55% de los pacientes y estaba alterada en el 50% de estos. El tiempo hasta el diagnóstico fue 44,8 días. Obtuvimos una presión de apertura media 29,7 cm H2O (± 8,2). Se realizó tomografía computarizada al 85% de los pacientes y fue normal en el 88,2% de estos. Se hizo resonancia magnética craneal al 7,5%, y fue normal en el 70% de estos. Se practico angio-RM al 5%, y fue normal en todos los casos. Se solicitó analítica, con función renal y hepática (62,5%, todos normal), hormonal (65%), estudio de trombofilias y autoinmunidad (10% y 20% respectivamente, anodinas). Se inició tratamiento con acetazolamida (95%), y hubo que añadir corticoterapia por falta de respuesta en el 24% de los casos. En el 5% se autolimitó espontáneamente. Como último escalón, el 7,5% requirió válvula de derivación lumboperitoneal. Evolucionaron favorablemente el 95%, con recidivas en el 15% de los casos. El tiempo medio hasta la resolución fue de 3,9 meses. Conclusión: el diagnóstico y tratamiento precoz de la hipertensión intracraneal idiopática es importante para evitar posibles secuelas irreversibles. El estudio oftalmológico, especialmente la campimetría, es esencial para el diagnóstico, seguimiento y determinación de la agresividad del tratamiento

Introduction: the characteristics of idiopathic intracranial hypertension are analyzed; epidemiology, clinic at the beginning, tests performed, treatment and evolution that presented the analyzed cases. Material and methods: a retrospective descriptive study was conducted on patients with idiopathic intracra­nial hypertension in the last seven years (2011-2017), in a third level hospital. Results: forty patients (55% women) were studied, with a mean age of 9.6 years. As associated factors, 5% had a treatment with growth hormone. It is important to note that only 25% were overweight or obese. The main symptom was oppressive headache, without predominance hours, associating vomiting (27.5%), or visual alterations (22%). Three asymptomatic patients presented a chance finding of bilateral papilledema. The physical examination was anodyne (65%), showing strabismus due to cranial nerve palsy VI (35%). 62,5% presented papilledema, and the campimetry was only performed in 55% of the patients, altered in 50% of them. The time to diagnosis was 44.8 days. We obtained an average opening pressure of 29.7 cm H2O (± 8.2). CT was performed (85%), being normal (88.2%). MRI of the skull (7.5%), normal (70%). Angio-NMR (5%), all normal. Analytical was requested, with renal and hepatic function (62.5%, all normal), hormonal (65%), thrombophilic study and autoimmunity (10% and 20% respectively, anodyne). Treatment was started with acetazolamide (95%), requiring the addition of corticotherapy due to lack of response 24%. In 5%, it spontaneously self-limited. As a last step, 7.5% required a lumboperitoneal bypass valve. They evolved favora­bly 95%, relapsing 15%. Redialing the average time to resolution was 3.9 months. Conclusion: idiopathic intracranial hypertension is rare, but its diagnosis and early treatment is essential to avoid possible irreversible sequelae. The ophthalmological study, by fundus and especially campimetry, is es­sential for the diagnosis, monitoring and determination of the aggressiveness of the treatment

Controversias del tratamiento con hormona de crecimiento en pacientes con síndrome de Prader-Willi / Controversies in growth hormone treatment in patients with Prader-Willi syndrome

Introducción: El tratamiento con hormona de crecimiento (GH) en pacientes con síndrome de Prader-Willi (SPW) está aprobado en Europa desde 2001. A diferencia de otras indicaciones de la GH, su uso no solo está enfocado a incrementar la talla final, sino también a mejorar la composición corporal, la fuerza muscular y la capacidad cognitiva. Sin embargo, sigue habiendo dudas sobre los beneficios reales del tratamiento y sus potenciales efectos adversos. Este hecho limita en parte el uso de la GH, y dificulta que se beneficien de manera sistemática todos los pacientes susceptibles de ser tratados. Material y métodos: Se ha realizado una revisión de la literatura en Pubmed introduciendo "Prader-Willi" y "hormona de crecimiento" como palabras clave, en inglés y castellano, sin límite de fecha de publicación. Resultados: Se discuten los condicionantes que tradicionalmente han limitado el uso de la terapéutica con GH, y se actualizan ciertos aspectos controvertidos, como la edad de inicio del tratamiento y su prolongación en la edad de transición y la edad adulta. Conclusiones: El tratamiento con GH es seguro y eficaz en pacientes con SPW. La GH produce una mejora en el crecimiento, pero también aporta beneficios importantes en la composición corporal, el perfil metabólico y la función cognitiva. El inicio del tratamiento debería ser lo más precoz posible, preferiblemente antes del año de edad

Introduction: Treatment with growth hormone (GH) in patients with Prader Willi syndrome (PWS) has been approved in Europe since 2001. Unlike other GH indications, its use is not only focused on increasing final height, but also on improving body composition, muscular strength and cognitive capacity. However, there are still uncertainties regarding the real benefits of the treatment and its potential adverse effects. This partly limits the use of GH and prevents that every potential candidate systematically benefits from the treatment. Material and methods: A review of the literature was performed in Pubmed using «Prader Willi» and "growth hormone" as key words, in both English and Spanish, with no publication date limit. Results: Main conditioning factors that have traditionally limited the use of GH therapy are discussed and controversial aspects, such as age at treatment start and its continuation at the transition and adult age, are reviewed and updated. Conclusions: GH therapy is safe and effective in patients with PWS. GH not only improves linear growth but also provides significant benefits in body composition, metabolic profile and cognitive function. The onset of treatment should be as early as possible, preferably before one year of age

Respuesta clínica al tratamiento con hormona de crecimiento en niños con retraso de crecimiento intrauterino sin recuperación posnatal de talla en Castilla y León / Clinical response to growth hormone in children with intrauterine growth retardation without catch-up growth in Castilla y León (Spain)

Introducción y objetivos: La hormona de crecimiento recombinante humana (rhGH) se utiliza en niños con crecimiento intrauterino retardado sin recuperación posnatal de talla. En 2010 se inició el Comité Asesor de Castilla y León para aplicar de forma homogénea los criterios de utilización de la rhGH. El objetivo es valorar la evolución antropométrica y clínica de niños sometidos a tratamiento. Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo, longitudinal, con pacientes de Castilla y León diagnosticados de crecimiento intrauterino retardado sin crecimiento recuperador a partir del año 2010, con al menos 3 años de tratamiento. Se evaluaron las modificaciones en diferentes parámetros antropométricos, clínicos y analíticos. Resultados: Se incluyeron 43 niños con una edad media de 6,06 años (58,14%<5 años), tratados con una dosis media de 0,038mg/kg/día. Se observó un aumento significativo en la talla (−3,05 hasta −1,58DE). El peso se incrementó durante todo el estudio, así como el IMC (14,51 hasta 15,80kg/m2). La velocidad de crecimiento alcanzó su pico máximo durante el primer año de tratamiento (0,74DE). Los valores de IGF-1 se incrementaron durante todo el estudio (99,96 hasta 392,88ng/ml). Se observaron incrementos significativos de la glucohemoglobina en el primer año y de la glucemia y de la insulinemia basal durante el segundo año, así como un descenso en el cociente LDL/HDL (1,70 hasta 1,50). Conclusión: El tratamiento con hormona de crecimiento favorece el crecimiento de niños con crecimiento intrauterino retardado, observándose su máximo efecto en los primeros 12 meses, siendo mayor si la edad de comienzo es anterior a los 5 años de edad

Introduction and objectives: Growth hormone (rhGH) is used in children with intrauterine growth retardation without catch-up growth. The Advisory Committee of Castilla y León was implemented in 2010 to watch for consistent application of the criteria for using rhGH. The aim is to assess anthropometric and clinical changes in children treated with growth hormone. Patients and methods: A retrospective, longitudinal study of patients diagnosed with intrauterine growth retardation without catch-up growth in Castilla y León since 2010 who have received treatment for at least 3 years. Changes in anthropometric, clinical, and laboratory parameters were assessed. Results: Forty-three children with a mean age of 6.06 years (58.14%<5 years) were enrolled and treated with a mean dose of 0.038mg/kg/day. A significant increase was seen in height (−3.05 to −1.58SD). Both weight and BMI (14.51 to 15.80kg/m2) increased throughout the study. Growth rate peaked during the first year of treatment (0.74SD). IGF-1 levels increased throughout the study (99.96 to 392.88ng/mL). There were significant increases in glycosylated hemoglobin levels in the first year, and in basal blood glucose and insulin levels during the second year. The LDL/HDL ratio decreased during the study period (1.70 to 1.50). Conclusion: Treatment with rhGH promotes growth in children with intrauterine growth retardation. Peak effect occurs in the first 12 months of treatment, and is greater when growth hormone is started before the age of 5 years

XVIII Congreso SEINAP. Pequeño para la edad gestacional y tratamiento con hormona de crecimiento / XVIII Congress of SEINAP. Small for gestational age and treatment with growth hormone

No disponible

XVIII Congreso SEINAP. Indicaciones de la hormona del crecimiento en adultos / XVIII Congress of SEINAP. Indications of the growth hormone in adults

No disponible

Tratamiento con hormona de crecimiento en el síndrome de Prader-Willi / Treatment with growth hormone in the prader-willi syndrome

Introducción: El síndrome de Prader-Willi (SPW) es un trastorno genético raro causado por la ausencia de expresión de alelos paternos de la región 15q11.2-q13. La obesidad y los déficits hormonales, especialmente el de GH, son las manifestaciones con mayor implicación terapéutica. El tratamiento con GHr es efectivo en niños y supone un pilar en su tratamiento; no obstante, la evidencia en adultos es escasa. Objetivo: Revisar la evidencia publicada en relación con los efectos beneficiosos y adversos del tratamiento con GHr en niños y adultos. Diseño: Revisión bibliográfica de 62 artículos publicados entre los años 2000 y 2017, usando la base de datos PubMed. Resultados: En el SPW pediátrico y adulto la GHr mejora la morfología y composición corporal, el rendimiento físico, la cognición, el desarrollo psicomotor, la función respiratoria y la calidad de vida. Presenta pocos efectos adversos. Conclusiones: El tratamiento con GHr es efectivo y seguro y mejora la calidad de vida en individuos con SPW (AU)

Introduction: The Prader-Willi syndrome (PWS) is a rare genetic disorder caused by absence of expression of the paternal alleles in región 15q11.2-q13. Obesity and hormonal deficiencies, especially of growth hormone (GH), are the most important signs from the therapeutic viewpoint. Recombinant GH (rGH) is effective in children and represents the mainstay in treatment; by contrast, little evidence in available in adult patients. Objective: To review the reported evidence on the beneficial and adverse effects of treatment with rGH in children and adults. Design: A review was made of 62 original articles published between 2000 and 2017 using the PubMed database. Results: In pediatric and adult PWS, rGH improves body morphology and composition, physical performance, cognition, psychomotor development, respiratory function, and quality of life with few adverse effects. Conclusions: Treatment with rGH is effective and safe and improves quality of life in both children and adults with PWS (AU)

Diez años de experiencia con el primer biosimilar autorizado de hormona del crecimiento recombinante humana en la práctica clínica habitual / Ten years experience with the first approved biosimilar recombinant human growth hormone drug in normal clinical practice

INTRODUCCIÓN: La hormona de crecimiento humana recombinante biosimilar (rhGH) fue el primer medicamento autorizado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA), en el año 2006, por la vía de registro biosimilar. Se aprobó su uso para el tratamiento del déficit de hormona de crecimiento, trastorno de crecimiento asociado al síndrome de Turner, trastorno de crecimiento asociado a insuficiencia renal crónica, síndrome de Prader-Willi, trastorno de crecimiento en niños/adolescentes nacidos pequeños para su edad gestacional y como terapia de sustitución en adultos con deficiencia pronunciada de hormona de crecimiento. MATERIALES Y MÉTODOS: Esta revisión se centra en las evidencias científicas publicadas en los últimos 10 años, incluyendo los ensayos clínicos utilizados para conseguir la aprobación por parte de la EMA y los estudios más relevantes que evalúan el medicamento en la práctica clínica habitual. RESULTADOS: La equivalencia entre este biosimilar de rhGH y su producto de referencia ha sido demostrada en los ensayos clínicos publicados por Romer et al. y López-Siguero et al. Asimismo, los estudios del fármaco realizados en condiciones de práctica clínica habitual confirman su eficacia y seguridad a largo plazo, así como la ausencia de impacto clínico al cambiar el producto original por el biosimilar. CONCLUSIÓN: Desde su aprobación, el número de pacientes que reciben esta medicación ha experimentado un continuo crecimiento. Los datos preliminares del estudio postautorización PATRO indican que la eficacia y seguridad del fármaco se correlaciona con la obtenida en los ensayos clínicos. No obstante, aún queda pendiente evaluar los resultados definitivos del estudio que aportarán información adicional sobre la eficacia y seguridad del fármaco a largo plazo

INTRODUCTION: Recombinant human growth hormone (rhGH) is the first biosimilar drug approved by the European Medicines Agency in 2006, using the biosimilar registration process. It was authorised for the treatment of growth hormone deficiency, and growth disorders associated with Turner's syndrome, chronic renal failure, Prader-Willi syndrome, and growth disorders in children/adolescents born small for gestational age, and replacement therapy in adults with pronounced growth hormone deficiency. MATERIALS AND METHODS: This review is focused on the scientific evidence published about this drug in the last ten years, including the clinical trials on which the approval of the regulatory authority is based, and the most relevant studies evaluating the clinical impact of the drug in clinical practice. RESULTS: The equivalence between biosimilar and original product has been confirmed in the clinical trials published by Romer et al. and López-Siguero et al. Furthermore, studies carried out in real-life conditions confirm its long-term efficacy and safety, as well as the absence of clinical impact by switching treatment from the original to the biosimilar product. CONCLUSION: The number of patients receiving this medication has continuously increased since its approval. Its equivalence with the original product has been verified. Preliminary data from the post-authorisation PATRO study confirm the efficacy and safety of the biosimilar product in comparison with data from clinical trials. However, final results must be evaluated at the end of the study, which will provide additional information about the long-term efficacy and safety of the biosimilar drug

Tratamiento con hormona de crecimiento en pequeños para la edad gestacional en España / Growth hormone treatment in small for gestational age children in Spain

INTRODUCCIÓN: Desde su aprobación por la Agencia Europea del Medicamento, el tratamiento con hormona de crecimiento recombinante ha sido empleado en un gran número de pacientes nacidos pequeños para la edad gestacional en España. El propósito de este estudio es conocer objetivamente los resultados del mismo en la práctica habitual. MÉTODOS: Se ha recogido información procedente de los registros existentes en los comités asesores que autorizan dichos tratamientos en los hospitales públicos de 6 comunidades autónomas. RESULTADOS: Se han obtenido datos válidos de 974 pacientes. Todos ellos cumplían los criterios exigidos por la Agencia Europea del Medicamento. Los pacientes que recibieron el tratamiento se caracterizaron por tener la longitud al nacer más afectada que el peso, talla diana inferior a -1 desviación estándar (DE) y un 23% con antecedentes de prematuridad. La talla al iniciar el tratamiento fue de − 3,1 ± 0,8 DE (media ± DE) y la edad de comienzo 7,2 ± 2,8 años. La ganancia de talla en el primer año fue de 0,7 ± 0,2 DE, y de 1,2 ± 0,8 DE hasta los 2 años. La talla final, alcanzada por un 8% de pacientes, fue de -1,4 ± 0,7 DE. CONCLUSIONES: Los resultados concuerdan con las series nacionales e internacionales publicadas y son representativos de la práctica habitual en nuestro país. Se constata un inicio tardío del tratamiento, observándose, sin embargo, un adecuado crecimiento, tanto a corto plazo como en la talla final. En el primer año se identifica un 24% de pacientes con respuesta deficiente

INTRODUCTION: Since its approval by the European Medicines Agency, a great number of patients born small for gestational date have received recombinant growth hormone treatment in Spain. The aim of this study is to analyse its outcome in the setting of ordinary clinical practice. METHODS: Information was gathered from the registers of the assessment boards that authorise all growth hormone treatments prescribed in public hospitals in six autonomic communities (regions). RESULTS: Valid data from 974 patients was obtained. All of them complied with criteria established by the European Medicines Agency. Patients in the sample were smaller in length than weight at birth, with their median target height being below 1 standard deviation (SD), and 23% of them had been delivered prematurely. Treatment was started at 7.2 ± 2.8 years (mean ± SD). The mean patient height at start was − 3.1 ± 0.8 SD. They gained 0.7 ± 0.2 SD in the first year, and 1.2 ± 0.8 SD after two years. Final height was attained by 8% of the sample, reaching -1.4±0.7 SD. CONCLUSIONS: These results are similar to other Spanish and international published studies, and are representative of the current practice in Spain. Despite treatment being started at a late age, adequate growth is observed in the short term and in the final height. Up to a 24% of patients show a poor response in the first year

Hormona de crecimiento y síndrome de Turner / Human growth hormone and Turner syndrome

OBJETIVO: Evaluación de parámetros clínicos y analíticos que actúen como predictivos de respuesta al tratamiento con hormona de crecimiento (rhGH) a largo plazo en pacientes con síndrome de Turner. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo de 25 niñas diagnosticadas de síndrome de Turner, de las cuales 17 recibieron tratamiento con rhGH y fueron controladas hasta alcanzar la talla adulta. Se determinaron diferentes variables auxológicas, analíticas, genéticas y farmacológicas a lo largo de su seguimiento en dichas consultas. Se realizó un estudio descriptivo y analítico mediante regresión lineal, con valoración de la respuesta al tratamiento a corto (12 meses) y a largo plazo. RESULTADOS: Se observó una respuesta favorable a corto plazo valorada en ganancia de velocidad de crecimiento en el 66,6% de los casos (velocidad de crecimiento > 3 cm/año a los 12 meses de tratamiento respecto a la previa). También se evidenció una respuesta favorable a largo plazo, valorada en una ganancia de talla total de 42,82 ± 21,23 cm (1,25 ± 0,76 SDS). Las pacientes ganaron una media de 9,59 ± 5,39 cm (1,68±1,51 SDS) respecto a su pronóstico de crecimiento previo al tratamiento. CONCLUSIONES: El presente estudio evidencia como factores predictivos de buena respuesta al tratamiento con rhGH a largo plazo en orden de importancia: A) dosis de rhGH al inicio del tratamiento, B) tiempo de tratamiento con rhGH hasta inicio de terapia estrogénica, C) incremento en los niveles de IGF1 e IGFBP-3 durante el primer año de tratamiento y D) velocidad de crecimiento en el primer año de tratamiento

OBJECTIVE: The evaluation of clinical and analytical parameters as predictors of the final growth response in Turner syndrome patients treated with growth hormone. MATERIAL AND METHODS: A retrospective study was performed on 25 girls with Turner syndrome (17 treated with growth hormone), followed-up until adult height. Auxological, analytical, genetic and pharmacological parameters were collected. A descriptive and analytical study was conducted to evaluate short (12 months) and long term response to treatment with growth hormone. RESULTS: A favourable treatment response was shown during the first year of treatment in terms of height velocity gain in 66.6% of cases (height-gain velocity > 3 cm/year). A favourable long-term treatment response was also observed in terms of adult height, which increased by 42.82 ± 21.23 cm (1.25 ± 0.76 SDS), with an adult height gain of 9.59 ± 5.39 cm (1.68 ± 1.51 SDS). CONCLUSIONS: Predictors of good response to growth hormone treatment are: A) initial growth hormone dose, B) time on growth hormone treatment until starting oestrogen therapy, C) increased IGF1 and IGFBP-3 levels in the first year of treatment, and D) height gain velocity in the first year of treatment

Evaluación de la función cardiaca en un grupo de niños pequeños para la edad gestacional en edad escolar en tratamiento con hormona de crecimiento / Evaluation of cardiac function in a group of small for gestational age school-age children treated with growth hormone

Introducción y objetivos: Los pacientes pequeños para la edad gestacional (PEG) son población de riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular y síndrome metabólico. Nuestro objetivo es estudiar la morfología y la función cardiaca en un grupo de niños PEG en edad escolar en tratamiento con growth hormone (GH, «hormona de crecimiento»). Métodos: Se han incluido en el estudio 23 pacientes PEG y 23 controles sanos. Se valoró peso, talla, presión arterial y frecuencia cardiaca. Mediante ecocardiografía transtorácica se evaluó el tamaño de las cavidades cardiacas, el diámetro de la aorta ascendente y abdominal y parámetros de función biventricular. Resultados: Los niños PEG presentan mayores percentiles de presión arterial sistólica y diastólica (p < 0,05), sin cambios significativos en la frecuencia cardiaca. Tienen un mayor diámetro del septo interventricular (Z-score 1,57 en PEG frente a 0,89; p = 0,026) y una peor función sistólica del ventrículo derecho, con un TAPSE inferior (Z-score −0,98 en PEG frente a 0,95; p = 0,000) y una menor velocidad sanguínea en arteria pulmonar (0,85 m/s en PEG frente a 0,97 m/s; p = 0,045). No se han encontrado diferencias en la función del ventrículo izquierdo. El diámetro de la aorta ascendente es mayor en PEG (Z-score−1,09 frente a−1,93; p = 0,026), mientras que el diámetro de la aorta abdominal en sístole es menor (Z-score −0,89 frente a −0,19; p = 0,015). Conclusiones: Se han observado cambios significativos en la morfología y la función cardiaca en niños PEG en edad escolar tratados con GH. Es importante continuar en ellos un seguimiento para determinar si estas alteraciones contribuyen a un aumento de morbilidad cardiaca en la edad adulta (AU)

Introduction and objectives: Small for gestational age (SGA) patients have an increased risk of developing a cardiovascular pathology, as well as a metabolic syndrome. Our objective is to evaluate the cardiac morphology and function of SGA children treated with growth hormone (GH), identifying changes that could potentially have long-term consequences. Methods: We selected 23 SGA school-age patients and 23 healthy children. We measured their weight, height, blood pressure and heart rate. Using transthoracic echocardiography, we evaluated cardiac chamber size, ascending and abdominal aortic diameter as well as the systolic and diastolic function of both ventricles. Results: SGA children have a higher systolic and diastolic blood pressure (P < .05) without significant changes in their heart rate. They also have a thicker interventricular septum (SGA Z-score 1.57 vs. 0.89; P = .026) and a worse right ventricular systolic function, with a lower TAPSE (SGA Z-score −0.98 vs. 0.95; P = .000), as well as a lower blood flow rate in the pulmonary artery (SGA 0.85 m/s vs. 0.97 m/s; P = .045). No significant difference was observed in the patients’ left ventricular function. SGA patients’ ascending aortic diameter was greater (SGA Z-score −1.09 vs. −1.93; P = .026), whereas the systolic abdominal aortic diameter was smaller (SGA Z-score−0.89 vs. −0.19; P = .015). Conclusions: We found functional and morphological cardiac changes in SGA school-age patients treated with GH. It is important to follow-up this patient group in order to determine if these changes contribute to an increased cardiac morbidity in adulthood (AU)

Acromegalia y tumores asociados: ¿qué debemos saber los gastroenterólogos? / Acromegaly and associated tumours: what should gastroenterologists know?

La acromegalia es un síndrome clínico producido por la secreción excesiva de hormona del crecimiento. Conlleva una gran morbilidad y un aumento significativo de la mortalidad, principalmente por complicaciones cardiovasculares, respiratorias, así como un aumento en la prevalencia del cáncer. La mortalidad se equipara a la de la población general cuando se consigue la curación de la enfermedad, esto es, la normalización analítica de los valores de IGF-I (factor de crecimiento similar a la insulina tipo I) y hormona del crecimiento. No todos los tumores asociados a esta entidad son subsidiarios de programas coste-efectivos para su diagnóstico temprano. La mejor estrategia terapéutica y de seguimiento en estos pacientes es el conocimiento por el médico responsable de la morbimortalidad asociada a esta entidad, adelantándonos en muchos de los casos al curso evolutivo esperable

Acromegaly is a clinical syndrome caused by the excessive production of growth hormone. It is associated with high morbidity and significantly increased mortality, mainly due to cardiovascular and respiratory complications, and cancer. Mortality is reduced to that of the general population following successful treatment, in other words, when insulin-like growth factor (IGF-I) and growth hormone values return to normal levels. Not all tumours associated with this syndrome benefit from cost-effective early diagnosis programmes. An in-depth knowledge on the part of clinicians of the morbidity and mortality associated with acromegaly, allowing them in many cases to anticipate the expected clinical course of the disease, is the best therapeutic and follow-up strategy in these patients

Síndrome de Turner: análisis de 42 casos / Turner syndrome: Study of 42 cases

Antecedentes y objetivo: El síndrome de Turner (ST) se asocia con talla baja, disgenesia gonadal y monosomía parcial o total del cromosoma X. Pacientes y métodos: Se realizó un estudio de cohortes histórico de las pacientes con ST≤18 años seguidas en los hospitales públicos de Castilla y León. Resultados: Se registraron 42 pacientes (diagnóstico prenatal 11,9%, neonatal 14,3%) con una edad media actual de 11,9±4,2 años. La talla baja fue el motivo de consulta en el 87,1%. El 40,5% presentaban monosomía total del cromosoma X. La enfermedad asociada más frecuente fue la oftalmológica (50%), con problemas cardiacos en el 23,8%. El 93% reciben tratamiento congrowth hormone (GH, «hormona de crecimiento»), con una edad media al inicio de 7,43±3,4 años y una DE media de talla de −2,84±1,08. Solamente 10 pacientes han alcanzado talla final (talla media 151,47±6,09cm). La edad cronológica media de inducción puberal fue 13,2 años±0,94 años (edad ósea 12,47±1,17). Conclusiones: Uno de los datos clave para el diagnóstico fue la talla baja acompañada en algunos casos de otros hallazgos, siendo el tratamiento con GH efectivo (AU)

Background and objective: Turner syndrome (TS) is characterized by short stature, gonadal dysgenesis, and total or partial loss of X chromosome. Patients and methods: A historical cohorts study of patients with TS≤18 years old followed up in public hospitals in Castilla y Leon was undertaken. Results: Forty-two female patients were included (prenatal diagnosis 11.9%, neonatal diagnosis 14.3%) with current median age 11.9±4.2 years. Short stature was the reason for consultation in 87.1%. Total monosomy of X chromosome was present in 40.5%. The most frequently associated comorbidity was opthalmological (50%), with heart defects in 23.8%. Ninety-three percent were treated with growth hormone (GH), mean age at the beginning of treatment was 7.43±3.4 years and mean height standard deviation was −2.84±1.08. Final height was reached in 10 patients only (mean final height 151.47±6.09cm). Chronological age of puberty induction was 13.2±0.94 years (bone age 12.47±1.17 years) (AU)

Composición corporal y riesgo metabólico en niños pequeños para la edad gestacional en tratamiento con hormona del crecimiento / Body composition and metabolic risk in small for gestational age children treated with growth hormone

Antecedentes y objetivos: Los niños pequeños para la edad gestacional (PEG) constituyen un grupo de riesgo para desarrollar síndrome metabólico. El objetivo de este estudio es evaluar las modificaciones que produce el tratamiento con growth hormone (GH, «hormona de crecimiento») en la composición corporal. Pacientes y método: Se analizan diversas variables antropométricas y de riesgo metabólico en una muestra de 28 niños PEG sin crecimiento recuperador. De forma anual desde el inicio del tratamiento con GH y durante 3 años se miden, mediante densitometría, diferentes variables de composición corporal: densidad mineral ósea (DMO), proporción de masa magra y masa grasa corporal y en la región abdominal. Se ha realizado un estudio de correlación entre variables metabólicas y de composición corporal. Resultados: El tratamiento con GH produce una disminución de la proporción de masa grasa con respecto a la masa magra en el cuerpo entero, con una disminución del porcentaje de grasa total desde 25,94±6,09 hasta 22,88±5,38% (p=0,034). En la región abdominal se observa un aumento de la masa magra desde 1.356,91±426,71 hasta 2.570,96±814,36g (p=0,000) y una tendencia a disminuir el depósito de grasa visceral. La DMO en la región lumbar mejora desde −1,55±0,68 hasta −0,90±0,79Z (p=0,019). Conclusiones: El tratamiento con GH produce cambios en la composición corporal con mejoras en la DMO y un aumento de la masa magra a expensas de la masa grasa. Estas modificaciones, de persistir en la edad adulta, podrían disminuir el riesgo metabólico y cardiovascular de estos pacientes (AU)

Background and objectives: Small for gestational age (SGA) children are at increased risk of metabolic syndrome. Our objective is to evaluate changes in body composition produced by growth hormone (GH) treatment. Patients and method: A group of 28 SGA children without catch-up growth and undergoing treatment with GH was selected for evaluation. Over the course of 3 years from the beginning of the treatment with GH, the children's body composition variables (bone mineral density [BMD], fat and lean body mass proportion) were evaluated annually with dual-energy X-ray absorptiometry. A study of correlation between metabolic and body composition variables was also made. Results: Treatment with GH produces a reduction in fat mass proportion in relation to lean body mass, decreasing from 25.94±6.09 to 22.88±5.38% (P=.034). In the abdominal regions we observe an increase in lean mass, from 1,356,91±426,71 to 2,570,96±814,36g (P=.000) and a tendency for visceral fat deposits to decrease. BMD in lumbar vertebrae improved from −1.55±0.68 to −0.90±0.79Z (P=.019). Conclusions: Treatment with GH produces changes in body composition, improving BMD and increasing the proportion of lean body mass with a reduction in fat mass. If these changes persisted into adulthood, they may cause a reduction in the metabolic and cardiovascular risk in this group of patients (AU)

Epidemiología de la acromegalia en Ecuador / Epidemiology of acromegaly in Ecuador

Objetivos: Evaluar la epidemiología de la acromegalia en la ciudad de Guayaquil (Ecuador) y comparar nuestros resultados con los reportados en la literatura. Pacientes, material y métodos: Estudio de recolección de datos retrospectivos y prospectivos de todos los pacientes con acromegalia que acudieron a los consultorios de endocrinología de los 4 principales hospitales de la red pública de salud en la ciudad, desde enero de 2000 hasta diciembre de 2014. Se registró la edad al diagnóstico, tiempo estimado de retraso en el diagnóstico, estudios de imagen de hipófisis, nivel basal de la hormona de crecimiento (GH), GH después de la sobrecarga oral de glucosa (SOG-GH) y concentraciones séricas de factor de crecimiento insulínico 1 (IGF-1). Calculamos la incidencia y prevalencia de la enfermedad utilizando la información del censo de población y vivienda del año 2010. Resultados: Se registraron 48 casos en el periodo de estudio, de los cuales 17 eran hombres (35,4%) y 31 mujeres (64,5%); relación M/H=1,8:1. El promedio global de edad al diagnóstico fue 47,3±16,8 años (rango 18 a 86). El tiempo de retraso en el diagnóstico fue 7,3±6,3 años (rango 1 a 30). En los hombres el promedio de edad al diagnóstico fue de 47,9±18,2 años y en las mujeres de 46,3±15,8 años. El tiempo de retraso en el diagnóstico fue de 10,2±7,9 y de 5,7±3,9 años en hombres y mujeres, respectivamente. La prevalencia de acromegalia es 18,7 casos/millón habitantes y la incidencia es de 1,3 casos/millón personas/año. Conclusiones: Existe predominio de la enfermedad en mujeres, se diagnostica en la cuarta década, con un retraso en el diagnóstico de alrededor de 8 años, que suele ser aún mayor en hombres. La incidencia y prevalencia son más bajas que las descritas en series internacionales. Existe subdiagnóstico y subregistro de la enfermedad en nuestro país (AU)

Objectives: To assess the epidemiology of acromegaly in the city of Guayaquil, Ecuador, and to compare our results to those reported in the literature. Patients, material and methods: An analysis was made of retrospective and prospective data from all patients with acromegaly attending endocrinology clinics at the 4 main hospitals of the public health network of Guayaquil from January 2000 to December 2014. Age at diagnosis, estimated delay in diagnosis, imaging studies of pituitary gland, basal growth hormone (GH) level, GH after an oral glucose tolerance test (OGTT-GH), and serum levels of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) were recorded. Incidence and prevalence of the disease were estimated using information from the 2010 census of population and housing. Results: Forty-eight cases were recorded in the study period in 17 males (35.4%) and 31 females (64.5%); M/F ratio=1.8:1. Mean age at diagnosis was 47.3±16.8 years (range 18-86). Delay in diagnosis was 7.3±6.3 years (range 1-30). Mean age at diagnosis was 47.9±18.2 years in males and 46.3±15.8 years in females. Delay in diagnosis was 10.2±7.9 and 5.7±3.9 years in males and females, respectively. Prevalence of acromegaly is 18.7 cases per million inhabitants, and incidence of acromegaly 1.3 cases per million people per year. Conclusions: Acromegaly predominates in females, and is diagnosed in the fourth decade with a delay of approximately 8 years, usually even longer in males. Incidence and prevalence are lower than reported in international series. The disease is underdiagnosed and underreported in Ecuador (AU)

Estudio de la población nacida pequeña para la edad gestacional en tratamiento con hormona del crecimiento / Study of small for gestational age in treatment with growth hormone

Objetivo: El objetivo principal de este estudio es analizar los cambios producidos en la velocidad de crecimiento durante los 2 primeros años de terapia con hormona del crecimiento recombinante humana (rhGH) en niños pequeños para su edad gestacional (PEG), en estadio I de Tanner, atendidos en el servicio de pediatría del hospital de referencia de la provincia de Lleida. Material y métodos: Se han recogido los datos de los pacientes PEG que han seguido tratamiento con rhGH durante al menos 2 años, en estadio I de Tanner al inicio y al final del periodo. Se han utilizado como referencia los datos del estudio español de crecimiento de 2010. Resultados: El número de pacientes que cumplen estos criterios es de 58 (un 45% varones y un 55% mujeres). La media de edad al inicio del tratamiento fue de 8 ± 2,7 años. La velocidad de crecimiento (VC) previa al tratamiento era de 5,2 ± 2,8 cm. En el primer año de tratamiento la VC fue de 8,6 ± 1,9 cm y en el segundo de 7 ± 2,1 cm. El análisis de regresión lineal ajustado por la edad del niño muestra un aumento significativo en la VC después del primer y segundo año respecto al valor inicial pretratamiento, mayor tras el primer año que tras el segundo. La desviación estándar (DE) de la talla previa al tratamiento era de -2,6 ± 0,4 (-2,1 ± 0,5 en el primer año y -1,8 ± 0,6 en el segundo). El análisis de regresión lineal muestra un aumento significativo en la DE después del primer y segundo año respecto al valor inicial pretratamiento, es decir, una aproximación progresiva a los valores normales. La dosis inicial de rhGH fue de 0,035 mg/kg/día. Durante el periodo estudiado no se han producido efectos secundarios que hayan precisado la suspensión del tratamiento en ningún caso. Conclusiones: Los datos incluidos en este estudio demuestran que el tratamiento con rhGH favorece el crecimiento en los niños PEG, observándose su máximo efecto durante el primer año (AU)

Objective: To analyze the changes produced in the growth velocity among small for gestational age (SGA) children in Tanner's first stage, receiving recombinant human growth hormone therapy (rhGH), in the Paediatric Department of Hospital Universitari Arnau de Vilanova, hospital of reference in province of Lleida in northern Spain. Material and methods: Patient information was collected before and after treatment for two years with rhGH. Data from the Spanish growth study of 2010 were used as reference. Results: The number of patients who fulfilled inclusion criteria was 58 (45% male; 55% female). The average age at the beginning of treatment was 8 ± 2.7 years. The growth velocity (GV) prior to treatment was 5.2 ± 2.8 cm per year. In the first year of treatment, the GV increased to 8.6 ± 1.9 cm/yr and in the second year of the study, to 7 ± 2.1 cm/yr. Linear regression analysis adjusted for age showed a significant increase in GV after the first and second year compared to the pretreatment value, with a greater increase in the first year of treatment than in the second. The standard deviation (SD) of size prior to treatment was -2.6 ± 0.4 (-2.1 ± 0.5 in the first year and -1.8 ± 0.6 in the second year). Linear regression analysis showed a significant increase in the SD after the first and second years of treatment compared to the pretreatment value; in other words, a progressive return to normal values was found. The initial dose of rhGH was 0.035 mg/kg/day. During the study period there were no reported adverse effects which necessitated suspension of treatment. Conclusion: The data found in this study show that treatment with rhGH promotes growth in SGA children, producing a maximum effect in the first year of treatment (AU)