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1.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 23(9): 1874-1884, sept. 2021. ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-222187

RESUMO

Purpose Molecular mechanisms of uveal melanoma development in association with high pigmentation are unclear. Tyrosinase Related Protein (TYRP1) is not only one of the important melanogenesis marker that contributes to melanin synthesis, but can also prevents the melanocyte death. The induction of melanogenesis leads to induction of HIF-1α which can affect the behavior of melanoma cells and its surrounding environment. The aim of our study was to determine the expression of TYRP1 and HIF-1α at the protein and RNA level and determine its prognostic significance. Methods In the present study, the expression of TYRP1 and HIF-1α was investigated on 61 formalin-fixed paraffin-embedded choroidal melanoma samples by immunohistochemistry. Fresh 50 samples were validated by real-time PCR. Results were correlated with clinicopathological parameters and Kaplan–Meier was performed to determine the prognostic significance. Results High immunoexpression of TYRP1 and HIF-1α was present in 61 and 54% of patients, respectively. Both TYRP1 and HIF-1α correlated well with high pigmentation and BAP1 (BRCA1 Associated Protein-1) loss (p < 0.05) at IHC level as well as transcriptional level. There was reduced metastatic free survival in patients with necrosis and this was statistically significant (p = 0.010). Conclusion Our findings indicate that TYRP1 can be used as a potential biomarker in the development of targeted therapy in UM. Further studies on melanogenesis markers associated with TYRP1 could provide us a better understanding in this field (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo , Melanoma/metabolismo , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Oxirredutases/metabolismo , Hipóxia Tumoral , Neoplasias Uveais/metabolismo , Corioide , Estimativa de Kaplan-Meier , Melaninas/biossíntese , Melanoma/mortalidade , Melanoma/patologia , Pigmentação , Fatores de Risco , Proteínas Supressoras de Tumor/metabolismo , Ubiquitina Tiolesterase/metabolismo , Neoplasias Uveais/mortalidade
3.
Med. oral patol. oral cir. bucal (Internet) ; 25(2): e268-e276, mar. 2020. tab, ilus, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-196257

RESUMO

BACKGROUND: To immunohistochemically evaluate the association between the presence of cancer-associated fibroblasts (CAFs) and the tumour expression of podoplanin (PDPN) in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and their association with clinicopathological variables. MATERIAL AND METHODS: A tissue microarray (TMA) with biopsy sections from patients diagnosed with HNSCC was stained with antibodies against the CAFs marker, α-smooth muscle actin (α-SMA), and PDPN. We subsequently evaluated their expression to determine the association between them and with clinicopathological variables including age, primary tumour site, TNM stage, and tumour differentiation grade. RESULTS: Positive reaction to α-SMA was observed in the tumour stroma, revealing spindle-shaped cells compatible with CAFs, which showed a high expression in 62% of cases and a significant association with laryngeal carcinomas, advanced clinical stages, and lower tumour differentiation (P ≤ 0.05). PDPN staining on tumour cells showed low expression in 72% of cases, and it was not associated with any clinicopathological variable or with the presence of CAFs. CONCLUSIONS: The presence of CAFs in the tumour stroma is related to an aggressive phenotype and could increase as the disease progresses, although based on our findings, it would have no relationship, at least directly, with the expression of PDPN


No disponible


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/patologia , Fibroblastos Associados a Câncer/patologia , Glicoproteínas de Membrana/análise , Estudos Retrospectivos , Análise Serial de Tecidos , Biópsia , Actinas/análise , Carga Tumoral , Estadiamento de Neoplasias , Imuno-Histoquímica , Diferenciação Celular
5.
Arch. Soc. Esp. Oftalmol ; 94(6): 288-292, jun. 2019. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-185049

RESUMO

Varón de 12 años que consulta por nistagmo y visión baja desde el nacimiento. Su madre también consulta por visión baja de ojo derecho desde pequeña que empeoró últimamente. El examen físico no reveló alteraciones en la pigmentación de piel y cabello. En el examen del segmento anterior del niño se observaron áreas de hipopigmentación circunferencial leve de iris en ambos ojos. El examen de fondo de ojo reveló un fondo coroideo por ausencia de melanina en el epitelio pigmentario retiniano. En la autofluorescencia se observa una ausencia de la hipoautofluorescencia macular fisiológica y en la tomografía de coherencia óptica se objetivó hipoplasia foveal en ambos ojos. En el examen de fondo de ojo de la madre se observaron cambios pigmentarios maculares tenues en el ojo derecho y unas manchas radiadas hiperpigmentadas en la periferia retiniana de ambos ojos que en la autofluorescencia de campo amplio se vieron hipoautofluorescentes. En la tomografía de coherencia óptica del ojo derecho se objetivó una cavitación de las capas externas retinianas en la fóvea. Se hace el estudio genético por secuenciación nucleotídica en madre e hijo y se encuentra una mutación en el gen GPR143: el niño fue hemicigote y la madre heterocigote. Se diagnostica albinismo ocular ligado a X y se realiza el aconsejamiento genético respectivo. El albinismo ocular ligado a X es la variante genética más frecuente de esta enfermedad. Si bien las alteraciones pigmentarias periféricas en las madres heterocigotas fueron descritas en la literatura previamente, no existen reportes de cavitaciones en las capas retinianas externas por tomografía de coherencia óptica


A 12 year-old boy who consulted due to nystagmus and low vision from birth. His mother also consulted for low vision of the right eye since she was a child, which worsened recently. The physical examination revealed no alterations in skin and hair pigmentation. In the examination of the anterior segment of the child, areas of slight circumferential hypopigmentation were observed in the iris in both eyes. The fundus examination revealed a choroidal fundus due to the absence of melanin in the retinal pigment epithelium. In the autofluorescence, an absence of physiological macular hypo-autofluorescence was observed and, in optical coherence tomography, foveal hypoplasia was observed in both eyes. In the ocular fundus examination of the mother, slight macular pigmentary changes were observed in the right eye, with hyperpigmented radiated spots in the retinal periphery of both eyes, which were hypo-autofluorescent in the wide-field autofluorescence. In the optical coherence tomography of the right eye, a cavitation of the outer retinal layers was observed in the fovea. The genetic study by nucleotide sequencing was performed on the mother and the child. In the mutation found in the GPR143 gene, the son was hemizygous and the mother was heterozygous. X-linked ocular albinism was diagnosed and the genetic counselling was carried out. Ocular albinism linked to X is the most frequent genetic variant of this disease. Peripheral pigment alterations in heterozygous mothers have been previously described in the literature, but there are no reports of cavitations in the external retinal layers using optical coherence tomography


Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Albinismo Ocular/genética , Proteínas do Olho/genética , Glicoproteínas de Membrana/genética , Mutação , Albinismo Ocular/diagnóstico por imagem , Tomografia de Coerência Óptica
6.
J. physiol. biochem ; 73(1): 5-16, feb. 2017. graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-168388

RESUMO

Chronic ethanol consumption is a risk factor for cardiovascular diseases. We studied whether NAD(P)H oxidase-derived reactive oxygen species (ROS) play a role in ethanol-induced hypertension, vascular dysfunction, and protein expression in resistance arteries. Male Wistar rats were treated with ethanol (20 % v/v) for 6 weeks. Ethanol treatment increased blood pressure and decreased acetylcholine-induced relaxation in the rat mesenteric arterial bed (MAB). These responses were attenuated by apocynin (30 mg/kg/day; p.o. gavage). Ethanol consumption increased superoxide anion (O2−) generation and decreased nitrate/nitrite (NOx) concentration in the rat MAB and apocynin prevented these responses. Conversely, ethanol did not affect the concentration of hydrogen peroxide (H2O2) and reduced glutathione (GSH) or the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) in the rat MAB. Ethanol increased interleukin (IL)-10 levels in the rat MAB but did not affect the levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, IL-6, or IL-1β. Ethanol increased the expression of Nox2 and the phosphorylation of SAPK/JNK, but reduced eNOS expression in the rat MAB. Apocynin prevented these responses. However, ethanol treatment did not affect the expression of Nox1, Nox4, p38MAPK, ERK1/2, or SAPK/JNK in the rat MAB. Ethanol increased plasma levels of TBARS, TNF-α, IL-6, IL-1β, and IL-10, whereas it decreased NOx levels. The major finding of our study is that NAD(P)H oxidase-derived ROS play a role on ethanol-induced hypertension and endothelial dysfunction in resistance arteries. Moreover, ethanol consumption affects the expression and phosphorylation of proteins that regulate vascular function and NAD(P)H oxidase-derived ROS play a role in such responses (AU)


No disponible


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , NADPH Oxidases/metabolismo , Hipertensão/metabolismo , Artérias Mesentéricas/metabolismo , Endotélio Vascular/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Acetofenonas/uso terapêutico , Alcoolismo/fisiopatologia , Resistência Vascular , Citocinas/sangue , Sistema de Sinalização das MAP Quinases , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Óxido Nítrico Sintase Tipo III , Glicoproteínas de Membrana , Distribuição Aleatória
7.
Arch. esp. urol. (Ed. impr.) ; 68(3): 229-239, abr. 2015.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-136558

RESUMO

El cáncer de próstata (CaP) es la neoplasia del varón más común en nuestra población. Durante las dos últimas décadas, el antígeno específico prostático (PSA) se ha utilizado ampliamente para el cribado, diagnóstico y seguimiento del CaP. El uso rutinario de PSA ha sido objeto de continua controversia debido a su limitada especificidad, que se deriva del hecho de que los niveles séricos de PSA elevados se producen en una variedad de condiciones no neoplásicas. Las carencias en sensibilidad y especificidad del PSA han promovido la búsqueda de nuevos biomarcadores para mejorar el rendimiento diagnóstico. El objetivo final es conseguir el diagnóstico de aquéllos tumores de próstata clínicamente significativos y poder individualizar el tratamiento en esta enfermedad. Dentro de los biomarcadores estudiados en cáncer de próstata encontramos biomarcadores tisulares, séricos y urinarios. En el siguiente trabajo procedemos a una revisión pormenorizada de aquellos marcadores séricos no relacionados con PSA que se han publicado en la literatura


Prostate cancer (PCa) is the most common male malignancy in our population. Over the past two decades, the prostate specific antigen (PSA) has been widely used for screening, diagnosis and monitoring of prostate cancer. Routine use of PSA has been continuing subject to controversy due to its limited specificity, which is derived from the fact that serum PSA levels are produced in a variety of non-neoplastic conditions. The shortcomings in sensitivity and specificity of PSA have promoted the search for new biomarkers to improve diagnostic performance. The ultimate goal is to get those diagnosing clinically significant prostate tumors and to individualize treatment in this disease. Among the biomarkers studied in prostate cancer we could found tissue biomarkers as well as serum or urine biomarkers. In this paper we proceed to review those serum biomarkers not related to PSA that have been published in the literatura


Assuntos
Humanos , Masculino , Biomarcadores/análise , Neoplasias da Próstata/diagnóstico , Glicoproteínas de Membrana/análise , Ácidos Nucleicos , Células Neoplásicas Circulantes/patologia , Células Neoplásicas Circulantes , Programas de Rastreamento/análise , Programas de Rastreamento/métodos , Calicreínas/análise , Biomarcadores
9.
An. R. Acad. Farm ; 80(2): 250-264, abr.-jun. 2014.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-125898

RESUMO

Several Leishmania antigens have been characterized and assayed, as recombinant products, in vaccination trials using different experimental models of leishmaniasis. Vaccination strategies have been developed to induce adequate cellular responses against a great number of antigenic proteins. Spanish groups, working alone or, in many cases, in collaborative research projects have contributed to gather and get an important level of information about families of antigenic protein properties and procedures for immune intervention. Some of these topics are included in the present review


Varios antígenos de Leishmania han sido caracterizados y probados, como productos recombinantes, en ensayos de vacunación empleando diferentes modelos experimentales de leishmaniosis con objeto de inducir respuestas celulares adecuadas, ademas, de protección contra la infección. Diferentes grupos de investigación españoles, trabajando solos o, en muchos casos, en proyectos de investigación cooperativos, han contribuido a reunir un importante nivel de conocimiento sobre diferentes familias de proteínas antigénicas y procedimientos de intervención inmunitaria. Algunos de estos temas se discuten en la presente revisión


Assuntos
Humanos , Vacinas contra Leishmaniose/farmacologia , Leishmaniose/prevenção & controle , Antígenos de Superfície/imunologia , Epitopos/imunologia , Variação Antigênica/imunologia , Glicoproteínas de Membrana/imunologia
10.
Int. microbiol ; 15(1): 43-51, mar. 2012. ilus, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-102991

RESUMO

Gram-positive bacteria of the genus Listeria contain many surface proteins covalently bound to the peptidoglycan. In the pathogenic species Listeria monocytogenes, some of these surface proteins mediate adhesion and entry into host cells. Specialized enzymes called sortases anchor these proteins to the cell wall by a mechanism involving processing and covalent linkage to the peptidoglycan. How bacteria coordinate the production of sortases and their respective protein substrates is currently unknown. The present work investigated whether the functional status of the sortase influences the level at which its cognate substrates are produced. The relative amounts of surface proteins containing an LPXTG sorting motif recognized by sortase A (StrA) were determined in isogenic wild-type and ΔsrtA strains of L. monocytogenes. The possibility of regulation at the transcriptional level was also examined. The results showed that the absence of SrtA did not affect the expression of any of the genes encoding LPXTG proteins. However, marked differences were found at the protein level for some substrates depending on the presence/absence of SrtA. In addition to the known «mis-sorting» of some LPXTG proteins caused by the absence of SrtA, the total amount of certain LPXTG protein species was lower in the ΔsrtA mutant. These data suggested that the rate of synthesis and/or the stability of a subset of LPXTG proteins could be regulated post-transcriptionally depending on the functionality of SrtA. For some LPXTG proteins, the absence of SrtA resulted in only a partial loss of the protein that remained bound to the peptidoglycan, thus providing support for additional modes of cell-wall association in some members of the LPXTG surface protein family (AU)


No disponible


Assuntos
Listeria monocytogenes/crescimento & desenvolvimento , Peptidoglicano/análise , Glicoproteínas de Membrana/análise , Regulação Bacteriana da Expressão Gênica , Frações Subcelulares , Western Blotting
11.
Med. intensiva (Madr., Ed. impr.) ; 34(4): 231-236, mayo 2010. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-80821

RESUMO

Objetivo: Evaluar la asociación entre los niveles plasmáticos de soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) y la mortalidad de los pacientes con sepsis. Diseño: Estudio de cohortes prospectivo. Ámbito: Dos unidades de cuidados intensivos generales. Pacientes: Pacientes con sepsis en los que se determinaron los niveles plasmáticos de sTREM-1 durante los 3 primeros días de su presentación. Variables de interés principales: Mortalidad a los 28 días. Resultados: Se analizaron 121 pacientes (el 23% sepsis grave, el 44% shock séptico y el 33% sepsis no grave). La mortalidad a los 28 días fue del 24,8%. Los niveles de sTREM-1 iniciales fueron ligeramente más elevados en los fallecidos que en los supervivientes (mediana de 366,9 frente a 266,5pg/ml; p=0,2668). Una elevación de los niveles de sTREM-1 a lo largo de los 3 primeros días (delta-TREM) superior a 90pg/ml se asoció con un exceso de mortalidad (hazard ratio: 2,68; p=0,0047), con una sensibilidad del 47% y una especificidad del 78%. Este exceso de mortalidad de los pacientes desapareció al ajustar para gravedad mediante análisis de Cox (hazard ratio ajustado de 1,07; p=0,8665). Conclusiones: En pacientes críticos con sepsis, el aumento de los niveles de sTREM-1 a lo largo de los 3 primeros días de evolución se asocia con un exceso de mortalidad, que se explica por la mayor gravedad inicial de estos pacientes. La capacidad discriminativa de este hallazgo es insuficiente para ser útil en la clínica (AU)


Objective: To evaluate the association between plasma levels of soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 (sTREM-1) and mortality of patients with sepsis. Design: Prospective cohort study. Setting: Two general Intensive Care Units. Patients: Patients with sepsis in whom sTREM-1 plasma levels were determined daily in the first 3 days of their presentation. Variables of interest: Mortality at 28 days. Results: We analyzed 121 patients (23% severe sepsis, 44% septic shock, 33% non-severe sepsis). Mortality at 28 days was 24.8%. The initial sTREM-1 levels were slightly higher in nonsurvivors than in survivors (median 366.9 versus 266.5pg/ml, p=0.2668). An increase in sTREM-1 levels higher than 90pg/ml within the first 3 days (delta-TREM) was associated with an excess of mortality (hazard ratio [HR] 2.68, p=0.0047), with a sensitivity of 47% and a specificity of 78%. This excess of mortality disappeared after adjusting for severity by Cox analysis (adjusted HR 1.07, p=0.8665). Conclusions: The increase in the levels of sTREM-1 during the first 3 days of evolution is associated with an excess of mortality in critically ill patients with sepsis. This is explained by the greater initial severity of these patients. The discriminative capacity of this finding is insufficient to be clinically useful (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Glicoproteínas de Membrana/sangue , Receptores Imunológicos , Sepse/sangue , Sepse/mortalidade , Estudos de Coortes , Valor Preditivo dos Testes , Prognóstico , Taxa de Sobrevida , Fatores de Tempo
12.
An. vet. Murcia ; 23: 55-64, 2007. ilus
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-68473

RESUMO

El heterodímero PSP-I/PSP-II es el mayor componente proteico del plasma seminal del verraco. En estetrabajo se investigó el patrón de unión del heterodímero PSP-I/PSP-II sobre los espermatozoides de verracodesde su almacenamiento en el epidídimo hasta el lugar de la fecundación. Para ello se recogieron espermatozoidesprocedentes de la cola del epidídimo, del eyaculado de verracos maduros sexualmente y del oviductode cerdas multíparas las cuales habían sido cubiertas por un verraco y sacrificadas aproximadamente 6-8 horastras la ovulación. La inmunolocalización se realizó con anticuerpos policlonales monoespecífico anti-PSP-IIobtenidos mediante inmunización de conejas por inyecciones subcutaneas. Se uso como anticuerpo secundarioun anticuerpo de cabra anti-conejo marcado con partículas de oro de 10 nm. Tras la incubación con el anticuerposecundario las muestras fueron sometidas a amplificación con plata. Para el examen de la distribución delheterodímero PSP-I/PSP-II se usó tanto microscopía óptica como microscopía electrónica de transmisión. Losespermatozoides procedentes del epidídimo fueron inmunonegativos de manera constante. En cambio, cuandose examinaron los espermatozoides procedentes del eyaculado, estos mostraron grandes agregados de platarecubriendo la región acrosomal del espermatozoide. Cuando los espermatozoides provenían del oviducto nosencontramos dos subpoblaciones espermáticas, con o sin el heterodímero PSP-I/PSP-II sobre la región acrosomal,haciéndonos pensar que la capacitación espermática podría estar relacionada con la eliminación del heterodímeroPSP-I/PSP-II de la superficie del espermatozoide. En conclusión, nuestros resultados sugieren que elheterodímero PSP-I/PSP-II se une al espermatozoide y su liberación podría estar relacionada con cambios en lamembrana plasmática del espermatozoide previos a la fecundación


The heterodimeric PSP-I/PSP-II spermadhesin represents the major protein of boar seminal plasma. Weinvestigated the pattern of binding of PSP-I/PSP-II on boar spermatozoa, from the epididymis to the siteof fertilization. Spermatozoa were collected from the cauda epididymis, from ejaculates of mature boars,and from the oviduct of sows mated with a fertile boar and slaughtered 6-8 h after spontaneous ovulation.Immunolocalization of the PSP-I/PSP-II spermadhesin on spermatozoa was studied using a monospecificpolyclonal antibody raised against the PSP-II subunit in rabbits. A 10-nm gold-labelled goat anti-rabbit IgG wasused as the secondary antibody and the samples subjected to silver enhancement. Light and scanning electronmicroscopy were used to examine the distribution of PSP-I/II on spermatozoa. Epididymal spermatozoa wereconsistently immunonegative. In contrast, ejaculated spermatozoa exhibited large aggregates of silver coatingthe acrosomal cap. When spermatozoa were collected from the oviduct, two sperm populations, either withor without PSP-I/II on the acrosomal cap, were found tempting to considered capacitation as involved in therelease/removal of PSP-I/II from the sperm surface. The results suggest PSP-II/PSP-II binds to the sperm surfaceat ejaculation, and that its release might be related to pre-fertilization changes of the sperm membrane


Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Contagem de Espermatozoides/métodos , Contagem de Espermatozoides/veterinária , Espermatozoides/imunologia , Espermatozoides , Sêmen/fisiologia , Sêmen , Cromatografia , Cromatografia/veterinária , Glicoproteínas de Membrana , Imuno-Histoquímica/métodos , Epididimo/patologia , Epididimo/ultraestrutura , Imuno-Histoquímica/tendências , Imuno-Histoquímica/veterinária
13.
Allergol. immunopatol ; 33(2): 105-111, mar. 2005. ilus, tab
Artigo em En | IBECS | ID: ibc-037687

RESUMO

Background: Apoptosis may be important in limiting airway eosinophilia. Treatment with leukotriene antagonists decreases the number of eosinophils in both peripheral blood and sputum. Aim: To assess the effect of montelukast on eosinophil apoptosis in a group of patients with mild persistent asthma (MPA) and to compare this effect with the apoptotic effect of fluticasone propionate (FP). Methods: Randomly selected patients with MPA (n = 22) who had not taken anti-inflammatory therapy within the preceding 12 months were included in the study. The sputum induction procedure was performed and the patients were divided into two groups: group 1 (n = 10) received FP 250 mg/day and group 2 (n = 22) received montelukast 10 mg/day orally for 4 weeks. Sputum induction was repeated after the treatment period. The resulting cytospin slides were stained by Wright’s stain and morphologic changes in apoptotic eosinophils were assessed by the use of light microscopy by two blinded expert pathologists. Serum soluble Fas ligand (sFasL) concentrations were measured by an ELISA method at baseline and after treatment in both groups, as well as in a group of healthy subjects. Results: In within-group comparisons, the apoptotic ratio (AR) increased at the end of the study period in group 1 (p = 0.05). In the group treated with FP the ratio of sputum eosinophils significantly decreased (p = 0.02), and the AR significantly increased (p 0.05). Conclusion: Our findings demonstrate that 4 weeks’ treatment with a CysLT receptor antagonist (montelukast) resulted in an increase in eosinophil apoptosis comparable to that produced by FP, suggesting that induction of apoptosis may be a potential mechanism for the mode of action of CysLT receptor antagonists in asthma


Contexto: La apoptosis puede ser importante para limitar los eosinófilos de las vías respiratorias. El tratamiento con antagonistas de los leucotrienos reduce el número de eosinófilos tanto en la sangre periférica como en el esputo. Objetivo: Evaluar el efecto del montelukast (M) sobre la apoptosis eosinofílica en un grupo de pacientes con asma leve persistente (ALP) para compararlo con el efecto apoptótico del propionato de fluticasona (PF). Métodos: Para el estudio se seleccionaron aleatoriamente pacientes con ALP (n = 22) que no habían recibido terapia antiinflamatoria durante los 12 meses previos. Tras proceder a la inducción del esputo, los pacientes se dividieron en dos grupos: uno recibió 250 mg/día de propionato de fluticasona (grupo 1, n = 10) y el otro 10 mg/día de M por vía oral (grupo 2, n = 12) durante 4 semanas. Tras el período de tratamiento se repitió la inducción del esputo. Los preparados resultantes obtenidos por citocentrifugación se tiñeron con colorante de Wright y dos patólogos expertos que desconocían el origen de las muestras las observaron al microscopio de luz para evaluar los cambios morfológicos de los eosinófilos apoptóticos. Se midieron las concentraciones séricas del ligando Fas soluble (sFasL) mediante el método ELISA antes y después del tratamiento en ambos grupos, midiéndose simultáneamente en un grupo de sujetos sanos. Resultados: Comparando los resultados en un mismo grupo, el índice apoptótico (IA) aumentó al final del período de estudio en el grupo 1 (p = 0,05). En el grupo tratado con PF, el índice de eosinófilos en el esputo disminuyó significativamente (p = 0,02), mientras que hubo un aumento significativo del IA (p 0.05). Conclusión: Nuestros hallazgos demuestran que un tratamiento de cuatro semanas con un antagonista de los receptores de Cis-LT, el montelukast, produce un aumento de la apoptosis eosinofílica comparable al que produce el propionato de fluticasona, lo que sugiere que la inducción de la apoptosis puede ser un mecanismo de acción de los antagonistas de los receptores de Cis-LT en el asma


Assuntos
Adulto , Humanos , Acetatos/farmacologia , Antiasmáticos/farmacologia , Apoptose , Asma/tratamento farmacológico , Eosinofilia/tratamento farmacológico , Eosinófilos , Antagonistas de Leucotrienos/farmacologia , Quinolonas/farmacologia , Acetatos/uso terapêutico , Androstadienos/farmacologia , Antiasmáticos/uso terapêutico , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Asma/sangue , Eosinofilia/sangue , Eosinofilia/imunologia , Antagonistas de Leucotrienos/uso terapêutico , Glicoproteínas de Membrana , Quinolonas/uso terapêutico
14.
Rev. esp. med. nucl. (Ed. impr.) ; 23(4): 245-252, jul. 2004.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-33063

RESUMO

Objetivo: El objetivo de nuestro trabajo fue valorar la precisión diagnóstica de la imagen de transportadores de dopamina con Ioflupano I-123 en los pacientes con temblor y algún otro signo añadido de parkinsonismo en cuanto a su catalogación en parkinsonismos con afectación/indemnidad de neuronas dopaminérgicas presinápticas así como para establecer un diagnóstico diferencial entre temblor esencial (TE) y parkinsonismo degenerativo. Material y métodos: Incluimos 105 pacientes, 45 en los que era necesario establecer un diagnóstico diferencial entre parkinsonismo degenerativo y TE, 52 para determinar cual era el origen de su parkinsonismo (degenerativo versus secundario) y 8 con un diagnóstico definitivo, 5 de enfermedad de Parkinson (EP) y 3 de TE. Se administró una dosis de 185 MBq de Ioflupano I-123 y se adquirió el estudio tomográfico a las 5 horas. Tras la reconstrucción, se valoraron los cortes transaxiales por tres observadores. En todos los pacientes se estableció el diagnóstico por un neurólogo especializado en trastornos del movimiento, según la clínica, evolución, respuesta al tratamiento y resultado del Ioflupano I-123.Resultados: 42 pacientes fueron diagnosticados de parkinsonismo degenerativo (EP o parkinsonismo plus) y 63 de TE o parkinsonismos secundarios. Obtuvimos unos valores de sensibilidad, especificidad, VPP, VPN y precisión diagnóstica del 93 por ciento, 100 por ciento, 100 por ciento, 97 por ciento y 97 por ciento respectivamente. En el 18 por ciento de los pacientes el Ioflupano I-123 indujo un cambio en el manejo terapéutico. Conclusiones: El SPECT con Ioflupano I-123 se muestra como un test de gran valor diagnóstico para establecer diagnóstico diferencial entre parkinsonismo degenerativo versus TE y parkinsonismo secundario versus degenerativo (AU)


Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Masculino , Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único , Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único , Proteínas de Membrana Transportadoras , Tropanos , Glicoproteínas de Membrana , Radioisótopos do Iodo , Transtornos dos Movimentos , Proteínas do Tecido Nervoso , Estudos Retrospectivos
15.
Med. clín (Ed. impr.) ; 122(9): 325-328, mar. 2004.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-30411

RESUMO

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Los parkinsonismos son un grupo de enfermedades neurológicas que se caracterizan por presentar una clínica extrapiramidal. A menudo, el diagnóstico diferencial entre los síndromes parkinsonianos, el temblor esencial y los parkinsonismos farmacológicos puede resultar difícil. El objetivo del estudio ha sido evaluar el rendimiento diagnóstico de la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) en la caracterización de los trastornos del movimiento utilizando un trazador que se une a los transportadores presinápticos de la dopamina (123I-FPCIT). PACIENTES Y MÉTODO: Se incluyó a 52 pacientes, remitidos de la consulta de neurología con un síndrome parkinsoniano. Se realizó una evaluación clínica basada en la exploración neurológica a todos los pacientes y, en los pacientes con enfermedad de Parkinson, según los estadios de Hoehn & Yahr y la escala UPDRS. A todos los pacientes se les realizó una SPECT cerebral con 123 I-FP-CIT. La catalogación final de los pacientes se correlació con los resultados de la SPECT con 123 I-FP-CIT. RESULTADOS: Todos los pacientes con diagnóstico de temblor esencial y/o parkinsonismo farmacológico mostraron una SPECT normal. El resto de los pacientes diagnosticados de un síndrome parkinsoniano presentaron una SPECT alterada, en un grado variable, a excepción de 4 que tenían una SPECT normal y estaban diagnosticados de un parkinsonismo vascular (2 casos), síndrome de Shy-Drager (1 caso) y una probable enfermedad de Parkinson (1 caso). La sensibilidad fue del 90,47 por ciento (38/42; intervalo de confianza del 95 por ciento, 81,59-99,35 por ciento) y la especificidad del 100 por ciento (10/10; 69,15-100 por ciento). CONCLUSIONES: La SPECT con 123 I-FP-CIT es una herramienta útil para el estudio de la integridad del sistema dopaminérgico nigroestriado, que permite la caracterización de los diversos síndromes parkinsonianos (AU)


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Masculino , Feminino , Idoso , Humanos , Glicoproteínas de Membrana , Proteínas de Membrana Transportadoras , Tropanos , Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único , Sensibilidade e Especificidade , Estudos Retrospectivos , Doença de Parkinson , Diagnóstico Diferencial , Proteínas de Transporte , Gânglios da Base , Proteínas do Tecido Nervoso , Telencéfalo
16.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 38(5): 449-457, 1 mar., 2004. ilus, tab
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-30912

RESUMO

Objetivo. En esta revisión analizamos el papel de las serina proteasas en el sistema nervioso y nos centramos en su participación en los procesos degenerativos. Desarrollo. Estas enzimas proteolíticas, junto a las caspasas, desempeñan un papel esencial en los procesos de regulación de funciones celulares, tanto en etapas del desarrollo como tras la respuesta ante un estímulo dañino. Dentro de esta familia de proteasas se engloban las granzimas y la trombina (TR). Las primeras, altamente relacionadas con las proteasas I y II y la catepsina G, se localizan en los gránulos citoplasmáticos de los linfocitos T activados, junto a otras proteínas como la perforina o citolisina. Las granzimas A y B se relacionan con los procesos degenerativos. Éstas entran en el interior de las células diana gracias a la acción de la perforina, y una vez en su interior se translocan al núcleo. La granzima A se ha aislado e identificado como el agente responsable de la inmediata y completa retracción de las neuritas en diversos modelos, y entre sus sustratos fisiológicos se encuentran la fibronectina, el colágeno de tipo IV y los proteoglicanos. La granzima B se caracteriza por ser una cisteína proteasa con sustratos como la prointerleucina-1Beta, el receptor de TR y la polimerasa poli(ADP-ribosa). La familia de las proteasas del tipo TR engloba proteasas como la propia TR, la plasmina, la kallikreína, el activador del plasminógeno urocinasa, y el activador del plasminógeno tisular. La TR se considera como un modulador temprano en los tejidos dañados, que sirve como señal extracelular de muerte que conduce a la activación de mecanismos intracelulares por un mecanismo que parece mediarse por calcio. La actividad de las serina proteasas se regula por inhibidores endógenos, como el inhibidor de activador del plasminógeno, la proteasa nexina-1 y la neuroserpina. Conclusión. Alteraciones en el equilibrio proteasainhibidor resultan cruciales en los procesos implicados en plasticidad y muerte neuronal inducidos por isquemia en el cerebro y por excitotoxinas (AU)


Aims. In this review we analyse the role played by the serine proteases in the nervous system and we focus on the role they play in degenerative processes. Development. These proteolytic enzymes, together with the caspases, play a vital role in the processes regulating cell functioning, both in the development stages and following the response to a harmful stimulus. This family of proteases includes the granzymes and thrombin (TR). The former, which are closely related to proteases I and II and cathepsin G, are situated in the cytoplasmic granules of the activated T lymphocytes, together with other proteins such as perforin or cytolysin. Granzymes A and B are linked to degenerative processes. These enter the target cells thanks to the action of perforin and once inside they are translocated to the nucleus. Granzyme A has been isolated and identified as the agent responsible for the immediate and complete retraction of neurites in different models. Its physiological substrates include fibronectin, type IV collagen and the proteoglycans. Granzyme B is characterised by its being a cysteine protease with substrates such as prointerleukin-1β, TR receptor and poly(ADP-ribose) polymerase. The family of TR-type proteases includes proteases such as TR itself, plasmin, kallikrein, urokinase plasminogen activator and tissue plasminogen activator. TR is considered to be an early modulator in damaged tissues which acts as an extracellular signal of death, leading to the activation of intracellular mechanisms that appear to be mediated by calcium. Serine protease activity is regulated by endogenous inhibitors, such as plasminogen activator inhibitor, protease nexin-1 and neuroserpin. Conclusions. Upsets in the proteaseinhibitor balance are crucial in the processes involved in the neuronal plasticity and death induced by ischemia in the brain and by excitotoxins (AU)


Assuntos
Animais , Humanos , Neurônios , Ativador de Plasminogênio Tecidual , Trombina , Linfócitos T , Especificidade por Substrato , Serina Endopeptidases , Degeneração Neural , Morte Celular , Glicoproteínas de Membrana , Plasticidade Neuronal , Inibidores de Serina Proteinase , Isquemia Encefálica
17.
Med. clín (Ed. impr.) ; 122(2): 75-77, ene. 2004.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-29061

RESUMO

La diferenciación y activación de los osteoclastos, células especializadas que degradan la matriz ósea, se encuentran reguladas de forma decisiva por el sistema paracrino osteoprotegerina (OPG)-ligando del receptor activador del factor nuclear B (RANKL). La osteoprotegerina es una proteína soluble, similar a otros miembros de la superfamilia del factor de necrosis tumoral, que actúa como receptor señuelo del RANKL. Su actividad biológica contrarresta los efectos del RANKL al competir por la activación del receptor activador del factor nuclear B y de esta forma inhibe la diferenciación y activación de osteoclastos y disminuye la resorción ósea. El papel decisivo de este sistema en la regulación del metabolismo óseo se ha demostrado por el hallazgo de fenotipos extremos (osteoporosis frente a osteopetrosis) en modelos animales. Futuros estudios sobre estos factores permitirán desarrollar fármacos para el tratamiento de la osteoporosis y otras enfermedades metabólicas óseas (AU)


Assuntos
Animais , Humanos , Glicoproteínas de Membrana , Osteoporose , Osteoclastos , Proteínas de Transporte , Fator de Necrose Tumoral alfa , Ligantes
18.
Nefrología (Madr.) ; 23(6): 538-544, nov. 2003.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-28794

RESUMO

La destrucción del injerto renal se puede efectuar mediante el contacto directo célula-célula entre el linfocito T activado y una célula diana, que va a dar lugar a una liberación de moléculas citotóxicas. La perforina y la granzima B se pueden utilizar como marcadores de activación de las células citotóxicas en el tejido trasplantado. El objetivo de este estudio fue determinar la inmunoexpresión de la perforina y la granzima B por parte de los linfocitos que infiltran el tejido renal durante el rechazo agudo, y valorar la existencia de algún tipo de correlación entre el fenotipo de los linfocitos infiltrantes y las células que expresan gránulos citotóxicos, asi como con la severidad del daño del injerto definido por los criterios Banff 97. La tinción de la immunoperoxidasa se hizo con anticuerpos monoclonales anti- perforina, -granzima B, -CD3 and -CD8 en biopsias de 21 enfermos con rechazo agudo: Banff 97 IA (n = 11) y Banff 97 IB (n = 10). Como control se usaron 11 biopsias de enfermos trasplantados sin signos de rechazo.Todas las biopsias con rechazo agudo contenían un gran número de células CD3 + T (Banff IA: 437,4 ñ 154,4 y Banff IB: 825 ñ 339,9 vs 123,4 ñ 52,5 en controles) y linfocitos CD8+T (Banff 97 IA: 177,6 ñ 89,2 y Banff IB: 293,2 ñ 112,4 vs 64,2 ñ 37,1 en controles). La tinción para granzima B y perforina fue negativa en los controles. La positividad para la perforina fue similar en los rechazos agudos Banff IA y Banff IB (1,5 ñ 0,6 vs 1,8 ñ 0,8, respectivamente). El recuento de células granzima B+ fue significativamente superior en el grupo con rechazo agudo Banff IB (128,3 ñ 74,3) que en los Banff IA (48,2 ñ 18,3). Además, en los rechazos agudos Banff IB, El número de células granzima B+ y perforina + se correlacionó con el número de células CD8 + T. En conclusión, nuestros resultados sugieren que en el rechazo tubulointersticial agudo, los linfocitos T citotóxicos juegan un papel fundamental. Se sugiere que la fuerte positividad para la ganzima B en las células que infiltran el tejido renal es un marcador de severidad del daño causado al injerto (AU)


Assuntos
Feminino , Adulto , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Linfócitos T , Transplante de Rim , Rejeição de Enxerto , Linfócitos T CD8-Positivos , Biópsia , Complexo CD3 , Rim , Serina Endopeptidases , Glicoproteínas de Membrana
19.
An. med. interna (Madr., 1983) ; 20(6): 317-326, jun. 2003.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-23698

RESUMO

La cistinuria es una enfermedad autosómica recesiva, con una incidencia estimada de un caso por cada 7000 nacidos vivos, que ocasiona una elevada excreción urinaria de cistina, lisina, arginina, y ornitina. Descrito ya en 1908, por sir Archibald Edward Garrod, como uno de los cuatro primeros errores del metabolismo conocidos, se caracteriza por un defecto en el transporte de cistina y de los aminoácidos dibásicos que afecta a su reabsorción en el túbulo renal y tracto gastrointestinal. Hasta la fecha, según hallazgos moleculares recientes, se han identificado dos genes como responsables de esta enfermedad: SLC3A1 y SLC7A9. Una correcta identificación fenotípica y/o genotípica de los pacientes cistinúricos permitirá una mejor profilaxis y terapia para esta patología. La cistinuria ocasiona urolitiasis recurrente (aproximadamente el 1-2 por ciento de los cálculos renales del adulto) debida a una deficiente solubilidad de la cistina a pH bajo. La calcinogénesis y sus complicaciones asociadas son las únicas manifestaciones clínicas de esta enfermedad. Las medidas profilácticas, basadas en una alta ingesta hídrica y la alcalinización de la orina con citrato potásico, en primera línea; y la utilización del arsenal farmacológico de derivados tiólicos, en segunda línea, se deberá extremar en aquellos pacientes (como los homocigotos tipo I) de alto riesgo litógeno. No obstante, para aproximadamente un 50 por ciento de los pacientes sometidos a control preventivo y que, a pesar de ello, desarrollarán litiasis recidivante, los procedimientos urológicos y quirúrgicos serán la única alternativa posible. En este artículo revisamos y actualizamos el conocimiento sobre los aspectos bioquímicos, genéticos, clínicos, diagnósticos, de prevención, tratamiento y pronósticos de esta, relativamente rara, enfermedad (AU)


Cystinuria is an autosomal recessive disorder with an estimated incidence of 1 case in 7000 live births that results in elevated urinary excretion of cystine and dibasic aminoacids: ornithine, lysine and arginine. Discussed by Sir Archibald Edward Garrod, in 1908, as one of the four first known inborn errors of metabolism, it is characterized by a defect in transport of cystine and dibasic aminoacids, that affects their reabsortion in both renal tubule and gastrointestinal tract. To date, according to the recent molecular findings, two genes have been identified as responsible for this disease: SLC3A1 and SLC7A9. A more accurate pheno/genotyping identification of cystinuric patients will allow to improve prophilaxis and therapy for this illness. Cystinuria only causes recurrent urolithiasis (about 1-2 % of renal calculi in adults) and its associated complications as clinical feature because of poor cystine solubility at low pH. An accurate control over prohylaxis (based on high water intake and potassium citrate treatment, on first line, and tiol-derivatives treatment, on second line) must be taken in patients -like homozygous type I- with high lithiasis risk. However, approximately one half of patients under prophylaxis control will develop recurrent lithiasis; in this case, only urology or surgical approaches would be possible. Updated knowledge about biochemical, genetic, clinical, diagnosis, prevention, treatment and prognosis aspects of this, relatively unusual, disease has been reviewed in this article (AU)


Assuntos
Humanos , Cistinúria , Cálculos Urinários , Mutação , Glicoproteínas de Membrana , Simportadores , Transporte Biológico , Proteínas de Transporte , Aminoácidos , Absorção Intestinal
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