Fisiopatología de la prorrenina y la renina. Cincuenta años en busca de los inhibidores directos de la renina. Sus ventajas y sus limitaciones / Physiopathology of prorenin and renin. Fifty years in search of direct renin inhibitors. Their benefits and limitations

La renina es la enzima que limita la síntesis de angiotensina II y la activación del sistema renina-angiotensina (SRA), por lo que desde hace más de 50 años se ha intentado desarrollar fármacos activos por vía oral capaces de inhibir directamente la renina. Recientemente se ha demostrado que prorrenina y renina son moléculas activas que interactúan con un receptor específico, (P)RR, y que su estimulación activa diversas vías de señalización independientes de las activadas por la angiotensina II. Aliskiren, el primer inhibidor directo de la renina (IDR) no peptídico, activo por vía oral, ha mostrado eficacia y seguridad en el tratamiento de la hipertensión arterial. Este artículo revisa el desarrollo de los IDR, el papel fisiopatológico de la prorrenina y la renina, la estructura y las vías de señalización acopladas a la activación del (P)RR, el mecanismo de acción y las posibles diferencias, ventajas y/o desventajas de los IDR con respecto a otros fármacos que inhiben el SRA, como los inhibidores de la enzima de conversión y los antagonistas de los receptores AT1 (AU)

Renin is an enzyme that limits angiotensin-II synthesis and activates the renin-angiotensin system (RAS). Therefore, for almost 50 years, multiple attempts were made to develop orally active direct renin inhibitors (DRIs). Recently, it has been demonstrated that both prorenin and renin are active molecules that interact with a specific receptor, (P)RR, and that stimulation of this receptor leads to the activation of signal transduction pathways independent of angiotensin-II activity. Aliskiren, the first non-peptide orally active DRI, has been found to be safe and effective in the treatment of hypertension. The present article reviews the development of DRIs, the pathophysiological roles of prorenin and renin, the structure of and the signal transduction pathways involved in activation of the (P)RR, and the mechanisms of action of, the possible differences between, and the comparative advantages and disadvantages of DRIs and other RAS inhibitors, mainly angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin AT1 receptor blockers (AU)

Polimorfismo T174M del gen del angiotensinógeno: relaciones opuestas con la hipertensión arterial esencial y con la obesidad en una población homogénea de Mallorca (Islas Baleares) / Angiotensinogen gene t174m polymorphism: opposite relationships with essential hypertension and obesity in a homogeneous population from Majorca (Baleric Islands, Spain)

Los estudios de asociación que se han realizado para investigar la relación delgen del angiotensinógeno con la hipertensión han dado resultados conflictivos debido,entre otras razones, a la heterogeneidad genética y fenotípica de las poblacionesestudiadas. Por otra parte, la hipertensión es un problema sanitario de notableimportancia cuantitativa en las Islas Baleares. Por estas razones hemosrealizado un estudio de asociación de los polimorfismos dialélicos M235T, T174My G-6A del gen del angiotensinógeno con la hipertensión, utilizando una muestrade población de Mallorca (Islas Baleares) de una considerable homogeneidadétnica y ambiental, constituida por 109 pacientes y 107 controles. Los alelos sedeterminaron mediante reacción en cadena de la polimerasa y análisis de sitiosde restricción. La asociación genotipos-variables dependientes se valoró medianteanálisis de regresión logística simple y multivariante. Sólo tras el ajuste por obesidad,historia familiar de hipertensión y diabetes hubo una tendencia a la asociaciónentre el genotipo T174T174 y la hipertensión, que alcanzó el límite de lasignificación estadística [OR = 2,76 (intervalo de confianza del 95%: 1,00-7,65,p = 0,05)]. Sin embargo hubo una asociación negativa significativa del genotipoT174T174 con la obesidad, tanto en el análisis simple [OR = 0,41 (intervalo deconfianza del 95%: 0,18-0,90, p = 0,03)] como tras el ajuste por sexo, hipertensióny diabetes [OR = 0,26 (intervalo de confianza del 95%: 0,10-0,65, p =0,004)]. Nuestros resultados discrepan de la opinión más extendida de que es elalelo M174 el que eventualmente se asocia a hipertensión. A la vista de los mismosse enfatiza la necesidad de controlar rigurosamente la obesidad en los estudiosde asociación del gen del angiotensinógeno con la hipertensión, y se aconsejael uso de poblaciones concretas para llevar a cabo los estudios acerca de lagenética molecular de la hipertensión

Numerous association studies have been performed to evaluate the relationshipbetween the angiotensinogen gene and the essential hypertension, but their resultsare conflicting. The conflicting results may be explained by methodological reasons,particularly genetic differences in the population samples, phenotypic differencesin the hypertensive populations analyzed, lack of appropriate control forother hypertension risk factors in some studies, or limited statistical power amongmany studies. Furthermore, hypertension is a public health issue of great relevancein Baleric Islands (Spain). For these reasons we performed an association studyabout the relationship between the M235T, T174M and G-6A diallelic polymorphismsof the angiotensinogen gene and hypertension in a population from Majorca(Balearic Islands), in which a considerable homogeneity with respect to ethnicityand environmental factors could be documented. This population wascomposed of 109 patients and 107 controls. Alleles of the angiotensinogen genewere determined by PCR and restriction site polymorphism analysis. The differentgenotypes were tested for association with dependent variables by univariate andmultivariate logistic regression analysis. In the univariate analysis we found no evidenceof association between the angiotensinogen gene genotypes and hypertension.This lack of association was independent of obesity, familial history of hypertensionand diabetes for the genotypes of the polymorphisms M235T and G-6A;however, in the multivariate analysis the T174T174 genotype showed an almostsignificant positive association with hypertension [OR = 2.76 (95% confidence interval:1.00-7.65, p = 0.05)]. The T174T174 genotype also showed a significantnegative association with obesity [OR = 0.41 (95% confidence interval: 0.18-0.90,p = 0.03)] that remained after adjustment by sex, hypertension and diabetes [OR= 0.26 (95% confidence interval: 0.10-0.65, p = 0.004)]. Our results: a) are incontrast with the results from most previous studies that found a relationship ofthe T174M polymorphism with hypertension, as in those studies the M174 allelewas responsible for the association; b) emphasize the need for rigorous controlfor obsesity in the studies of association between the angiotensinogen gene andhypertension; c) underscore the importance and the utility of using concrete populationsto carry out studies on the genetic dissection of hypertension

Los diuréticos son los fármacos de primera elección en el tratamiento de la hipertensión arterial / Diuretics are drugs of first choice in the treatment of hypertension

No disponible

Óxido nítrico: un campo abierto para la angiología y la cirugía vascular / Nitric oxide: open field to angiology and vascular surgery

Objetivo. El objetivo es promover la formación continua de los profesionales de la cirugía vascular y angiología mediante una recopilación de las últimas publicaciones sobre el tema. Desarrollo. Abordamos la bioquímica, formación, regulación, acciones, posibles usos y la relevancia clínica de la molécula de óxido nítrico, compuesto sintetizado por la mayoría de las células de los mamíferos y que presenta efectos vasomotores locales y sistémicos de importancia para la mayoría de las patologías y tratamientos del ámbito de la cirugía vascular y de la angiología. Conclusión. Se han identificado las diversas áreas de actuación para su uso y se ha sugerido la terapia manipuladora de la respuesta endógena del compuesto mencionado, con el fin de obtener mejores resultados en los ámbitos de la medicina citados anteriormente (AU)

Hipertensión arterial dentro del síndrome del recomendado / White-coat syndrome. A case study of hypertension in a patient-doctor

No disponible

Antihipertensivos. Interés de sus interacciones con otros fármacos en atención primaria

En la consulta diaria de atención primaria, ante un paciente hipertenso no controlado, diversos factores pueden influir en su control, entre los que se incluyen la efectividad del tratamiento, la observancia que el paciente realiza del mismo y la utilización por indicación del m édico o del propio paciente de fármacos capaces de provocar potenciales interacciones con los antihipertensivos o de elevar per se la presión arterial. Tras la realización de nuestro estudio, podemos concluir que este último factor no es irrelevante y que aparece en una proporción superior a lo previsible, por lo que no se debe subestimar (AU)

Epidemiología clínica de la alopecia areata / Clinical epidemiology of alopecia areata

Desde que Ikeda describiera en 1965 sus cuatro formas clínicas de alopecia areata (AA) (tipos común, atópico, prehipertensivo y mixto), varios estudios epidemiológicos han profundizado en el conocimiento de esta enfermedad, confirmando o cuestionando muchos de los hallazgos iniciales. Las series de casos realizadas con muestras hospitalarias pueden sobrevalorar la frecuencia de formas graves (alopecia totalis/universalis [AT/AV]) y el mal pronóstico de la AA. Los estudios realizados en población general recogen una incidencia de 20,2 casos nuevos/100.000 personas/año y una prevalencia-lifetime del 1,7%. Los casos leves y moderados son muy frecuentes, desarrollando AT/AU en la evolución sólo un 7% del total. También se recogió una distribución de comienzo uniforme en todas las edades y una relación de sexo próxima al 1:1. Por último, los estudios genéticos y clínico-epidemiológicos más recientes señalan dos formas clínicas bien diferenciadas de AA (forma 'genética' o grave y forma 'benigna' más influenciada por el estrés). Son necesarios, no obstante, más estudios poblacionales que aclaren muchos interrogantes aún por responder (AU)