NUCB2: roles in physiology and pathology

Nucleobindin2 (NUCB2) is a member of nucleobindin family which was first found in the nucleus of the hypothalamus, and had a relationship in diet and energy homeostasis. Its location in normal tissues such as stomach and islet further confirms that it plays a vital role in the regulation of physiological functions of the body. Besides, NUCB2 participates in tumorigenesis through activating various signal-pathways, more and more studies indicate that NUCB2 might impact tumor progression by promoting or inhibiting proliferation, apoptosis, autophagy, metastasis, and invasion of tumor cells. In this review, we comprehensively stated NUCB2’s expression and functions, and introduced the role of NUCB2 in physiology and pathology and its mechanism. What is more, pointed out the potential direction of future research. (AU)

Presentación atípica de encefalopatía epiléptica infantil precoz asociada al gen KCNT1 / Atypical presentation of early childhood epileptic encephalopathy associated with the gene KCNT1

No disponible

Encefalitis límbica asociada a anti-Caspr2: contribución del análisis visual ayudado de las imágenes PET con 18F-FDG mediante comparación con una base de datos de normalidad / Caspr2 antibody-associated limbic encephalitis: contribution of visual aided analysis of 18F-FDG PET images using normal database comparison

Un inicio temprano de la inmunoterapia es fundamental para mejorar el pronóstico de los pacientes con encefalitis aguda de origen autoinmune (EAI). Se ha propuesto un nuevo abordaje clínico para el diagnóstico temprano basado en aspectos clínicos y pruebas complementarias, pero estas pueden tener una sensibilidad limitada principalmente en las primeras semanas. Mientras que las formas más comunes de EAI (anti-LGI-1 y anti-NMDAR), muestran frecuentemente patrones de PET con 18Flúor-fluordeoxiglucosa (PET-FDG) consistentes, las anti-Caspr2 son menos frecuentes y los patrones de PET-FDG no están establecidos. En nuestra experiencia la PET-FDG en la EAI anti-Caspr2 presenta un hipermetabolismo temporal medial y un déficit difuso cortical, incluso con pruebas complementarias negativas. No obstante, es necesaria la estandarización del análisis de las imágenes PET mediante métodos basados en vóxeles con comparación con bases de datos de normalidad para definir con claridad las áreas de metabolismo alterado que pueden pasar desapercibidas al análisis visual

Early immunotherapy is of paramount importance for a positive outcome in patients suffering acute encephalitis of autoimmune origin (AIE). A new approach for early diagnosis based on clinical presentation and complementary tests has been proposed, but not all these tests show positive findings in the first weeks. While common forms of AIE (anti-LGI-1 and anti-NMDAR antibodies) exhibit consistent 18Fluor-fluorodeoxiglucose (FDG-PET) patterns in many cases, the anti-Caspr2 form of AIE is infrequent and FDG-PET patterns have not been well characterized. In our experience, FDG-PET in anti-Caspr2 limbic encephalitis shows medial temporal hypermetabolism and diffuse cortical hypometabolism, even in the absence of findings in these tests. However, it is necessary to standardize PET image analysis by means of visual and voxel-based methods compared to normal databases to define the areas of pathological metabolism that may go unnoticed when using visual analysis exclusively

Comparative efficacy of alpha-linolenic acid and gamma-linolenic acid to attenuate valproic acid-induced autism-like features

The present study was undertaken to elucidate the effect of alpha-linolenic acid (ALA, 18:3, ω-3) and gamma-linolenic acid (GLA, 18:3, ω-6) on experimental autism features induced by early prenatal exposure to valproic acid (VPA) in albino wistar pups. The pups were scrutinized on the accounts of behavioral, biochemical, and inflammatory markers, and the results suggested that the GLA can impart significant protection in comparison to ALA against VPA-induced autism features. When scrutinized histopathologically, the cerebellum of the GLA-treated animals was evident for more marked protection toward neuronal degeneration and neuronal loss in comparison to ALA. Concomitant administration of ALA and GLA with VPA demonstrated a marked cutdown in the Pgp 9.5 expression with GLA having more pronounced effect. Henceforth, it can be concluded that ALA and GLA can impart favorable protection against the VPA-induced autism-like features with GLA having pronounced effect (AU)

No disponible

IL-5 blocks apoptosis and tau hyperphosphorylation induced by Abeta25-35 peptide in PC12 cells

The primary features of Alzheimer’s disease (AD) are extracellular amyloid plaques consisting mainly of deposits of amyloid β (Aβ) peptides and intracellular neurofibrillary tangles (NFTs). Sets of evidence suggest that interleukin-5 (IL-5) is involved in the pathogenesis of AD. Herein, we investigated the protective role of IL-5 in PC12 cells, to provide new insights into understanding this disease. Western blot was employed to assess the protein levels of Bax and phospho-tau as well as phospho-JAK2; MTT assay was performed to decipher cell viability. Treatment of IL-5 decreased Aβ25-35-induced tau phosphorylation and apoptosis, effects blunted by JAK2 inhibition. IL-5 prevents Aβ25-35-evoked tau protein hyperphosphorylation and apoptosis through JAK2 signaling (AU)

No disponible

Increased urinary lysophosphatidic acid in mouse with subtotal nephrectomy: potential involvement in chronic kidney disease

Increased incidence of chronic kidney disease (CKD) with consecutive progression to end-stage renal disease represents a significant burden to healthcare systems. Renal tubulointerstitial fibrosis (TIF) is a classical hallmark of CKD and is well correlated with the loss of renal function. The bioactive lysophospholipid lysophosphatidic acid (LPA), acting through specific G-protein-coupled receptors, was previously shown to be involved in TIF development in a mouse model of unilateral ureteral obstruction. Here, we study the role of LPA in a mouse subjected to subtotal nephrectomy (SNx), a more chronic and progressive model of CKD. Five months after surgical nephron reduction, SNx mice showed massive albuminuria, extensive TIF, and glomerular hypertrophy when compared to sham-operated animals. Urinary and plasma levels of LPA were analyzed using liquid chromatography tandem mass spectrometry. LPA was significantly increased in SNx urine, not in plasma, and was significantly correlated with albuminuria and TIF. Moreover, SNx mice showed significant downregulation in the renal expression of lipid phosphate phosphohydrolases (LPP1, 2, and 3) that might be involved in reduced LPA bioavailability through dephosphorylation. We concluded that SNx increases urinary LPA through a mechanism that could involve co-excretion of plasma LPA with albumin associated with a reduction of its catabolism in the kidney. Because of the previously demonstrated profibrotic activity of LPA, the association of urinary LPA with TIF suggests the potential involvement of LPA in the development of advanced CKD in the SNx mouse model. Targeting LPA metabolism might represent an interesting approach in CKD treatment (AU)

No disponible

Encefalomielitis y presencia de anticuerpos anti-Hu en paciente con cáncer de pulmón oculto / Encephalomyelitis and anti-Hu antibodies in occult lung cancer patient

Los síndromes paraneoplásicos neurológicos son un grupo de trastornos poco frecuentes y heterogéneos que afectan al sistema nervioso y que ocurren en pacientes con una neoplasia maligna, generalmente oculta. Presentamos el caso de una mujer diagnosticada de encefalitis límbica paraneoplásica con presencia de anticuerpos anti-Hu que permitió diagnosticar un cáncer de pulmón oculto (AU)

Paraneoplastic neurologic syndromes are a group of disorders, rare and heterogeneous, affecting the nervous system and usually occur in occult cancer patients. We report the case of a woman diagnosed with paraneoplastic limbic encephalitis and presence of anti-Hu antibodies that allowed to detect occult lung cancer (AU)

Deleciones intragénicas NRXN1: aportación de tres nuevos casos y revisión del fenotipo / Intragenic deletions of NRXN1: three new case reports and a review of the phenotype

Objetivo. Aportar datos sobre el fenotipo determinado por las microdeleciones de los exones α del gen NRXN1. Casos clínicos. Se estudian tres casos neuropediátricos con microdeleciones intragénicas NRXN1 α. El fenotipo en estos tres casos es inespecífico, con retraso mental leve-moderado, trastornos de comportamiento y escasos rasgos dismórficos o malformaciones. Conclusión. El fenotipo encontrado en las microdeleciones de los exones α del gen NRXN1 es claramente distinguible del fenotipo encontrado en las microdeleciones de los exones β, con macrocefalia, epilepsia y retraso mental (AU)

Aim. To offer data on the phenotype determined by microdeletions of α exons in the NRXN1 gene. Case reports. Three neuropaediatric cases of intragenic microdeletions of NRXN1 α are studied. The phenotype of these three cases is unspecific, with mild-moderate mental retardation, behavioural disorders and slight dysmorphic traits or malformations. Conclusions. The phenotype found in the microdeletions of α exons of the NRXN1 gene is clearly distinguishable from the one found in the microdeletions of β exons, with macrocephaly, epilepsy and mental retardation (AU)

Decreased expression of chromodomainhelicase DNA-binding protein 5 is an unfavorable prognostic marker in patients with primary gallbladder carcinoma

AIM: Chromodomain helicase DNA-binding protein 5 (CHD5) plays a role in normal neural development and in tumorigenesis of various human cancers. However, its role in primary gallbladder carcinoma (PGC) is still unclear. The aim of this study was to investigate CHD5 expression in PGC and its clinical significance. METHODS: CHD5 mRNA and protein expression in 120 PGC and 20 normal gallbladder specimens was determined by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (QRT-PCR) and Western blotting analysis, respectively. RESULTS: The expression levels of CHD5 mRNA and protein in PGC tissues were both significantly lower than those in the normal epithelium of the gallbladder (mRNA: P = 0.006; protein: P = 0.01). CHD5 mRNA expression was closely correlated with its protein expression (r = 0.8; P < 0.001). Additionally, the low expression of CHD5 protein was significantly associated with high pathologic T stage (P = 0.01) and clinical stage (P = 0.008), and advanced histologic grade (P = 0.009). The expression levels of CHD5 protein in PGC tissues with positive nodal metastasis were also significantly lower than those without (P = 0.01). Survival analysis showed that low CHD5 expression was associated with shorter disease-free (P = 0.01) and overall survival (P = 0.008) compared to those with high CHD5 expression in PGC patients. Furthermore, multivariate analyses showed that the decreased expression of CHD5 was an independent prognostic marker for both unfavorable disease-free (P = 0.01) and overall survival (P = 0.006). CONCLUSION: CHD5 may be involved in carcinogenesis of PGC and its down-regulation may be significantly correlated with unfavorable clinicopathologic features including poor overall and disease-free survival in patients (AU)

Ataxia espinocerebelosa tipo 2 asociada a retinitis pigmentosa / Spinocerebellar ataxia type 2 associated to pigmentary retinitis

Introducción. Las alteraciones oculares contribuyen a caracterizar los diferentes tipos de ataxias espinocerebelosas (SCA); la retinitis pigmentosa es una alteración asociada específicamente a la SCA tipo 7 y se caracteriza por ceguera nocturna, deslumbramiento y constricción progresiva del campo visual. Caso clínico. Mujer de 34 años con clínica de ataxia progresiva y trastorno visual secundario a retinitis pigmentosa. Presentaba antecedentes personales con un patrón autosómico dominante de un trastorno similar en su padre y abuela paterna. En el estudio genético presentaba una expansión de tripletes en el gen de la SCA tipo 2. Conclusiones. Aunque la retinitis pigmentosa forma parte del fenotipo de SCA tipo 7, nuestra paciente, al igual que en otros casos de SCA tipo 2, presentó este trastorno retiniano, por lo que se debe realizar un estudio genético para SCA tipo 2 en pacientes con un cuadro atáxico degenerativo y que presenten datos de retinitis pigmentosa (AU)

Introduction. Ocular disorders are useful in the characterisation of the different types of spinocerebellar ataxias (SCA); pigmentary retinitis is an alteration that is specifically associated to SCA type 7 and is characterised by night blindness, sensitivity to glare and progressive narrowing of the visual field. Case report. A 34-year-old woman with clinical symptoms of progressive ataxia and visual impairment secondary to pigmentary retinitis. The patient had a personal history with an autosomal dominant pattern of a similar disorder in her father and paternal grandmother. In the genetic study she presented a triplet expansion in the SCA type 2 gene. Conclusions. Although pigmentary retinitis belongs to the SCA type 7 phenotype, our patient presented this retinal disorder, as in other cases of SCA type 2. A genetic study for SCA type 2 must therefore be conducted in patients with a degenerative ataxic clinical picture and who present evidence of pigmentary retinitis (AU)

Anticuerpos antineuromielitis óptica en el diagnóstico de las manifestaciones neuropsiquiátricas del lupus eritematoso sistémico / Anti-optic neuromyelitis IgG antibodies and neuropsychiatric manifestations in systemic lupus erythematosus

No disponible

No disponible

Microdiálisis de alta resolución. Aspectos metodológicos y aplicación al estudio de larespuesta inflamatoria cerebral / High Resolution Microdialysis. Methodological issues and application to the study of inflammatory brain response

La técnica de microdiálisis (MD) cerebral es un instrumentoque proporciona información relevante en lamonitorización del metabolismo cerebral en pacientesneurocríticos. La MD es una técnica especialmente efectivapara la detección y análisis de pequeñas moléculas,puesto que el tamaño de los poros de la membranadializante actúa como barrera restringiendo el paso deespecies mayores, tales como proteínas u otras macromoléculas.La reciente disponibilidad de catéteres demicrodiálisis con poros de mayor calibre, denominadosde “alta resolución”, permite ampliar el rango de moléculasdetectables en el dializado. Sin embargo, existencomplicaciones técnicas relacionadas con la utilizaciónde estos catéteres para estos propósitos, por lo que estacapacidad potencial para la recuperación de proteínasnecesita ser validada antes de su aplicación como herramientapara estudios de proteómica asociados a la lesióncerebral. En esta revisión se contemplan los principiosbásicos de la microdiálisis y los diferentes factores queintervienen en los procesos de recuperación de moléculasen el dializado, tales como las características físicasde la membrana dializante, así como de las moléculasque se desea investigar (AU)

Cerebral microdialysis is a tool that provides veryrelevant information in the metabolic monitoring ofbrain injured patients. It is a particularly effective technique for the detection and analysis of small molecules,given that the pores of the dialysis membrane actas a barrier to restrict the transport of larger species,such as proteins and other macromolecules. The recentavailability of microdialysis catheters with membranepores of larger size, termed “high resolution” catheters,would widen the spectrum of molecules detectablein the dialisate. However, there are technical complicationsrelated to the use of these catheters for suchpurposes, and therefore, this potential capacity for therecovery of proteins needs to be validated, in order tobegin its application as a tool in studies of proteomicsassociated with brain injuries. The following reviewdepicts the basic principles of microdialysis, and describessome of the issues involved in the recovery ofmolecules in the dialisate, including the physical propertiesof the dialysis membrane and of the moleculesof interest (AU)

Calpain inhibitor AK 295 inhibits calpain-induced apoptosis and improves neurologicfunction after traumatic spinal cord injury in rats

Background: An increase in the level of intracellular calcium activates the calcium-dependent neutral protease calpain, which in turn leads to cellular dysfunction and cell death after an insult to the central nervous system. In this study, we evaluated the effect of a calpain inhibitor, AK 295, on spinal cord structure, neurologic function, and apoptosis after spinal cord injury (SCI) in a murine model. Methods: Thirty albino Wistar rats were divided into 3 groups of 10 each: the sham-operated control group (group 1), the spinal cord trauma group (group 2), and the spinal cord trauma plus AK 295 treatment group (group 3). After having received a combination of ketamine 60 mg/kg and xylazine 9 mg/kg to induce anesthesia, the rats in groups 2 and 3 were subjected to thoracic trauma by the weight drop technique (40 g-cm). One hour after having been subjected to that trauma, the rats in groups 2 and 3 were treated with an intraperitoneal injection of either dimethyl sulfoxide 2 mg/kg or AK 295 2 mg/kg. The effects of the injury and the efficacy of AK 295 were determined by an assessment of the TUNEL technique and the results of examination with a light microscope. The neurologic performance of 5 rats from group 2 and 5 from group 3 was assessed by means of the inclined plane technique and the modified Tarlov's motor grading scale 1, 3, and 5 days after spinal cord trauma. Findings: Light-microscopic examination of spinal cord specimens from group 2 revealed hemorrhage, edema, necrosis, and vascular thrombi 24 hours after trauma. Similar (but less prominent) features were seen in specimens obtained from group 3 rats. Twenty-four hours after injury, the mean apoptotic cell numbers in groups 1 and 2 were zero and 4.57 ± 0.37 cells, respectively. In group 3, the mean apoptotic cell number was 2.30 ± 0.34 cells, a value significantly lower than that in group 2 (P<.05). Five days after trauma, the injured rats in group 2 demonstrated significant motor dysfunction (P < .05). In comparison, the motor scores exhibited by group 3 rats were markedly better (P < .05). Conclusions: AK 295 inhibited apoptosis via calpaindependent pathways and provided neuroprotection and improved neurologic function in a rat model of SCI. To our knowledge, this is the first study to evaluate the use of AK 295, a calpain inhibitor, after SCI. Our data suggest that AK 295 might be a novel therapeutic compound for the neuroprotection of tissue and the recovery of function in patients with a SCI (AU)

Introducción: Una lesión en el sistema nervioso central origina un incremento en los niveles de calcio intracelular que activa la proteasa neutral calciodependiente calpaina, que a su vez conduce a la producción de disfunción y muerte celular. En este estudio evaluamos el efecto de un inhibidor de la calpaina, AK 295, sobre la estructura de la médula espinal, la función neurológica y apoptosis tras lesión medular en un modelo murino. Métodos: Treinta ratas Wistar se dividieron en tres grupos de 10 ratas cada uno: Un grupo control (grupo 1), un grupo sometido a trauma espinal (grupo 2) y un grupo de ratas a las que se sometió a trauma medular y tratamiento con AK 295 (grupo 3). Después de recibir una combinación de ketamina 60 mg/kg y xylazina 8 mg/kg para la inducción anestésica, las ratas del grupo 2 y 3 fueron sometidas a trauma medular torácico mediante la técnica de caída de peso (40 g-cm). Una hora después de haber sufrido el traumatismo, las ratas del grupo 2 y 3 fueron tratadas mediante una inyección intraperitoneal bien de dimetil-sulfóxido 2 mg/kg o de AK 295 2 mg/kg. Los efectos del traumatismo y la eficacia de AK 295 fueron determinados mediante la estimación de la técnica TUNEL y los resultados del examen del tejido mediante microscopía óptica. La función neurológica de 5 ratas del grupo 2 y 5 del grupo 3 fue estimada mediante la técnica del plano inclinado y la escala motora de Tarlov modificada a 1, 3 y 5 días desde el traumatismo medular. Resultados: El estudio mediante microscopía óptica de las preparaciones de médula espinal del grupo 2 demostró la existencia de hemorragia, edema, necrosis y trombosis vascular 24 horas tras el traumatismo. Hallazgos similares pero menos importantes se encontraron en las preparaciones procedentes del grupo 3. Veinticuatro horas tras el trauma, el número medio de células apoptóticas en los grupos 1 y 2 fueron cero y 4.57 ± 0.37 células respectivamente. En el grupo 3, el número medio de células apoptóticas fue de 2.30 ± 0.34 células, un valor significativamente menor que en el grupo 2 (p < 0.05). Cinco días tras el traumatismo, las ratas lesionadas en el grupo 2 demostraron una significativamente mayor disfunción neurológica (p < 0.05). En comparación, la puntuación motora que exhibieron las ratas del grupo 3 fue marcadamente mejor (p < 0.05). Conclusión: AK 295 inhibe la apoptosis a través de vías calpain-dependientes y provee neuroprotección y consigue una mejor función neurológica en el modelo de lesión medular traumática en la rata. En nuestro conocimiento, este es el primer estudio en evaluar el uso de AK 295, un inhibidor de la calpaina, tras lesión medular traumática. Nuestros datos sugieren que AK 295 podría ser un nuevo compuesto terapéutico capaz de ofrecer neuroprotección tisular y recuperación funcional en pacientes con lesión medular traumática (AU)

Aplicación de la proteómica a las enfermedades neurológicas / Application of the proteomic to neurological diseases

La proteómica es un conjunto de técnicas que permiten la separación e identificación de las proteínas expresadas por una célula, tejido u organismo. La técnica central de esta disciplina es la electroforesis bidimensional, que permite llevar a cabo comparaciones cualitativas y cuantitativas de los patrones proteicos entre muestras dadas. El análisis diferencial de los patrones de expresión en distintas patologías neurológicas (ictus, Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, Hungtington, epilepsia) permite la identificación de biomarcadores de diagnóstico y/o pronóstico. La posterior validación de estos marcadores llevaría a la identificación de nuevas dianas diagnósticas y terapéuticas

Proteomic is a set of tools that allows the separation and identification of proteins expressed by a cell, tissue or organism. Two-dimensional electrophoresis is the central tool that allows qualitative and quantitative comparisons of protein patterns between samples. Differential analysis of protein expression patterns in different neurological diseases (stroke, Alzheimer, Parkinson, amyotrophic lateral sclerosis, Hungtington, epilepsy) allows the identification of diagnostic and/or prognostic biomarkers. Subsequently, validation of these markers may help to identify new diagnostic and therapeutic targets

Aspectos genéticos y moleculares en el trastorno por déficit de atención/hiperactividad: búsqueda de los genes implicados en el diagnóstico clínico / Genetic and molecular aspects in attention deficit hyperactivity disorder: the search for the genes involved in clinical diagnosis

Introducción y desarrollo. El trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) sigue siendo uno de los problemas médicos más extensamente investigado en todo el mundo. Constituye el diagnóstico neuropsiquiátrico más común en niños en edad escolar. Su persistencia a lo largo de la vida y el impacto social y económico en el individuo y en la sociedad son claramente reconocidos y constituyen un motivo de preocupación. Para el clínico que se enfrenta al tratamiento de estos pacientes, no hay duda de que esta entidad se presenta en grupos familiares. Esto genera dificultades claras a la hora de establecer procesos terapéuticos. Aun cuando la búsqueda de marcadores genéticos ha sido intensa, problemas metodológicos de definición de los fenotipos, así como la selección de las técnicas genéticas y los genes objetivos de investigación, han llevado a que los progresos obtenidos sean inferiores a las expectativas puestas en estas investigaciones. La clarificación de aspectos como el fenotipo clínico estudiado, los tipos de muestras utilizadas, los análisis de la información clínica para la selección de la muestra genética, así como las decisiones de acuerdo con los genes en los cuales se va a enfocar la búsqueda, son algunos de los aspectos que han venido evolucionando a lo largo de los últimos años. Hoy conocemos marcadores genéticos altamente asociados con la entidad. Conclusión. Estamos muy cerca de la identificación de genes específicos, sin embargo éste es sólo el paso inicial para la comprensión del problema subyacente, y el uso de esa información en beneficio del paciente es un reto que los investigadores afrontan en este momento

Introduction and development. Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is still today one of the most widely researched medical problems around the world. It is the most common neuropsychiatric diagnosis in school-age children. The fact that it will affect the patient throughout their whole life together with the social and economic impact it has on the individual and on society are clearly acknowledged and are a motive for concern. The clinician who is faced with treating these patients has no doubt that this entity presents in familial groups. This gives rise to obvious difficulties when it comes to establishing therapeutic processes. Although intensive searches for genetic markers have been carried out, methodological problems that arise in the definition of phenotypes, as well as in the selection of genetic techniques and the genes targeted for research, have meant that less progress has been made in these studies than was initially expected. Some of the aspects that have been advancing in recent years include clarification of the clinical phenotype to be studied, the analysis of clinical information to be used for the selection of the genetic sample and agreements about the genes the search is to be focused on. Today several genetic markers that are highly associated with the entity are known. Conclusions. We are very close to identifying specific genes, although this is only the first step towards understanding the underlying problem; how to use that information to benefit the patient is a challenge that researchers are currently facing

Fenocopias neurológicas / Neurological phenocopying

Objetivo. Ampliar las estrechas relaciones que se piensaque existen entre genes y síndromes clínicos mediante el análisis devarios ejemplos que, aparentemente, perturban la simplista correlacióngenotipo-fenotipo, y proponer las razones biológicas por lasque en el futuro predominarán estas aparentes paradojas. Desarrollo.Si bien se ha establecido que de mutaciones patogénicas en unsolo gen se pueden originar muy diversos fenotipos, parecería quela relación inversa debería ser, al menos teóricamente, posible: quedistintos genotipos converjan en un mismo fenotipo. Varios ejemplosneurológicos ilustran este último principio: el del reducidorepertorio sindrómico mediante el cual se manifiestan alteracionesgenéticas dispares, lo que da lugar al curioso fenómeno científico ycomplejo problema diagnóstico de las fenocopias. La atrofia muscularespinal, los defectos congénitos de la glicosilación y las enfermedadesmitocondriales constituyen solamente algunos casosnotorios. Conclusión. El sistema nervioso consta de un númerofinito de genes y de clases de moléculas y, especialmente durante sudesarrollo, su repertorio funcional, junto con sus capacidades demanifestarlo, es también limitado, de ahí que distintas alteracionesmoleculares se manifiesten, a simple vista, de manera semejante.Únicamente equipado con el conocimiento en profundidad de losterritorios nosológicos donde las fenocopias abundan y asistido deamplias capacidades de genotipificación, el neurólogo debe prestaratención constante a enfermedades genéticas desiguales disfrazadasde apariencias similares

Aims. To expand the –supposedly– narrow relationships that exist between genes and clinical syndromes byreflecting on several illustrative examples that disturb current simplistic genotype: phenotype correlations, and to explore avariety of biological mechanisms that account for this emerging phenomenon. Development. Because it is well known thatmutations in a single gene can give rise to numerous phenotypes, it would appear, at least intuitively, that the converserelationship might also hold true: that different genotypes may converge on just one single phenotype. Several examples takenfrom the study of selected neurological diseases illustrate that the latter principle indeed occurs in nature because disparatehuman genetic anomalies manifest similarly by exhibiting only a relatively limited phenotypic repertoire. This interestingbiological phenomenon and vexing clinical problem is best described as phenocopying. Conditions such as spinal muscularatrophy, congenital glycosylation disorders, and mitochondrial diseases are but a few notorious examples of phenocopying.Conclusion. The nervous system is endowed with a limited number of genes and of types of molecules and, especially duringdevelopment, its functional repertoire, at least from an observable point of view, is also limited. Therefore, ample genotypingcapabilities are necessary to avoid erring in the process of diagnostic attribution because of phenocopying

Disminución del transportador de dopamina estriatal en primeros episodios psicóticos de pacientes esquizofrénicos tratados con risperidona / Striatal dopamine transporter density decrease in first episode schizophrenic patients treated with risperidone

El parkinsonismo (PS) es uno de los efectos secundarios más comunes de los fármacos antipsicóticos. Un 24 % de pacientes esquizofrénicos nunca tratados tienen PS, lo cual contrasta con el 1 % observado en la población normal. El 123I-FP-CIT podría determinar el estado funcional dopaminérgico presináptico de estos pacientes, ya que permite diferenciar PS degenerativo de no degenerativo.Objetivo. Evaluar la concentración del transportador de la dopamina (DAT) en un grupo homogéneo de pacientes jóvenes diagnosticados de esquizofrenia durante su primer episodio.Material y método. Estudio abierto, transversal. Se incluyeron 30 pacientes y 15 controles sanos. Los pacientes se trataron con dosis similares de risperidona y a todos los sujetos del estudio se les realizó una tomogammagrafía (SPECT) con 123I-FP-CIT. Se valoraron síntomas extrapiramidales y psicopatológicos mediante escalas Simpson-Angus, CGI y PANSS. El análisis de las imágenes de SPECT se realizó utilizando regiones de interés (ROI) en núcleos caudados, putamen anterior, medio, posterior y córtex occipital.Resultados. Los índices de captación global de 123I-FP-CIT fueron significativamente menores en pacientes esquizofrénicos que en sujetos sanos (t = 2,56; p < 0,014). Esta disminución significativa se apreció en todo el putamen (t = 2,66; p < 0,011), putamen anterior (t = 2,35; p < 0,023), medio (t = 2,38, p < 0,022) y posterior (t = 2,09; p < 0,042). No se observaron diferencias significativas en los núcleos caudados (t = 1,81; p = 0,076). Las mujeres obtuvieron índices de captación globales mayores que los hombres (t = ­3,13, p < 0,003). No se observó correlación entre la captación de 123I-FP-CIT y las diferentes escalas clínicas.Conclusión. En nuestra serie los pacientes esquizofrénicos con primer episodio psicótico tuvieron una disminución significativa de la captación estriatal del 123I-FP-CIT. Esta alteración podría ser debida a la propia enfermedad o ser secundaria al tratamiento antipsicótico

Extrapyramidal symptoms and Parkinsonism (PS) are side effects commonly observed with antipsychotic treatment. However, about 24 % of never-treated schizophrenic patients may suffer from PS, which contrast with that 1 % observed from the general population. 123I-FP-CIT SPECT has probe useful to differentiate degenerative from non-degenerative PS, so it could be interesting using it for establishing the functional state of presynaptic dopamine neurons of these patients.Aim. To determine the dopamine transporter binding (DAT) in a homogeneous group of first-episode schizophrenic patients.Methods. An open, transversal study. Thirty schizophrenic in-patients and 15 healthy subjects were recruited. Patients were treated with similar doses of risperidone and all subjects were scanned with 123I-FP-CIT. Extrapyramidal symptoms and psychopathological status was assessed by Simpson-Angus, CGI and PANSS. Semi-quantitative analyses of SPECT images were performed using ROIs placed in caudate nucleus, anterior, medium and posterior putamen and occipital cortex.Results. Whole striatum 123I-FP-CIT binding ratio was significantly lower in patients than healthy subjects (t = 2.56, p < 0.014). This was observed in whole putamen (t = 2.66, p < 0.011), anterior (t = 2.35, p < 0.023), medium (t = 2.38, p < 0.022) and posterior putamen (t = 2.09, p < 0.042). No differences were observed in caudate nucleus (t = 1.81, p = 0.076). Females obtained higher binding ratios than males (t = ­3.13, p < 0.003). No correlation was observed between 123I-FP-CIT binding ratios and clinical scales.Conclusion. In our series, first episode schizophrenic patients treated with risperidone have a decrease striatal DAT binding assessed with 123I-FP-CIT SPECT. This alteration could be related to the own schizophrenia disease or be secondary to the antipsychotic treatment

Canales iónicos sensibles a la concentración extracelular de protones: estructura, función, farmacología y fisiopatología / Ion channels that are sensitive to the extracellular concentration of protons: their structure, function, pharmacology and pathophysiology

Objetivo. Realizar una revisión sobre los canales iónicos ASIC (acid sensing ion channels), los cuales se han investigado arduamente desde su clonación; se ha podido demostrar su participación en diversas modalidades sensoriales incluida la nocicepción, así como en la transmisión sináptica, procesos de memoria y aprendizaje y en la fisiopatología del daño por isquemia cerebral. Desarrollo. La concentración de protones en el organismo está regulada de manera muy estricta por distintos sistemas amortiguadores. Cambios drásticos de pH se generan únicamente bajo condiciones patológicas como la isquemia; sin embargo, algunos procesos fisiológicos producen cambios locales de pH extracelular. Recientemente, se ha clonado una nueva familia de receptores de protones conocida como ASIC. Éstos son canales iónicos que se encuentran inactivos al pH fisiológico (7,4) y se activan cuando el pH desciende, son permeables al ión de sodio y en menor medida al de calcio, y al activarse incrementan la excitabilidad de la célula que los expresa. Se encuentran distribuidos ampliamente en el sistema nervioso central y periférico, así como en epitelios especializados. En los últimos años su estudio se ha intensificado debido a su papel en la nocicepción, en la percepción gustativa, en la potenciación de larga duración y en la fisiopatología de la isquemia cerebral. Conclusiones. En esta revisión se discuten los aspectos moleculares, fisiológicos y farmacología de los ASIC, su participación en algunos procesos patológicos y las perspectivas de investigación básica y clínica en este incipiente campo de investigación (AU)

Aim. Acid sensing ion channels (ASIC) members of the ENaC de generine channel family, have been shown to participate in various sensorial pathways including nociception, also they have been shown to participate in synaptic transmission, learning and memory processes and in the physiopathology of the ischemic stroke. Development. The proton concentration in the organism is strictly regulated by distinct buffer systems. Drastic changes of pH are generated only by pathological conditions as is the ischemia; however, some physiological processes may produce local changes in the extracellular pH. Recently, a new family of proton receptors known as ASIC has been cloned. These are ionic channels in activated at physiological pH (7.4) and activated with a pH fall (increase in H+ concentration). ASICs are permeable to sodium ions and in a lesser degree to calcium ions, activation of these channels leads to an increase in cell excitability. The Asics are distributed widely in the central and peripheral nervous system, and in specialized epithelia. In the past few years they have become a focus of interest due to its role in nociception, taste perception, long term potentiation and the physiopathology of ischemic stroke. Conclusions. In this review we address the most relevant molecular, physiological and pharmacological aspects of the ASICs, its participation in some pathological process, and the perspectives of basic and clinic investigation in this arising research field (AU)

SCA-7. Distrofia de conos-bastones en el seno de una ataxia hereditaria / SAC-7. Cone-Rod dystrophy in the context of an hereditary ataxia

Caso clínico: Varón de 21 años se presenta con pérdida de visión bilateral desde hace un año, y ataxia cerebelosa desde la infancia. Dos familiares presentaban un cuadro clínico similar. En la exploración se objetivaron escotomas centrales bilaterales y patrón compatible con distrofia conos-bastones en electrorretinograma y tomografía de coherencia óptica. El análisis molecular mediante amplificación por PCR y genotipado del gen SCA7 estableció el diagnóstico de SCA-7, un síndrome genético por expansión de poliglutaminas.Discusión: SCA-7 es un síndrome genético por expansión de poliglutaminas y la única ataxia espinocerebelosa que asocia una distrofia conos-bastones, probablemente por una interacción anómala con proteínas reguladoras de genes específicos de fotorreceptores

Clinical case: A 21-year-old male presented with bilateral loss of visual acuity within the last year, and cerebellar ataxia since childhood. Two members of his family had a similar disorder. Examination showed bilateral central scotomas, as well as an electroretinogram pattern and optic coherence tomography images consistent with cone-rod dystrophy. Molecular analysis by PCR amplification and genotyping of the SCA7 gene established the diagnosis of SCA-7. Discussion: SCA-7 is a polyglutamine expansion disorder and the only spinocerebellar ataxia that shows a cone-rod dystrophy phenotype, which probably results from interference with the action of specific cone-rod genes