Biological function and mechanism of miR-33a in prostate cancer survival and metastasis: via downregulating Engrailed-2

Objective. Recent studies have identified Engrailed-2 (EN-2), a homeobox-containing transcription factor, as a candidate oncogene in prostate cancer (PC). Therapeutic targeting on EN-2, however, is limited because the mechanism underlying EN-2 overexpression in prostatic cancer cells is unknown. This study was to investigate the potential regulatory role of miR-33a on EN-2 expression and explore this signaling axis in ability of prostate cancer survival and metastasis. Methods. The relative expression of miR-33a and EN-2 in paired prostate cancer tissue and adjacent normal tissue as well as in prostate cancer cell lines, PC3 and DU145, was determined using quantitative real-time PCR or western blot, respectively. Cells survival, migration and invasion were evaluated by assays of MTT, TUNEL and Boyden chamber assays, respectively. Direct regulation of EN-2 by miR-33a was examined by luciferase reporter assay. Results. The data showed that miR-33a was upregulated and EN-2 was downregulated in both prostate cancer tissue and prostate cancer cells. miR-33a overexpression suppresses prostate cancer cell survival and metastasis. miR-33a can directly act on EN-2 expression by binding to 3′UTR of its mRNA. Also, miR-33a negatively regulated EN-2 mRNA and protein expression. In pcDNA-EN-2 and miR-33a mimic co-transfected PC3 and DU145 cells, EN-2 overexpression reverses the anti-cell survival and metastasis actions of miR-33a overexpression. The pivotal role of miR-33a in inhibiting prostate tumor growth was confirmed in xenograft models of prostate cancer. Conclusion. Our data suggest that the functional interaction of miR-33a and EN-2 is involved in tumorigenesis of prostate cancer. Also in this process EN-2 serves as a negative responder for miR-33a (AU)

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Patogenia del cáncer oral por el virus del papiloma humano / Pathogenesis of oral cancer for human papiloma virus

Introducción: El cáncer oral representa el 1-2% de todos los cánceres del organismo, correspondiendo el 90% a carcinomas orales de células escamosas (COCE). Los factores de riesgo clásicamente implicados en el desarrollo del cáncer oral son la edad avanzada, el sexo masculino y la exposición prolongada a hábitos como el alcohol, el tabaco y la nuez de betel. Sin embargo, el incremento en los últimos años de la incidencia de COCE en pacientes jóvenes sin exposición a factores de riesgo clásicos ha puesto en manifiesto la presencia de otros posibles agentes etiopatogénicos, entre los que destaca el virus del papiloma humano (VPh). Objetivos: Poner de manifiesto el desarrollo molecular del COCE por la intervención del VPh como oncovirus y sus características. Resultados: Los estudios determinan el alto riesgo oncogénico que presenta el subtipo 16 y 18 del VPh actuando a través de sus proteínas E6 y E7, afectando directamente al p53, a la proteína del Retinoblastoma (pRb) y otras enzimas implicadas en la regulación del ciclo celular como la PI3K, alterándose así los procesos de apoptosis, proliferación y diferenciación celular. Conclusiones: El VPh juega un papel importante como carcinógeno en la aparición del COCE, con un pronóstico más favorable respecto a otros factores etiológicos. El proceso de oncogénesis en el desarrollo del COCE a partir del VPh está determinado por los subtipos de alto riesgo, así como la expresión de las proteínas virales E6 y E7, responsables de inhibir la actividad de los genes supresores de tumores del ciclo celular (AU)

Introduction: Oral cancer represents 1-2% of all cancer in the organism, 90% corresponding to oral squamous cell carcinomas (OSCC). Risk factors traditionally involved in the development of oral cancer are advanced age, male sex, and prolonged exposure to habits such as alcohol, tobacco, and betel nut. The increase in the incidence of OSCC in young patients without exposure to classical risk factors in recent years has revealed the presence of other possible etiopathogenic agents, especially the human Papilloma Virus (hPV). Objectives: Describe the molecular development of the OSCC by the hPV intervention as oncovirus and its characteristics. Results: Different studies show the high oncogenic risk of hPV 16 and 18 subtypes acting through their E6 and E7 proteins, directly affecting p53, Retinoblastoma protein (pRb) and other enzymes involved in the regulation of the cycle Cell as the PI3K, altering the processes of apoptosis, cell proliferation and differentiation. Conclusions: hPV plays an important role as a carcinogen in the onset of OSCC, with a more favorable prognosis regarding other etiological factors. The process of oncogenesis in the development of COCE from hPV is determined by the high risk subtypes as well as the expression of the viral proteins E6 and E7 responsible for inhibiting the activity of the cell cycle tumor suppressor genes (AU)

Is c-Met oncoprotein expression an adverse prognosticator in extrahepatic bile duct cancer treated with curative resection followed by adjuvant chemoradiotherapy?

Purpose: To analyze the expression of c-Met, and to investigate correlations between the expression of c-Met, clinicopathologic variables, and survival in patients undergoing curative surgery followed by adjuvant chemoradiotherapy for extrahepatic bile duct (EHBD) cancer. Methods: Ninety EHBD cancer patients who underwent curative resection followed by adjuvant chemoradiotherapy were enrolled. Expression of c-Met was assessed with immunohistochemical staining on tissue microarray. The correlation between clinicopathologic variables and survival outcomes was evaluated using Kaplan-Meier method and Cox proportional hazard model. Results: On univariate analysis, 66 patients (76.7 %) showed c-Met expression. c-Met expression had a significant impact on 5-year overall survival (OS) (43.0 % in c-Met(+) vs. 25.0 % in c-Met(-), p = 0.0324), but not on loco-regional relapse-free survival or distant metastasisfree survival (DMFS). However, on multivariate analysis incorporating tumor location and nodal involvement, survival difference was not maintained (p = 0.2940). Tumor location was the only independent prognostic factor predicting OS (p = 0.0089). Hilar location tumors, nodal involvement, and poorly differentiated tumors were all identified as independent prognostic factors predicting inferior DMFS (p = 0.0030, 0.0013, and 0.0037, respectively). Conclusions: This study showed that c-Met expression was not associated with survival outcomes in EHBD cancer patients undergoing curative resection followed by adjuvant chemoradiotherapy. Further studies are needed to fully elucidate the prognostic value of c-Met expression in these patients (AU)

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Mutual interaction between BCL6 and miRNAs contributing to the pathogenesis of various cancers

MicroRNA (miRNA), a class of non-proteincoding RNAs, plays a critical role in many cellular processes, such as invasion, proliferation and migration, and also function in disease pathology. The transcription factor and proto-oncogene B cell CLL/lymphoma 6 (BCL6) is aberrantly expressed in various cancers. An increasing body of evidence has demonstrated that miRNAs and BCL6 can target one another and mutually adjust their expression which are of great importance in the pathogenesis of various cancers. In this report, we summarize the mutual interaction between miRNAs and BCL6, which have been studied in cancers, highlighting their mechanisms and potential therapeutic targets in cancers (AU)

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Novel combination of docetaxel and thymoquinone induces synergistic cytotoxicity and apoptosis in DU-145 human prostate cancer cells by modulating PI3K–AKT pathway

Background. The treatment of castrate-resistant prostate cancer (CRPC) still remains as an important challenge of daily oncology practice. Docetaxel significantly prolongs overall survival in men with CRPC. Thymoquinone (TQ), one of the flavonoid compounds isolated from Nigealla sativa, has been shown to possess cytotoxic activity against a variety of cancer cell lines. Materials and Methods. The aim of the study was to investigate the possible synergistic cytotoxic/apoptotic effects of a novel combination, docetaxel and TQ in DU-145 hormone- and drug-refractory prostate cancer cells and their effects on PI3K and ERK signaling pathways. Results. We observed that the combination of docetaxel and TQ resulted in a significant synergistic cytotoxicy and apoptosis as compared to any single agent alone, in a dose-dependent manner. It was found that viability of the combination treated cells was not significantly changed in the presence of LY294002 as compared to inhibitor treated cells. However, in the presence of FR180204, viability of combination treated cells was significantly decreased as compared to inhibitor treated cells. In conclusion, cytotoxic effect of the docetaxel and TQ combination is correlated with the block of the PI3K/Akt signaling pathway in DU-145 cells. Conclusion. Therefore, this combination strategy may be an alternative approach for the challenging era of daily oncologic practice. Also, the combination of docetaxel and TQ might allow a reduction in docetaxel doses and diminish adverse effects of docetaxel while maintaining the therapeutic effect in patients with CRPC (AU)

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Perspectivas actuales de la biología molecular aplicada a la uro-oncología / Current perspectives of molecular biology applied to uro-oncology

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Diagnóstico del carcinoma escamoso de la mucosa bucal: reporte de 5 casos / Diagnosis of the squamous carcinoma of the bucal mucous: report of 5 cases

Es indudable que el cáncer bucal causa un importante número de muertes a nivel mundial. El cáncer invasivo puede permanecer largo tiempo bajo cambios macroscópicos inespecíficos, sólo la biopsia permite su diagnóstico. La técnica más utilizada es la rutina con hematoxilina - eosina, actualmente se agrega a la misma otras que contribuyen a clarificar el diagnóstico, por ejemplo la inmunohistoquímica, que en muchos casos determinará la estirpe de una neoplasia (AU)

It is certain that the cancer buccal cause an important number of deaths at world level. The cancer invasivo can remain long time low changes macroscopic unspecific, the biopsy only allows its diagnosis. The more used technique is the routine with hematoxylin - eosin, at the moment is added to the same others that contribute to clarify the diagnosis, for example the inmunohistoquímica that will determine the stock of a neoplasia in many cases (AU)

Dolor torácico y fibrilación ventricular con coronarias sanas y abalonamiento apical izquierdo transitorio / Chest pain and ventricular fibrilation in transient left ventricular apical ballooning

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Interacción farmacocinética entre el ácido valproico y el meropenem / Pharmacokinetic interaction between valproic acid and meropenem

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Análisis del gen HOX11 en un paciente con asplenia / Analysis of HOX11 gene in a patient with asplenia

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Utilidad del registro español del tratamiento de la cardiopatía isquémica hospitalario / Usefulness of intrahospitalary infarction treatment registers in Spain

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Hepatitis por levetiracetam / Levetiracetam hepatitis

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Inmunoexpresión de la oncoproteína p53 en el carcinoma epidermoide de esófago resecado / Immunoexpression of the p-53 oncoprotein in resected epidermoid carcinoma of the esophagus

Introducción. Aunque la supervivencia de los pacientes sometidos a resección por cáncer de esófago ha mejorado discretamente en el mundo occidental, los resultados distan mucho de ser satisfactorios. El estudio de la ploidía o la expresión de ciertos genes como el p53 abren, al menos en teoría, grandes posibilidades terapéuticas y pronósticas. El objetivo de este trabajo es evaluar la expresión de la proteína p53 y su influencia sobre la evolución de los pacientes con carcinoma epidermoide tras exéresis. Pacientes y método. Estudio retrospectivo (sobre una base de datos prospectiva) de 65 pacientes con cáncer epidermoide de esófago sometidos a resección y válidos para un seguimiento mínimo de 30 meses en los que se determinó por inmunohistoquímica las alteraciones de la expresión de la proteína p53. Los resultados fueron comparados con variables clinicopatológicas habituales y con la supervivencia de los pacientes. Resultados. Veinticuatro enfermos (36,9 por ciento) han sido negativos y los 41 restantes han presentado inmunotinción positiva. Han predominado las resecciones con intención curativa, 36 (55,4 por ciento); las lesiones T3, 24 (36,9 por ciento), y T4, 26 (40 por ciento), los ganglios positivos N1, 35 (53,8 por ciento), y las metástasis (M1, 11) de origen sobre todo ganglionar. En consecuencia, los estadios III (30 enfermos) y IV (11) suponen el 63,1 por ciento de la muestra.La inmunotinción no se ha relacionado con ninguna de las variables clinicopatológicas estudiadas. La supervivencia mediana global de la serie ha sido de 16,5 meses (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 13,7- 19,3) y la supervivencia a los 12, los 36 y los 60 meses, del 67,9, el 20,8 y el 12,3 por ciento, respectivamente. La expresión de la oncoproteína p53 no ha condicionado la supervivencia, el intervalo libre de enfermedad ni la probabilidad de recurrencia. Conclusiones. Nuestro grupo de pacientes con cáncer de esófago resecado, que consultan con enfermedad muy evolucionada, expresan oncoproteína p53 en 2/3 de los casos. La supervivencia, limitada, y el intervalo libre de enfermedad no se ven influidos por los resultados inmunohistoquímicos (AU)

Papel del laboratorio en la práctica clínica del cáncer de mama / Laboratory's function in clinic practice of breast cancer

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Carcinoma medular de tiroides familiar / Familial thyroid medullary carcinoma

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Papilomavirus / Papillomavirus

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Análisis de la relación (correlación y asociación) entre la p185 y las variables moleculares RE, RP, pS2 y Cat D, en una serie de pacientes con cáncer de mama y ganglias positivos / Analisis of the relationship (correlation and association) between p 185 and the molecular variables RE, RP, pS2, and Cat D in a series of breast cancer patients with positive lymph nodes

Propósito: Analizar los resultados obtenidos de los estudios comparativos entre la sobreexpresión de la oncoproteína p185 determinada cuantitativamente y las variables moleculares RE, RP, pS2 y Cat D. Material y métodos: En una serie de 217 pacientes con cáncer de mama y ganglios positivos, con la oncoproteína p185 determinada cuantitativamente mediante un método ELISA, se llevaron a cabo estudios comparativos de Relación (Correlación y Asociación) del contenido de la p185 con las variables moleculares RE, RP, pS2 y Catepsina D.Resultados: Con una mediana de seguimiento de 50 meses (rango 9-90 meses) en nuestra serie, el estudio de correlación de Pearson entre los transformados logarítmicos de los niveles de p185 y de los receptores estrogénicos y de los receptores de progesterona no mostró correlación alguna, mientras que sí la hubo para la pS2 y la Catepsina D. Resultados similares se obtuvieron en el estudio de correlación de Spearman. Cuando la serie tumoral fue dicotomizada, en el grupo de tumores p185-negativos se observó una correlación positiva para RE, RP, pS2y CD. En el grupo de tumores p185-positivos se encontró una correlación negativa para RE y RP y correlación positiva para la pS2 y CD. La influencia del estado de la p185 sobre el contenido de RE, RP, hS2,CD fue determinada mediante el análisis de Mann-Whitney mostrando que los tumores con la p185 sobreexpresada tenían una mediana de los niveles de RE y RIP muy baja, igual para la pS2 y más alta para la CD que los tumores con concentraciones de p185 inferiores a 260 fmol/mg (35 fmol/mg). Similares resultados se observaron cuando se llevó a cabo el análisis de tabla de contingencia, y cuando los tumores fueron estratificados en cuatro categorías de p185: muy baja (p185 600 fmol/mg).Conclusiones: Nuestros resultados sugieren la identificación de una subpoblación tumoral con un fenotipo más agresivo y, presumiblemente, con un peor comportamiento evolutivo (AU)

Alteraciones frecuentes en la expresión del oncogén PCPH en sistemas experimentales de cáncer de mama / Frequent alterations in the expression of the PCPH oncogene in experimental models of breast cancer

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Evaluación de la influencia del subcitrato de bismuto coloidal sobre la actividad antitumoral del CP en ratones transplantados con leucemia P-388 / Assessment of the influence of colloid bismuth subcitrate upon the antitumoral activity of cis-platinum in mice transplanted with P-388

El Cis-Platino (CP), antitumoral ampliamente utilizado en oncología, posee una marcada nefrotoxicidad. En el presente trabajo se determina la influencia del pretratamiento, con Subcitrato de Bismuto Coloidal (SBC), a dosis de 100, 500 y 1000 mg/kg, sobre la nefrotoxicidad y actividad antitumoral del CP (5 y 10 mg/kg) en ratones B602F-1 previamente transplantados con leucemia p 388. La actividad antitumoral se evaluó mediante la sobrevida promedio y el índice de aumento de sobrevida. Como indicador del daño renal se midieron los niveles plasmáticos de urea y se analizaron histológicamente los riñones. Los resultados evidenciaron que el pretratamiento con SBC no afectó la actividad antitumoral del CP disminuyendo la nefrotoxicidad inherente al mismo al revertir a la normalidad los valores plasmáticos de urea y atenuando el daño a nivel histológico (AU)