La composición corporal influye en la eliminación de toxinas urémicas unidas a proteínas en la hemodiafiltración online / Body composition infuences the elimination of protein-bound uremic toxins in online hemodiafiltration

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Contribución de las toxinas urémicas a la fibrosis vascular asociada a la enfermedad renal crónica / Contribution of uraemic toxins to the vascular fibrosis associated with chronic kidney disease

ANTECEDENTES: Los pacientes con enfermedad renal crónica presentan una acumulación de toxinas urémicas, las cuales han sido identificadas como agentes patogénicos asociados con la mortalidad cardiovascular, muy elevada en este grupo de enfermos. Un fenómeno común a la disfunción renal progresiva y al daño vascular asociado es la acumulación anormal de proteínas de la matriz extracelular (MEC) en las estructuras renales o vasculares. OBJETIVO: Estudiar la contribución de la uremia o las toxinas urémicas a la producción de citocinas y MEC en aortas de animales urémicos o células de músculo liso de aorta humana (HAOSMC). MATERIALES Y MÉTODOS: Se utilizaron ratones con uremia inducida por una dieta rica en adenina (0,2%) durante 2, 4 o 6 semanas. Se evaluó la función renal mediante la diuresis, los niveles plasmáticos de creatinina y nitrógeno ureico plasmático, y la excreción fraccional de sodio y el daño vascular mediante histología y expresión proteica por RT-qPCR. In vitro, las HAOSMC se incubaron con toxinas urémicas: p-cresol 10-100 (μg/ml) e indoxil-sulfato 25-100 (μg/ml), solas o simultáneamente. La expresión proteica se evaluó por Western blot y microscopia confocal. RESULTADOS: La administración de adenina produjo un progresivo daño renal en los ratones, un engrosamiento de la pared aórtica y un incremento de la expresión de TGF-Beta1 y proteínas de MEC. Las toxinas a dosis altas y combinadas también indujeron expresión de TGF-Beta1 y proteínas de MEC por las células HAOSMC. CONCLUSIONES: La uremia producida por una dieta rica en adenina o las dosis altas de toxinas urémicas indujeron el depósito anormal de proteínas de MEC en las paredes vasculares o su producción por HAOSMC. La comprensión de los mecanismos que subyacen a este proceso fisiopatológico puede resultar de utilidad en la prevención del daño cardiovascular asociado a la progresión de la enfermedad renal crónica, una dolencia, de momento, irreversible y, en ocasiones, silenciosa hasta su diagnóstico en etapas avanzadas

BACKGROUND: Patients with chronic kidney disease present with an accumulation of uraemic toxins, which have been identified as pathogenic agents associated with cardiovascular mortality, which is very high is this patient group. A phenomenon common to the progressive renal dysfunction and associated vascular damage, is the abnormal accumulation of extracellular matrix (ECM) proteins in the renal or vascular structures. OBJECTIVE: To determine the contribution of uraemia or the uraemic toxins to the production of cytokinins and ECM in aortas of uraemic animals or human aortic smooth muscle cells (HASMCs). MATERIALS AND METHODS: Mice were used with uraemia induced by a diet rich in adenine (0.2%) for 2, 4 or 6 weeks. Kidney function was evaluated by means of urine volume, plasma levels of creatinine, urea, fractional excretion of sodium, and vascular damage using histology, as well as protein expression using RT-qPCR. The HASMCs were incubated in vitro with uraemic toxins: p-cresol 10-100 (Mig/ml) and indoxyl-sulphate 25-100 (Mig/ml) alone or simultaneously. The protein expression was evaluated using Western blot and confocal microscopy. RESULTS: The administration of adenine produced progressive kidney damage in the mice, thickening of the aortic wall, and increasing the expression of TGF-Beta1 and ECM proteins. The toxins at high doses and combined also induced the expression of TGF-Beta1 and ECM proteins by the HASMCs. CONCLUSIONS: The uraemia produced by an adenine rich diet or high doses of uraemic toxins induced the abnormal deposit of ECM proteins in the vascular wall or its production by HASMCs. The understanding of the mechanisms that underlie this pathophysiological process may be useful in the prevention of cardiovascular damage associated with the progress of chronic kidney disease, a disease, at the moment that is irreversible and occasional silent until its diagnosis in advanced stages

Contribution of mangotoxin to the virulence and epiphytic fitness of Pseudomonas syringae pv. syringae

Mangotoxin is an antimetabolite toxin that inhibits ornithine acetyl transferase, a key enzyme in the biosynthetic pathway of ornithine and arginine and recently reported in strains of Pseudomonas syringae pv. syringae (Pss) isolated from mango. Since symptoms on mango tissues are very difficult to reproduce, in this study the role of mangotoxin in Pss virulence was addressed by analyzing the in planta growth and development of disease symptoms on tomato leaflets. Inoculation experiments were carried out following several procedures using the wild-type strain Pss UMAF0158, two Tn5-mutant derivative strains defective in mangotoxin production, and their complemented derivative strains in which mangotoxin production is restored. The ability of the mangotoxin-defective mutants to grow in planta was similar, and their epiphytic survival on the tomato leaf surface identical to the wild-type and complemented strains. However, both the disease index data of incidence and the severity of necrotic symptoms indicated that mangotoxin-defective mutants were less virulent, indicating that mangotoxin is a virulence factor. Furthermore, competition experiments showed that the survival values of the wild-type strain were slightly but significantly higher than those of the mangotoxin-defective mutants, suggesting that mangotoxin production would improve the epiphytic fitness of Pss (AU)

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Salud ambiental y sus repercusiones en la infancia / Environmental health and its repercussions in childhood

En los últimos años se ha producido una respuesta mundial a los cambios sociales y a los avances tecnológicos, que ha alterado la posición de la medicina y ha obligado a plantearse reflexiones, fundamentales sobre los valores, conceptos y símbolos que guían la asistencia médica. El término de salud ambiental acuñado en 1993 está muy unido al desarrollo de la medicina social, y los descubrimientos de las relaciones entre: lo laboral, económico y ambiental, con el modo de enfermar. La OMS dice que quienes más sufren los peligros del mundo y la carga de la enfermedad relacionada con el medio ambiente son los niños menores de cinco años. Actualmente más de 80.000 sustancias químicas sintéticas se distribuyen en el medio y pueden ingresar en sus organismos a través de la ingestión, inhalación y la absorción cutánea. Los niños pequeños son especialmente vulnerables a las toxinas ambientales debido a su inmadurez anatómica funcional, al mayor consumo energético-metabólico, su comportamiento social, sus mayores expectativas de vida y a su nula capacidad de decisión; y como consecuencia puede provocar trastornos pediátricos. Los riesgos en la actividad médica es otra cuestión a tener en cuenta, ya que los residuos sanitarios son algunos de los contaminantes biosanitarios que generan sustancias peligrosas, tóxicas y cancerígenas. Las causas de la denominada “crisis infantil” son los agentes medioambientales, biológicos y químicos que contaminan el aire, agua, alimentos y suelos, y la carencia doméstica a los recursos naturales básicos como agua potable, alimentos sanos y combustibles, La soluciones consisten en medidas políticas, económicas y tecnológicas de prevención y corrección, basadas en la solidaridad, dignidad y justicia social (AU)

In recent years, there has been a worldwide response to social changes and technological advances that has altered the position of medicine and made it necessary to give considerations to and establish the bases of values, concepts and symbols that guide medical care. The term of environmental health, coined in 1993, is greatly bond to the development of social medicine and to the discoveries of the relationships between work, economics and environmental with the way of becoming ill. The WHO states that those who most suffer the dangers of the world and the disease burden related with the environmental setting are children under five years of age. At present, more that 80,000 synthetic chemical substances are distributed in the environment and may enter their bodies through intake, inhalation and cutaneous absorption. Small children are especially vulnerable to environmental toxins because of their functional anatomical immaturity, greater energetic-metabolic consumption, social behavior, greater life expectancy and null decision-making capacity. Consequently, this may cause pediatric disorders. Risks in the medical activity is another question to keep in mind since he health care residues are some of the biohealth contaminants that generate dangerous, toxic and cancerigenic substances. The causes of the so-called “child crisis” are environmental biological chemical agents that contaminate the air, water, food and floors and the lack of access of the home to basic natural resources such as drinking water, healthy food and fuel. The solutions consist in political, economical and technological measures of prevention and correction, based on solidarity, dignity and social justice (AU)

Eficacia depurativa de medianas y grandes moléculas en diferentes modalidades de hemodiálisis / Depurative efficiency of intermediate and large molecules with different hemodialysis modalities

En la insuficiencia renal se produce en acúmulo de sustancias denominadas toxinasurémicas, que interfieren con diversas funciones biológicas. La hemodiálisisde bajo flujo sólo es capaz de depurar los solutos de peso molecular inferior a5.000 Da. La hemodiálisis de alto flujo mejora el espectro depurativo, presentandolimitaciones a partir de 15.000 Da. Las técnicas de hemodiafiltración, mid-dilucional,postdilucional o mixta, con altos volumenes de reinfusión son las máseficaces en la depuración de toxinas urémicas tanto pequeñas, medias como grandesmoléculas. Las moléculas de pequeño tamaño unidas a proteínas no se eliminanadecuadamente por ninguna técnica.Es necesario proseguir investigando en tecnología y nuevos esquemas terapéuticos,a fin de conseguir una depuración más fisiológica, que obtenga mejores resultados

An accumulation of uremic toxins occurs in renal failure, interfering with differentbiological functions. Low-flux hemodialysis only clears solutes with a molecularweight lower than 5,000 Da. High-flux hemodialysis improves this clearance,being limited from 15,000 Da up. Hemodiafiltration techniques, mid-dilutional,post-dilutional or both, with high reinfusion volumes, are the most efficacious cleaningeither large, middle or small uremic toxins. Protein-bound small-size moleculesare not properly removed by any technique. Research in technology andnew therapeutic schemes are still needed in order to achieve more physiologicaldepuration methods with better future results

La docencia de la toxicología en el Espacio Europeo de Educación Superior. Una aproximación desde la asignatura de biotoxinas / The teaching of toxicology in the european higher education system. An approach through the subject of biotoxins

Durante los tres últimos cursos académicos la asignatura de Biotoxinas de la Universidad Miguel Hernández de Elche ha sido impartida utilizando un sistema que combinó metodologías docentes expositivas clásicas con otras centradas principal-mente en el trabajo del estudiante. Así, inicialmente los profesores presentaron en forma de lección magistral participativa los temas esenciales para el desarrollo de la asignatura. Posteriormente el profesor tutorizó la elaboración de trabajos por parte de los alumnos que voluntariamente accedieron a ello. Dichos trabajos fueron presentados posteriormente al resto de la clase en forma de seminario. El trabajo elaborado y su presentación constituyeron los principales elementos empleados en la evaluación del aprendizaje del alumno. Los alumnos que no elaboraron trabajo fueron evaluados mediante un examen tradicional. Los resultados obtenidos demuestran una gran aceptación por parte de los alumnos, ya que se registró un progresivo aumento del número de matrículas así como una excelente media de asistencia a clase y a los seminarios. Los resultados académicos también fueron satisfactorios, ya que la tasa de éxito fue siempre del 100% y la de rendimiento siempre fue superior al 80%. Además de los buenos resultados obtenidos la metodología empleada tiene la ventaja de que se adapta a los requerimientos del futuro Espacio Europeo de Educación Superior

During the last three academic years the subject called Biotoxins has been taught at the Universidad Miguel Hernández de Elche using a system that combines classical expositive methodologies with others that are mainly focused on the work of the student. Initially, the teachers performed magisterial lessons the most important themes necessary for the understanding of the subject. Afterwards, the teachers supervised the development of individual academic work voluntarily carried out by the students. These works were then presented to the class in seminary format and together with the presentation of the seminary, they were the main elements employed in the learning evaluation of each student. Students that did not perform the voluntary work were evaluated through a classical exam. The obtained results splay a good acceptance of the subject among the students as the number of students who signed up for the course increased every academic year. The number of students that regularly attended the teaching sessions was also very high. The academic results were also very satisfactory as the success ratio was always 100%, while the yield ratio was always higher than 80%. In addition to the good obtained results, this methodology also has the additional advantage that it meets the requirements of the European Higher Education System

Interés toxicológico de las microcistinas / Toxicological interest of Microcystins

Las Microcistinas (MCs) son toxinas de estructura heptapeptídica producidas por floraciones de cianobacterias tóxicas de aguas superficiales eutróficas. Las MCs al igual que la nodularina son hepatotóxicas en humanos, aunque también dan lugar a alteraciones gastrointestinales, reacciones alérgicas o irritación y sintomatología similar a la neumonía. El principal riesgo tóxico deriva de su actividad promotora tumoral, y capacidad genotóxica. Diversos estudios epidemiológicos sugieren una mayor incidencia de cáncer de hígado en zonas cuya población está expuesta de forma prolongada a MCs, por consumo de aguas de bebida contaminadas, advirtiéndose la necesidad de conocer otras posibles fuentes de exposición humana, tales como alimentos. La Organización Mundial de la Salud ha adoptado (WHO, 1998) un valor guía provisional de 1,0 ug/L de MCLR en aguas de bebida, comprendiendo tanto las MCs intra como las extracelulares. En la Reglamentación técnico-sanitaria vigente en España para el abastecimiento y control de la calidad de las aguas potables de consumo público (RD 1138/1990 de 14 de Septiembre) no se hace referencia a la determinación y control de MCs; sin embargo en el nuevo proyecto de reglamentación, anexo D, que hace referencia a las sustancias tóxicas, se fija una concentración máxima admisible de MCs de 1 ug/L en el caso de aguas eutróficas. En esta revisión se consideran los efectos tóxicos agudos, crónicos y el mecanismo de acción de las Microcistinas (AU)

Diálisis adecuada / Adequacy of dialysis

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Anaphylactic reactions after therapeutic injection of mistletoe (Viscum album L.)

Mistletoe (Viscum album) is a plant that is semiparasitic of several trees: apple, oak, pine trees, etc. Because of the probable cytolytic action of one of the leaf's most abundant composites, in some countries mistletoe is used as a complementary medicine. Although only a few adverse reactions have been noted (cephalea, fever), cases of anaphylactic shock have been described. We present three cases of severe reaction after injection of mistletoe extract. Two of the patients had cancer. The third, whose brother had cancer, used the plant for preventive purposes. We discuss the danger of possible severe reactions due to the use of products employed in so-called alternative therapies (AU)

El Mistletoe (Viscum album) (muérdago o visco blanco) es una planta semiparásita de algunos árboles: manzano, roble, pino, etc., que por la probable acción citolítica de algún compuesto más abundante en las hojas, se emplea en algunos países en el tratamiento del cáncer como medicación complementaria. Aunque se han observado pocas reacciones adversas (cefalea, fiebre) se han descrito casos de choque anafiláctico. En este trabajo se presentan tres casos de reacción grave, tras la inyección de un extracto de la planta. Dos pacientes padecían cáncer y otro empleó el producto por prevención por el N hecho de que un hermano padecía cáncer. Se advierte de las posibles reacciones graves por el uso de productos utilizados en las llamadas terapias alternativas (AU)