COMT rs4680 and DRD2 rs6275 variants and their association with YMRS scores in children with early-onset bipolar disorder

Background and objectives: Bipolar disorder (BD) is a clinical status with at least one manic, hypomanic or mixed attacks. Genetic factors take part significantly in early-onset BD (EOBD). Dopamine receptors (DRD) act in neurological mechanisms like motivation, learning, memory, and, control of neuroendocrine signaling. DRD2 receptor has been reported to influence the stability of DRD2 transcript. Catechol-O-Methyl transferase (COMT) inactivates catecholamines and Val158Met variation on COMT has effects on COMT activity. This study aims to explore DRD2 and COMT variants in the clinical development of EOBD.MethodsIn this case-control study, 102 EOBD patients and 168 healthy control subjects were used. DRD2 rs6275 and COMT Val158Met variations were detected by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). Young Mania Rating Scale (YMRS) was utilized to determine the EOBD severity.ResultsFor DRD2 rs6275 and COMT Val158Met polymorphisms, no significant relationship was observed in the genotype and allele frequencies between patient and control groups. Nevertheless, TT genotype carriers of DRD2 rs6275 polymorphism demonstrated significantly increased YMRS scores when compared with CC and CT genotype carriers (p = 0.039). Nevertheless, no significant difference was observed between COMT Val158Met genotypes and YMRS scores.ConclusionsWe suggest that the DRD2 rs6275 TT variant can be associated with symptom severity in children with EOBD and can have a clinical significance in EOBD pathogenesis. However, these results need to be confirmed with larger samples of patient and control groups. (AU)

Biochemical and histological changes produced by sweeteners and cytarabine in the brain of young rats / Cambios bioquímicos e histológicos producidos por edulcorantes y citarabina en el cerebro de ratas jóvenes

Objective: The aim of this study was to evaluate the effect of splenda and stevia on dopamine and 5-HIAA levels, and some biomarkers of oxidative stress in the presence of cytarabine. Methods: Forty-eight young male Wistar rats each with a weight of 80 g (four weeks of age), distributed in six groups of eight animals each, were treated as follows: group 1, control (NaCl 0.9% vehicle); group 2, cytarabine (0.6 g/kg); group 3, stevia (0.6 g/kg); group 4, cytarabine + stevia; group 5, splenda; and group 6, cytarabine + splenda. Cytarabine was given intravenously (IV) while stevia and splenda were administered orally for five days, using orogastric tube. At the end of treatment, the animals were sacrificed and glucose levels in blood were measured. The brains were dissected for histological analysis and homogenated to measure levels of dopamine, lipid peroxidation (TBARS), serotonin metabolite (5-HIAA), Na+, K+ ATPase activity, and glutathione (GSH), using validated methods. Results: Sweeteners increased the glucose in animals that received cytarabine. Dopamine increased in cortex and decreased in striatum of animals that received stevia alone and combined with cytarabine. 5-HIAA decreased in striatum and cerebellum/medulla oblongata of animals that received sweeteners and cytarabine alone or combined. GSH increased in animals that received sweeteners and decreased with cytarabine. Lipoperoxidation decreased in groups that received sweeteners and cytarabine. Histopathological changes revealed marked degeneration of neuronal cells in animals treated with cytarabine. Conclusion: These results show that sweeteners as stevia or splenda may lead to the onset of unfavorable changes in dopamine and 5-HIAA. Antioxidant effects may be involved. Besides, histological changes revealed marked lesions of neuronal cells in experimental animals treated with cytarabine (AU)

Objetivo: el objetivo fue evaluar el efecto de edulcorantes (splenda y stevia) sobre los niveles de dopamina, acido 5-hidroxiindolacetico (HIAA) y algunos biomarcadores de estrés oxidativo en presencia de citarabina. Métodos: cuarenta y ocho ratas Wistar machos con un peso aproximado de 80 g (cuatro semanas de edad), distribuidas en seis grupos de ocho animales cada uno, fueron tratados como sigue: grupo 1, control (NaCl 0,9% vehículo); grupo 2, citarabina (0,6 g/kg); grupo 3, stevia (0,6 g/kg); grupo 4, citarabina + stevia; grupo 5, splenda; y el grupo 6, citarabina + splenda. La citarabina fue administrada por vía intravenosa y la stevia y la splenda, por vía oral durante cinco días, utilizando una sonda orogastrica. Al final del tratamiento, los animales fueron sacrificados y se midieron los niveles de glucosa en sangre. Los cerebros fueron disecados para su análisis histológico y homogenizados para medir los niveles de dopamina, peroxidacion lipidica (TBARS), metabolito de la serotonina (5-HIAA), actividad de la Na+, K+ ATPasa y glutatión (GSH), usando métodos validados. Resultados: los edulcorantes aumentaron la glucosa en los animales que recibieron citarabina. La dopamina aumento en la corteza y disminuyo en el estriado de los animales que recibieron stevia sola y combinada con citarabina. La 5-HIAA disminuyo en el estriado y el cerebelo/ medula oblongata de animales que recibieron edulcorantes y citarabina sola o combinada. El GSH se incrementó en los animales que recibieron edulcorantes. La lipoperoxidacion disminuyo en los grupos que recibieron edulcorantes y citarabina. Estudios histopatológicos revelaron una degeneración neuronal importante en animales tratados con citarabina. Conclusión: los resultados muestran que los edulcorantes como stevia o splenda pueden conducir a la aparición de cambios desfavorables en los niveles de dopamina y 5-HIAA. Los cambios histológicos revelaron, además, lesiones marcadas de células neuronales en animales tratados con citarabina (AU)

Mediation of a glutamate antagonist, a NOS inhibitor and antioxidants with - SH groups on striatal dopamine release induced by clothianidin

Is Clothianidin is a neonicotinoid insecticide with selective action on nicotinic acetylcholine receptors. The aim of this study was to determine if the administration of a glutamate antagonist (APV), a NOS inhibitor (L-NAME) or two antioxidants (glutathione, and dithiothreitol,) prevent the increase in the striatal dopamine levels induced by clothianidin, using the microdialysis technique in freely moving and conscious rats. Intrastriatal administration of clothianidin (3.5 mM) produced an increase in striatal dopamine levels of 2462 ± 627%, with respect to basal levels. Coadministration of 0.65 mM APV and 3.5 mM clothianidin generated an increase in extracellular dopamine levels of 1089 ± 243.5%, being this increase 55.7% lower than the generated by clothianidin alone. Coadministration of 0.1 mM L-NAME and 3.5 mM clothianidin generated a significant increase in extracellular dopamine levels of 836.5 ± 150.6%., this increase is 70% lower than the generated by clothianidin alone. Coadministration of 3.5 mM clothianidin in combination with 0.4 mM glutathione induced an increase in striatal dopamine levels of 465.6 ± 126.8% , indicating that the administration of glutathione results in an inhibition of 81% of the effect generated by the infusion of clothianidin alone. Administration of 3.5 mM clothianidin associated with 0.005 mM dithiothreitol induced an increase in extracellular dopamine levels in the striatum of 693.8 ± 117.8% with respect to basal levels, being this increase 72% lower that the generated by clothianidin alone. Our results suggest that the effect of clothianidin on striatal dopamine release can be reduced by the administration of a glutamate antagonist, a NOS inhibitor or antioxidants with –SH groups, which suppose a simple protection mechanism against the damage caused for clothianidin (AU)

La clotianidina es un insecticida neonicotinoide con actividad selectiva sobre los receptores de acetilcolina. El objetivo de este estudio es comprobar si un inhibidor de los receptores glutamatérgicvos (APV), un inhibidor de la óxido nítrico sintetasa (L-NAME) y dos antioxidantes como el glutatión y el dithiotreitol previene la liberación de dopamina inducida por la clotianidina, usando la técnica de microdiálisis en ratas conscientes y en libre movimiento. La administración intraestriatal de clothianidina (3.5 mM) produce un aumento de 2462 ± 627%, de los niveles estriatales de dopamina respecto a los niveles basales. La coadministracion de 0.65 mM de APV y 3.5 mM d clothianidina genera un a aumento de 1089 ± 243.5% de los niveles estriatales de dopamina, siendo este incremento 55.7% más bajo que el generado por la clotianidina sola. La Coadministration de.0,1 mM de L-NAMEy3.5 mM de clotianidina genera un aumento de 836.5 ± 150.6% de los nivelesextracelulares de dopamina, siendo este aumento un 55.7% más bajo que el generado por la clotianidina sola. La coadministracion of 3.5 mM clothianidina en combinación con 0.4 mM de glutatión induce un aumento de 465.6 ± 126.8% de los niveles estriatales de dopamina, indicando que la administración de glutatión provoca una inhibición del 81% del efecto generado por la infusión de clotianidina sola. La administración de 3.5 mM de clothianidinajunto con 0.005 mM de diithiothreitol induce un aumento de 693.8 ± 117.8% en los niveles extracelulares de dopamina en el estriado, siendo este incremento 72% más bajo que el generado por la clotianidina sola. Nuestros resultados sugieren que el efecto de la clotianidina sobre la liberación estriatal de dopamina pueden ser reducidos por la administración de un antagonista glutamatérgico, un ihibibidor de la NOS o por antioxidantes con grupo –SH, lo cualsupone un simple mecanismo de protección contra el daño causadopor la clotianidina (AU)

Comprensión y tratamiento del juego patológico: aportaciones desde la Neurociencia del Aprendizaje / Understanding and treating pathological gambling: Contributions from the Neuroscience of Learning

En la génesis y el desarrollo del juego patológico entran en juego factores múltiples. No obstante, entre ellos se han considerado de especial importancia los procesos de aprendizaje. La evidencia acumulada desde la Neurociencia del Aprendizaje, que aborda su objeto de estudio desde tres niveles de análisis (conductual, cognitivo y neurobiológico), sugiere que (1) las alteraciones del sistema mesolímbico de la recompensa están ligadas a lasensibilidad a la recompensa de los jugadores patológicos y su vulnerabilidad a los programas de reforzamiento del juego de azar, (2) las anomalías de los sistemas orbitofrontales encargados de computar y contextualizar los beneficios y las pérdidas de las propias decisiones están igualmente vinculados a la alteración en la toma de decisiones, la hiposensibilidad al castigo y la rigidez en el aprendizaje identificadas en esta población y (3), al igual que en otros trastornos adictivos, la alteración de los sistemas prefrontales dorsolateral y dorsomedial de control cognitivo puede dar cuenta de la pobre planificación de las conductas alternativas al juego y el debilitamiento de la capacidad para regular los impulsos, incluido el deseo intenso de jugar o craving. Esta evidencia justifica un abordaje terapéutico integral orientado a la rehabilitación de las funciones alteradas. Para ello se plantea la utilización integrada de técnicas habituales propias de la terapia cognitivo-conductual para la reducción de saliencia de incentivo, reducción y control del craving y mejora de la capacidad de planificación e inhibición. Asimismo, se propone el uso de técnicas de economía conductual para impulsar fuentes de reforzamiento más allá del juego y la simulación controlada de episodios de juego para el aprendizaje de la contabilización adecuada de los beneficios y pérdidas monetarios. El uso de estas técnicas en cada caso particular debería ir guiado por la correcta caracterización de las vulnerabilidades propias del paciente

Onset and pathologization of gambling are attributable to the interaction between many individual and contextual factors. Among these, learning processes play a key role. The Neuroscience of Learning has provided evidence at the behavioral, cognitive, and neurobiological levels suggesting that (1) reward sensitivity and gamblers’ vulnerability to the addictive effects of certain reinforcement schedules are linked to anomalies in the functioning of the mesolimbic reward system; (2) feedback-tracking networks implemented in the orbitofrontal cortex and connected structures are involved in decision making anomalies, hyposensitivity to losses, and learning inflexibility, as frequently reported in studies with pathological gamblers; and (3), as it happens in other addictive disorders, anomalies in dorsolateral and dorsomedial structures of cognitive control could be linked to poor planning of alternative behaviors and weakening of the ability to regulate impulses and motivational states, including craving. This evidence justifies a treatment framework based on the rehabilitation of altered functions. With that aim in mind, we propose the integration of customary cognitivebehavioral therapy (CBT) techniques for reduction of incentive salience, craving reduction and control, and improvement of planning and inhibition functions. In addition, behavioral economics’ techniques are proposed to boost reward sources beyond monetary and gambling-related rewards, and implementation of simulated gambling to train the individual in rational win/loss accounting. The use of these techniques should be guided by an adequate characterization of patient’s idiosyncratic vulnerabilities

Neuroimagen funcional en el diagnóstico de pacientes con síndrome parkinsoniano: actualización y recomendaciones para el uso clínico / Functional neuroimaging in the diagnosis of patients with Parkinsonism: Update and recommendations for clinical use

Las técnicas de neuroimagen funcional se han utilizado tradicionalmente en la investigación de los pacientes que presentan un síndrome parkinsoniano. Sin embargo, la aparición de radiofármacos comerciales junto a la disponibilidad de equipos de tomografía por emisión de fotón único (SPECT) y más recientemente de la tomografía por emisión de positrones (PET), han permitido su empleo rutinario en la práctica clínica. Precisamente el desarrollo y grado de evidencia clínica alcanzado por los biomarcadores de neuroimagen durante las 2 últimas décadas ha conllevado que progresivamente se estén incluyendo en los criterios clínicos de diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas que cursan con un síndrome parkinsoniano. No obstante, la diversidad de radiofármacos que permiten evaluar la funcionalidad de las vías anatómicas involucradas en la neurodegeneración presente en los diferentes síndromes parkinsonianos (vía nigroestriatal dopaminérgica, actividad neuronal de los ganglios basales y la corteza, inervación simpática miocárdica), junto a las técnicas de neuroimagen (gammagrafía, SPECT y PET) han originado cierta controversia con respecto a la indicación de las pruebas de neuroimagen como exploración complementaria. En esta revisión realizada por un panel de expertos en medicina nuclear y neurología se analizan las técnicas de neuroimagen funcional disponibles haciendo especial énfasis en las consideraciones prácticas del diagnóstico de pacientes con un síndrome parkinsoniano de origen incierto y la valoración de la progresión de la enfermedad de Parkinson (AU)

Functional Neuroimaging has been traditionally used in research for patients with different Parkinsonian syndromes. However, the emergence of commercial radiotracers together with the availability of single photon emission computed tomography (SPECT) and, more recently, positron emission tomography (PET) have made them available for clinical practice. Particularly, the development of clinical evidence achieved by functional neuroimaging techniques over the past two decades have motivated a progressive inclusion of several biomarkers in the clinical diagnostic criteria for neurodegenerative diseases that occur with Parkinsonism. However, the wide range of radiotracers designed to assess the involvement of different pathways in the neurodegenerative process underlying Parkinsonian syndromes (dopaminergic nigrostriatal pathway integrity, basal ganglia and cortical neuronal activity, myocardial sympathetic innervation), and the different neuroimaging techniques currently available (scintigraphy, SPECT and PET), have generated some controversy concerning the best neuroimaging test that should be indicated for the differential diagnosis of Parkinsonism. In this article, a panel of nuclear medicine and neurology experts has evaluated the functional neuroimaging techniques emphazising practical considerations related to the diagnosis of patients with uncertain origin parkinsonism and the assessment Parkinson’s disease progression (AU)

Bases genéticas del trastorno por déficit de atención/hiperactividad / Genetic bases of attention deficit hyperactivity disorder

Objetivo. Realizar una actualización del principal grupo de genes que se ha relacionado con la susceptibilidad al trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) o con la respuesta farmacológica a distintos fármacos utilizados en el tratamiento del TDAH, en diversos estudios de asociación y metaanálisis. Desarrollo. Diferentes estudios han avalado la importancia de la carga genética en la susceptibilidad a presentar TDAH. Los trabajos realizados señalan genes del sistema dopaminérgico como el gen que codifica para el transportador de dopamina (DAT1 o SLC6A3) y para el receptor D4 de dopamina (DRD4); del sistema noradrenérgico, como el gen codificante del receptor adrenérgico α2A (ADRA2A), el gen COMT que codifica para la enzima catecol-O-metiltransferasa y el gen que codifica para latrofilina 3 (LPHN3), como genes candidatos a participar en la susceptibilidad al TDAH, implicados en la respuesta farmacológica así como en el riesgo de presentar trastornos de conducta asociados. Por otra parte, los genes implicados en la regulación del metabolismo de los fármacos utilizados en el tratamiento a TDAH, tales como el gen CYP2D6 y el gen CES1, participan en la eficiencia y la tolerancia a estos psicofármacos. Conclusiones. Aunque en los últimos años se ha incrementado el número de estudios farmacogenéticos realizados acerca del TDAH, los resultados obtenidos son dispares entre ellos. Son necesarios estudios integradores y metaanalíticos para poder desarrollar un tratamiento más personalizado del TDAH (AU)

Aims. The purpose of this study is to update the information available on the main group of genes that have been related with a susceptibility to attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) or with the pharmacological response to different drugs used in the treatment of ADHD, in a number of different association and meta-analysis studies. Development. Different studies have provided evidence of the importance of the genetic load in the susceptibility to ADHD. The work carried out to date point to genes in the dopaminergic system, such as the gene that codes for the dopamine transporter (DAT1 or SLC6A3) and for the dopamine receptor D4 (DRD4); in the noradrenergic system, like the gene coding for the adrenergic alpha-2A receptor (ADRA2A), the COMT gene, which codes for the enzyme catechol-Omethyltransferase and the gene that codes for latrophilin 3 (LPHN3), as genes that are candidates for playing a part in the susceptibility to ADHD, and being involved in the pharmacological response as well as in the risk of presenting associated behavioural disorders. On the other hand, the genes involved in regulating the metabolism of the drugs used in the treatment of ADHD, such as the gene CYP2D6 and gene CES1, play a role in the efficiency and tolerance of these psychopharmaceuticals. Conclusions. Although in recent years there has been an increase in the number of pharmacogenetic studies conducted on ADHD, findings differ significantly from one study to another. Integrating and meta-analytical studies are needed to be able to develop a more personalised treatment for ADHD (AU)

Paradigma de retroalimentación negativa vía circuito largo en la modulación de la liberación de dopamina en el estriado dorsal de la rata / Paradigm of negative feedback via long-loop in the striatal dopamine release modulation in the rat

Introducción. El estriado, el globo pálido, la sustancia negra pars compacta y la sustancia negra pars reticulata integran los ganglios basales. El estriado recibe aferencias provenientes de la sustancia negra pars compacta. Las neuronas principales del estriado son las neuronas espinosas de tamaño mediano, que expresan altos niveles de receptores pertenecientes a la familia D1 (RD1) y D2 (RD2). Objetivos. Revisar el paradigma de retroalimentación negativa vía circuito largo en la modulación de la liberación de dopamina en el estriado dorsal de la rata. Además, se discute el efecto de la función motora en ratones deficientes (knockout) de receptores dopaminérgicos. Desarrollo y conclusiones. La infusión local y la inyección sistémica de fármacos agonistas y antagonistas dopaminérgicos modulan la liberación de dopamina estriatal e inducen cambios en la función motora. En ratones deficientes de RD1 o RD2 se ha demostrado que la función motora es dependiente de la integridad del sistema dopaminérgico. El estudio del paradigma de retroalimentación negativa vía circuito largo en la modulación de la liberación de dopamina permitirá comprender el funcionamiento del circuito de los ganglios basales en condiciones fisiológicas y patológicas (AU)

Introduction. The basal ganglia include the striatum, globus pallidus, the substantia nigra pars compacta and pars reticulata. The striatum receives afferent input from the substantia nigra pars compacta. The principal neurons of the striatum are medium spiny neurons, that express high levels of D1 and D2 receptors. Aims. This review deals about the aspects underlying to the negative feedback via long-loop in the striatal dopamine release modulation in the rat. Also, the motor function in dopamine receptor knock-out mice is discussed. Development and conclusions. The intrastriatal infusion and systemic injection of dopamine receptor agonists and antagonists may regulate the striatal dopamine release and induce changes in motor function. Disruption of the D1 and D2 gene shown that the motor function is controled by D1 and D2 receptors. The study of the long-loop negative feedback may contribute to our understanding in the physiology and dysfunction of basal ganglia (AU)

Prolongación del intervalo QT en dos pacientes intoxicados por amisulprida / Prolonged QT interval in two cases of amisulpride overdose

No disponible

No disponible

Experiencia con 123I-Iodobenzamida en el diagnóstico diferencial de enfermedad de Parkinson frente a Parkinson plus / Experience with 123I-Iodobenzamide in the differential diagnosis of Parkinson's disease and Parkinson-plus disease

ObjetivoRealizar un análisis descriptivo de la implicación clínico-diagnóstica de la exploración con 123I-Iodobenzamida (IBZM) en los pacientes estudiados en nuestro centro por trastornos del movimiento sugerentes de Parkinson plus (PP).Material y métodoSe realizó SPECT con 123I-IBZM a 46 pacientes, procedentes de la consulta de trastornos del movimiento, por sospecha de PP. Según la clínica se distribuyeron en 3 grupos: 35 pacientes presentaban clínica atípica (CA) para enfermedad de Parkinson, 2 mostraban falta de respuesta al tratamiento habitual (FR) y en 9 se presentaban ambos factores (CA y FR). El resultado del SPECT se valoró únicamente de forma cualitativa.ResultadosDe los 35 pacientes con CA el 123I-IBZM apoyó el diagnóstico de PP en 15(42,9%), de los 2 con FR el estudio fue patológico en 1 y, de los 9 que presentaban ambos factores (CA y FR), el 123I-IBZM fue patológico en 6 casos (66,7%).ResultadosEn el 95,7% de la muestra (44 pacientes) la CA, con o sin FR, era el principal factor de sospecha de PP, y sólo en el 47,7% (22 pacientes) el 123I-IBZM resultó alterado. De estos 22 casos, en 20 el diagnóstico definitivo fue de PP (elevado valor predictivo positivo).ConclusiónEl estudio con 123I-IBZM es de gran utilidad en la práctica clínica, al proporcionar una información diagnóstica objetiva con implicaciones en el tratamiento y pronóstico de los pacientes con sospecha de PP(AU)

ObjectiveTo perform a descriptive analysis of the clinical and diagnostic implications of 123I-IBZM SPECT in the patients studied in our center for movement disorders suggestive of Parkinson-Plus Disease (PP).Subjects and methods123I-IBZM SPECT was performed in 46 patients referred from the movement disorders consultation due to suspicion of PP. According to their symptoms, they were distributed into 3 groups: 35 patients had atypical symptoms (AS) for Parkinson's Disease, 2 showed no response to standard therapy (NR) and 9 presented both factors (AS, NR). The results of SPECT were only assessed qualitatively.ResultsThe 123I-IBZM supported the diagnosis of PP in 15(42.9%) out of the 35 patients with AS. The 123I-IBZM was pathological in one of the two NR patients. Regarding the third group of patients (AS+NR), the 123I-IBZM was pathological in 6 cases (66.7%).ResultsIn 95.7% of our sample (44 patients), AS with or without NR was the main factor leading to suspicion of PP and the 123I-IBZM was altered in only 47.7% (22 patients). Of these 22 cases, the final diagnosis was PP (with high positive predictive value) in 20(91%).ConclusionThe study with 123I-IBZM is useful in the clinical practice because it provides objective diagnostic information with implications for the treatment and prognosis of patients with suspicion of PP(AU)

Bloqueos de la marcha sin respuesta al estímulo dopaminérgico con apomorfina en pacientes parkinsonianos graves / Freezing of gait unresponsive to dopaminergic stimulation in patients with severe Parkinsonism

ntroducción: Los episodios de congelación de la marcha (CDM) normalmente aparecen durante el "off" y en general mejoran con tratamiento dopaminérgico a la par que mejoran otros síntomas parkinsonianos. Pacientes y métodos: Presentamos un grupo de 10 pacientes con enfermedad de Parkinson de larga evolución con episodios de CDM. Todos los pacientes presentaban las complicaciones motrices habituales tras años de enfermedad y tratamiento. En todos los pacientes, el síntoma más incapacitante era la aparición de episodios de CDM (freezing) durante el "on". Los pacientes fueron sometidos a un test agudo de apomorfina por vía subcutánea; se consideró dosis eficaz la que inducía la reducción de al menos un 60% en la escala de motricidad de la UPDRS. Resultados: La UPDRS-III basal fue de 61,3 ± 4,7, que se reducía a 21 ± 4,3 tras la inyección de apomorfina s.c. a una dosis media de 5,5 mg (intervalo, 3-7 mg). Durante el "on" inducido por la inyección s.c. de apomorfina mejoraron los parámetros de la marcha relacionados con la bradicinesia, así como el tapping, también en extremidades inferiores, pero los episodios de CDM no variaron de forma significativa. Conclusiones: Presentamos un grupo de 10 pacientes con enfermedad de Parkinson de larga evolución con episodios de CDM que persistían durante el "on", sin respuesta al estímulo dopaminérgico (AU)

Introduction: Freezing of gait unresponsive to dopaminergic stimulation in patients with severe Parkinsonism. The freezing of gait episodes (FOG) normally appear during the “off” period and generally improve with dopaminergic stimulus, at the same time as improving other Parkinsonian symptoms. Patients and methods: We report a group of 10 patients with severe Parkinson’s disease. All patients suffered motor fluctuations, dyskinesias and episodes of FOG during the “on” and “off” state. The patients received a subcutaneous apomorphine bolus, without other dopaminergic medication; an effective dose of apomorphine was considered as one that induced a reduction of at least a 60% in the UPDRS motor scale. Results: The baseline motor UPDRS was 61.3 ± 4.7, which dropped to 21 ± 4.3 after the apomorphine injection. The mean dose of apomorphine was 5.5 mg (3-7 mg). The bolus of apomorphine improved the parameters of the gait related to bradykinesia and the tapping tests of the limbs, but the episodes of FOG did not vary significantly between the “off” and “on” state. Conclusions: We present a group of 10 patients with freezing of gait episodes that did not improve with treatment and persisted during the “on” period induced by dopaminergic stimulus with apomorphine (AU)

Mecanismos moleculares de muerte celular programada en la neurodegeneración dopaminérgica de la enfermedad de Parkinson / No disponible

No disponible

Mecanismos de compensación en la enfermedad de Parkinson / No disponible

No disponible

Utilidad de las técnicas de neuroimagen funcional en la enfermedad de Parkinson / No disponible

No disponible

Causas sintomáticas del síndrome de piernas inquietas / Symptomatic causes of restless legs syndrome

El síndrome de piernas inquietas (SPI) se caracteriza por parestesiasy sensación desagradable en las extremidades inferiores acompañadode necesidad de mover las piernas que empeora con el reposoy la inactividad; aparece fundamentalmente en la tarde-noche yse alivia total o parcialmente con el movimiento. Su diagnóstico esfundamentalmente clínico. El SPI es un trastorno idiopático, presentandohistoria familiar en el 40-60% de los casos, o sintomático asociadoa una gran cantidad de condiciones como déficit de hierro,uremia, embarazo, enfermedad de Parkinson, neuropatía o mielopatía.Aunque se desconocen los mecanismos fisiopatológicos responsables,el SPI parece ser debido a una disfunción dopaminérgica a nivelcentral. En los últimos años ha aumentado el interés y el númerode publicaciones enfocados a mejorar el conocimiento sobre esta entidad.El objetivo principal de este artículo es revisar los avancesocurridos en el SPI focalizándonos en el conocimiento de las causassintomáticas del síndrome, tanto desde un punto de vista epidemiológicocomo fisiopatológico (AU)

Restless legs syndrome (RLS) is characterized by discomfortand paresthesias in the legs with urge to move the legs, worseningof the symptoms with the rest or inactivity, present or exacerbationin the evening or night and partial or total relief withmovement. The diagnosis is primarily clinical. RLS is idiopathic,with family history in 40-60% of the cases, or symptomatic associatedconditions such as iron deficiency, uremia, pregnancy,Parkinson’s disease, neuropathy or myelopathy. Although the pathophysiologyof RLS remains unknown, it has been implicated acentral dopaminergic dysfunction. In the last years it has increasedthe interest and has been published several papers about RLS,that make significant contributions to the current understandingof the syndrome. The aim of this paper is to review the cur-rentadvances in the field of RLS, with special emphasis on symptomaticcauses of the syndrome, from both epidemiological andpathophysiological points of view (AU)

P300 in alcohol dependence: Effectsof TaqI-A genotype

Background and Objectives: TaqI-A polymorphism, related to D2dopamine receptor (DRD2), and event-related P300 potentials have been consideredmarkers of alcohol dependence. The effect of alcohol use variables and TaqI-A on P300 ina single sample have been hardly analysed previously. This study examined changes inP300 parameters after six months of abstinence in alcohol-dependent subjects classifiedby their TaqI-A genotype.Methods: 102 men with alcohol dependence were studied at baseline and at 6 monthsof continued abstinence. P300 was recorded using an auditory paradigm. TaqI-A polymorphismwas genotyped: 34.3% of sample was classified as A1[TaqI-A1/TaqI-A1andTaqI-A1/TaqI-A2] and 65.7% as A2 [TaqI-A2/TaqI-A2]. The association between P300and TaqI-A and the correlation with age and alcohol consumption were considered.Results: The abstinence period was not associated to differences in neither P300 latency(F[1, 99] = 1.154 p = 0.285) nor amplitude (F[1, 99] = 1.453, p = 0.231). A1 subgroup was relatedto a longer latency (F[1, 99] = 5.055 p = 0.027), an early abuse age onset (F[1, 100] =14.552 p < 0.001) and close to be significant to an early dependence age onset (F[1, 100] =3.868 p = 0.052). Other drinking pattern variables were not associated to p300 measures. Familyhistory for alcoholism and TaqI-A were not related (X[1] = 0.327 p = 0.568) and no associationwas found with p300 measures. Current age correlated positively with P300 latency (F[1,99] = 26.082, p < 0,001) and negatively with amplitude (F[1, 99] = 5.297 p = 0.023). P300 amplitudewas not influenced by alcohol use variables nor TaqI-A polymorphism.Conclusions: P300 latency could be a biological marker of vulnerability to alcohol dependencerelated to TaqI-A1 polymorphism, irrespective of alcohol use variables (AU)

Tratamiento para la esquizofrenia. Revisión crítica sobre la farmacología y mecanismos de acción de los antipsicóticos / Schizophrenia treatment. Critical review on the drugs and mechanisms of action of antipsychotics

El tratamiento de la esquizofrenia ha evolucionado a lo largo de la segunda mitad del siglo pasado, principalmente gracias al desarrollo de los fármacos antipsicóticos. A pesar del gran avance realizado, que ha permitido la disponibilidad y uso de nuevos y diferentes fármacos, éstos continuan constituyendo tres grupos básicos (atipsicóticos típicos, atípicos y agonistas parciales dopaminérgicos), y todos ellos tienen como principal mecanismo de acción, la actuación sobre los sistemas dopaminérgicos. Se cree que una gran parte de los antipsicóticos de segunda generación (antipsicóticos atípicos y agonistas parciales dopaminérgicos) ofrecen ventajas añadidas a los de primera generación en el tratamiento de la esquizofrenia. No obstante, las propiedades farmacológicas y terapéuticas que confieren respecto a los de primera generación no están claras, y ciertos efectos colaterales pueden todavía, afectar a la salud y calidad de vida del paciente. Además, la eficacia de los antipsicóticos es limitada, lo que ha llevado a la utilización de medicaciones adyuvantes para potenciar los efectos del tratamiento. Por otro lado, se ha trabajado en el desarrollo de nuevas líneas de investigación para el desarrollo de nuevos fármacos antipsicóticos no dopaminérgicos, siendo los resultados poco exitosos. Este artículo realiza una breve revisión crítica sobre el actual arsenal terapéutico para la esquizofrenia, estrategias de desarrollo de fármacos, y teorías sobre los mecanismos de acción de los antipsicóticos, centrándose en las nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo de futuros tratamientos (AU)

Schizophrenic treatment was developed during the second half of the last century, mainly within the context of the development of antipsychotic drugs. Even though there has been significant progress due to the availability and use of multiple drugs, these can still be classified into three basic groups of antipsychotic drugs (atypical antipsychotics, typical antipsychotics and dopamine partial agonist antipsychotics). Their primary antipsychotic mechanism is still the action on the dopamine systems. Many of the second-generation antipsychotics are believed to offer advantages over first-generation agents in the treatment for schizophrenia. However, the drug properties that provide the different therapeutic effects from those of the first generation are not clear and some adverse effects may still affect the patient’s health and quality of life. Furthermore, the efficacy of the antipsychotics is limited. This has led to the use of adjuvant medications to strengthen the treatment effects. On the other hand, work is being done on the development of new research lines to develop new nondopaminergic antipsychotic drugs, with not very successful results. The aim of this paper is to make a brief review on the current therapeutic armamentarium for schizophrenia, the strategies to develop drugs, and theories of mechanisms of action of antipsychotics. Emphasis is placed on the new therapeutic targets for the development of future treatments (AU)

Binding of levomepromazine and cyamemazineto human recombinant dopamine receptor subtypes

Background and Objectives: Clozapine (CLOZ) and levomepromazine(LMP) improve treatment-resistant schizophrenia. The superior efficacy of CLOZ comparedwith other antipsychotic agents has been attributed to an effect on D1-like and D4receptors. We examined the binding of LMP, CLOZ and cyamemazine (CMZ), a neurolepticanalog of LMP, to human recombinant dopamine (rDA) receptor subtypes.Methods: Binding studies were performed on frozen membrane suspensions of humanrDA receptor subtypes expressed in Sf9 cells.Results: (i) LMP has a high affinity (Ki, nM) for rD2 receptor subtypes (rD2L 8.6;rD2S 4.3; rD3 8.3; rD4.2 7.9); (ii) LMP and CLOZ have comparable affinities for the rD1receptor (54.3 vs 34.6); (iii) CMZ has high affinities for rD2-like and rD1-like receptors(rD2L 4.6; rD2S 3.3; rD3 6.2; rD4.2 8.5; rD1 3.9; rD5 10.7); (iv) CMZ is 9 times more potentthan CLOZ at the rD1 receptor and 5 times more potent than CLOZ at the rD4.2 receptor;(v) CMZ has high affinities for rD1 and rD5 receptor subtypes compared withLMP and CLOZ.Conclusions: If D1 and D4 receptors are important sites for the unique action ofCLOZ, the present study points to a need for clinical trials comparing CMZ with CLOZ inschizophrenia and in particular, treatment-resistant schizophrenia, especially given therisk for agranulocytosis with CLOZ (AU)

Anxiogenic-like effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB) in mice tested in the light-dark box / Efectos ansiogénicos del ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) en ratones evaluados en el test del «light-dark»

Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) is a drug with abuse potential, popularly known as «liquid ecstasy». It is an endogenous compound of the mammalian brain which satisfies many of the criteria for consideration as a neurotransmitter or neuromodulator. In this study, the effects of acute administration of GHB (40, 80 and 120 mg/kg, ip) on anxiety, tested in the light/dark box, were examined in male mice of the OF.1 strain. Likewise, we compared the behavioural profile of GHB with that induced by mCPP (1 mg/kg, ip), a compound with known anxiogenic actions. GHB-treated mice spent notably less time in the lit area (40 and 80 mg/kg) and more time in the dark area (all doses), whereas the total number of ‘rearings’, transitions and latency were significantly reduced. A very similar behavioural profile was observed in mCPP-treated animals. Overall, these findings indicate that GHB exhibits anxiogenic-like properties in male mice. It is suggested that the anxiogenic effects of GHB could be related to its ability to modulate GABA and/or dopaminergic receptors (AU)

El ácido gamma-hidroxibutírico es una droga con potencial de abuso popularmente conocida como «éxtasis líquido». Es un compuesto endógeno presente en el cerebro de mamíferos que cumple muchos de los criterios para ser considerado como neurotransmisor o neuromodulador. En este estudio examinamos el efecto de la administración aguda de GHB (40, 80 y 120 mg/kg, ip) sobre la ansiedad evaluada en el test de «light-dark» en ratones machos de la cepa OF.1. Asimismo, comparamos el perfil conductual del GHB con el inducido por mCPP (1 mg/kg, ip), un compuesto con conocidos efectos ansiogénicos. Los animales tratados con GHB pasaron significativamente menos tiempo en el compartimento iluminado (40 y 80 mg/kg) y más tiempo en el compartimento oscuro (con todas las dosis), mostrando además una reducción significativa del número total de «rearings», transiciones y latencia. En los animales que recibieron mCPP se observó un perfil conductual muy similar. En conjunto, estos resultados indican que el GHB exhibe propiedades ansiogénicas en ratones machos. Se sugiere que los efectos ansiogénicos del GHB podrían estar relacionados con su capacidad para modular los receptores GABAérgicos y/o dopaminérgicos (AU)

Cambios cognitivos en respuesta a la medicación antipsicótica: problemas de diseño e interpretación / Cognitive changes in response to antipsychotic medication: design and interpretation problems

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Vías neurofisiológicas de la dependencia a la nicotina. Oportunidades terapéuticas / Neurophysiological pathways of nicotine dependence. Therapeutic opportunities

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