Novel multifunctional nanoliposomes inhibit a-synuclein fibrillization, attenuate microglial activation, and silence the expression of SNCA gene / Nuevos nanoliposomas multifuncionales inhiben la fibrilización de la a-sinucleína, atenúan la activación de la microglía y silencian la expresión de SNCA

Introduction: The aim of this study was to compare the effect of five types of PEGlated nanoliposomes (PNLs) on α-synuclein (α-syn) fibrillization, attenuation of microglial activation, and silence of the SNCA gene, which encodes α-syn. Methods: To evaluate the inhibition of α-syn fibrillization, we used standard in vitro assay based on Thioflavin T (ThT) fluorescence. Next, to evaluate the attenuation of microglial activation, the concentration of TNF-a and IL-6 was quantified by ELISA assay in BV2 microglia cells treated with 100 nM A53T α-syn and PNLs. In order to determine the silencing of the SNCA, real-time PCR and Western blot analysis was used. Finally, the efficacy of PNLs was confirmed in a transgenic mouse model expressing human α-syn.Results: ThT assay showed both PNL1 and PNL2 significantly inhibited a-syn fibrillization. ELISA test also showed the production of TNF-a and IL-6 was significantly attenuated when microglial cells treated with PNL1 or PNL2. We also found that SNCA gene, at both mRNA and protein levels, was significantly silenced when BV2 microglia cells were treated with PNL1 or PNL2. Importantly, the efficacy of PNL1 and PNL2 was finally confirmed in vivo in a transgenic mouse model. Conclusions: In conclusion, the novel multifunctional nanoliposomes tested in our study inhibit α-syn fibrillization, attenuate microglial activation, and silence SNCA gene. Our findings suggest the therapeutic potential of PNL1 and PNL2 for treating synucleinopathies.(AU)

Introducción: El objetivo de este estudio fue comparar el efecto de cinco tipos de nanoliposomas PEGlados (PNL) sobre la fibrilización de la α-sinucleína (α-syn), la atenuación de la activación microglial y el silencio del gen synuclein alpha (SNCA), que codifica α-syn. Métodos: Para evaluar la inhibición de la fibrilización α-syn, utilizamos un ensayo in vitro estándar basado en la fluorescencia de la tioflavina T (ThT). A continuación, para evaluar la atenuación de la activación microglial, se cuantificó la concentración de factor de necrosis tumoral alpha (TNF-a) e interleucina 6 (IL-6)mediante ensayo ELISA en células de microglía BV2 tratadas con 100 nM de α-syn de A53T y PNL. Para determinar el silenciamiento del SNCA, se utilizó reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real y análisis de Western blot. Finalmente, la eficacia de las PNL se confirmó en un modelo de ratón transgénico que expresa α-syn humana. Resultados: El ensayo ThT mostró que tanto PNL1 como PNL2 inhibieron significativamente la fibrilización de α-syn. La prueba enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) también mostró que la producción de TNF-a e IL-6 se atenuó significativamente cuando las células microgliales se trataron con PNL1 o PNL2. También encontramos que el gen SNCA, tanto a nivel de ARN mensajero (ARNm) como de proteína, se silenciaba significativamente cuando las células de microglía BV2 se trataban con PNL1 o PNL2. Es importante destacar que la eficacia de PNL1 y PNL2 finalmente se confirmó in vivo en un modelo de ratón transgénico.Conclusiones: Los nuevos nanoliposomas multifuncionales probados en nuestro estudio inhiben la fibrilización α-syn, atenúan la activación microglial y silencian el gen SNCA. Nuestros hallazgos sugieren el potencial terapéutico de PNL1 y PNL2 para el tratamiento de sinucleinopatías.(AU)

Liposomas en el desarrollo de formas farmacéuticas semisólidas / Liposomes in pharmaceutical semisolid dosage forms

Introducción: los liposomas son nanovesículas esféricas compuestas por fosfolípidos, característica directamente relacionada con su permeabilidad. Son estructuras ampliamente utilizadas como sistemas de entrega de fármacos cuando se administran por vía dérmica y transdérmica. Método: se realizó una revisión bibliográfica considerando artículos científicos y patentes publicados en las si-guientes bases de datos: Google Académico, Google Patents, Pubmed, Elsevier, ScienceDirect, Scielo. Se incluyeron artículos en idioma inglés y español publicados de 2012 a 2022, seleccionando los más relevantes en cuanto al tema. Resultados: en total, se seleccionaron 31 artículos y 9 patentes relacionados con el uso de liposomas en formu-laciones semisólidas con fármacos de diversas categorías farmacológicas, como antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), corticosteroides, analgésicos opioides, anestésicos locales, antibióticos, antimicóticos, antivirales, antime-tabolitos, vitaminas y fitoquímicos. Conclusiones: los avances nanotecnológicos tienen una aplicación creciente en la formulación de medicamentos. El uso de sistemas liposomales corresponde a una herramienta de amplia utilidad y altamente beneficiosa para la formulación de semisólidos. (AU)

Introduction: liposomes are spherical phospholipid nanovesicles, an essential characteristic for their permeability. Hence, they are widely used as drug delivery systems for dermal and transdermal administration. Method: a bibliographic review of scientific articles and patents published on different information sources was carried out. We reviewed Google Scholar, Google Patents, Pubmed, Elsevier, ScienceDirect, Scielo, and specialized journals, both in English and Spanish. The articles were published between 2012 and 2022, and the most relevant were selected. Results: in total, 31 articles and 9 patents were selected, to be evaluated and analyzed. These articles demonstrate the use of liposomes in semisolid dosage forms of various pharmacological categories, such as non-steroidal an-ti-inflammatory drugs (NSAIDs), corticosteroids, opioid analgesics, local anesthetics, antibiotics, antifungals, anti-virals, antimetabolites, vitamins, phytochemicals, and some cases of skin pathologies treatment. Conclusions: nanotechnology and its advances are especially interesting for drug formulation. The use of liposo-mal systems has become a useful tool, which is beneficial, due to its characteristics, for the formulation of semi-so-lid dosage forms. (AU)

Recent advancements in Cancer Targeting Therapy with the Hyaluronic Acid as a Potential Adjuvant / Avances recientes en la terapia dirigida al cáncer con el ácido hialurónico como adyuvante potencial

Introducción: El compuesto natural no sulfatado, el ácido hialurónico (HA), es un mucopolisacárido que tiene un papel esencial en la biología celular, es un elemento fundamental de la célula viva. Ha juega un papel esencial en la administración dirigida de medicamentos, recientemente ha adquirido mucha atención debido a varias ventajas como la biocompatibilidad, la biodegradabilidad, la no inmunogenicidad y la no toxicidad. Métodos: Esta revisión narrativa se basa en la literatura buscada en PubMed y la base de datos de Elsevier desde enero a mayo de 2021 utilizando las siguientes palabras clave: “Hyaluronic acid”, “Hyaluronic acid in cancer thera-py”, “Hyaluronic acid in cancer targeting”, “Hyaluronic acid in drug targeting”. Se consideraron las investigaciones publicadas en los últimos cinco años, sin embargo, en las referencias cruzadas, no se siguió tal línea de tiempo. Resultados: A partir de la literatura, se encuentra que HA puede reconocer distintos receptores que se revelan anormalmente en grandes cantidades en la superficie exterior de tejidos o células cancerosas; por lo tanto, se pue-de usar para la conjugación con fármacos contra el cáncer, lo que facilita su actividad terapéutica mejorada sobre las células cancerosas que las células normales. También se encuentra que los sistemas de administración de fár-macos basados en HA proporcionan mayor estabilidad y solubilidad de los agentes anticancerígenos en entornos biológicos. Con base a estos hallazgos y ventajas, el HA se ha investigado abundantemente como un biomaterial prometedor para la evolución de varios sistemas de administración como micelas, liposomas, hidrogeles, nanopar-tículas, etc. Según investigaciones recientes, el sistema basado en HA proporciona inmunoterapia, terapia génica, quimioterapia dirigida y terapia combinada con enormes aplicaciones en la evolución de una terapia altamente eficaz y rentable para el tratamiento del cáncer. (AU)

Introduction: The non-sulfated natural compound, Hyaluronic acid (HA), is a mucopolysaccharide that has an es-sential role in cellular biology; it is a fundamental element of the living cell. HA plays an essential role in targeted drug delivery; it has recently acquired much attention because of various advantages like biocompatibility, biode-gradability, non-immunogenicity, and non-toxicity. Methods: This narrative review is based on the literature searched with keywords Hyaluronic acid, Hyaluronic acid in cancer therapy, Hyaluronic acid in cancer targeting, Hyaluronic acid in drug targeting, was done on PubMed and Elsevier database from January to May 2021. Research published in the last five years was considered; however, no such timeline is followed in cross-referencing. Results: From the literature, it is found that HA can recognize distinct receptors that are abnormally revealed in large numbers on the outer surface of cancerous tissues or cells; hence can be used for conjugation with anticancer drugs, facilitating their enhanced therapeutic activity over the cancer cells than normal cells. It is also found that HA-based systems also provide increased stability and solubility of anticancer agents in biological surroundings. Based on these findings and advantages, HA is conjugated with various delivery systems like micelles, liposomes, hydrogels, nanoparticles, etc. As per recent research, the HA-based system provides immunotherapy, gene therapy, targeted chemotherapy, and combination therapy with enormous applications in the evolution of highly efficacious and cost-effective therapy for the ministration of cancer. (AU)

Skeletal muscle relaxant activity of different formulation of span 60 niosomes / Actividad relajante del músculo esquelético de diferentes formulaciones de niosomas span 60

Introduction: Spasticity is a disease of motor neurons that manifests as accelerated muscle tone and stiffness. The niosomes can be formulated with the aid of proper adjustment of process parameters to enhance baclofen entrapment and sustaining the drug release. Method: The main purpose of this study is to compare different formulations of span 60 niosomes containing baclofen for skeletal muscle relaxant activity on mice (Swiss albino mice) by rota rod method. Results: The particle size of formulated niosomes was in the range of 3.62±0.54-4.08±0.64 µm and these were smooth, circular fit and generally small multilamellar. Entrapment efficiency of optimized formulation was 88.44±0.28 %. The most extreme % cumulative drug release was 87.88±8.66% after 10 h. The formulation stored at 4±2 °C temperature shows better stability (96.65±0.45) contrasted with raised temperature. Swiss albino mice were utilized for in vivo study and displayed improved muscle relaxant action as far as no. of tumbles from rota rod apparatus (p value =0.001) are concerned. Conclusions: Nonetheless, diazepam treated mice were observed to have higher muscle relaxation than any dose of formulation tested. The formulation F9 shows better skeletal muscle relaxant activity as compared to F6, F7, F8 and F10 on mice (Swiss albino mice) by the rota rod technique. (AU)

Introducción: La espasticidad es una enfermedad de las neuronas motoras que se manifiesta como aceleración del tono muscular y rigidez. Los niosomas se pueden formular con la ayuda de un ajuste adecuado de los parámetros del proceso para mejorar el atrapamiento del baclofeno y mantener la liberación del fármaco. Método: El objetivo principal de este estudio es comparar diferentes formulaciones de niosomas span 60 que contienen baclofeno para la actividad relajante del músculo esquelético en ratones (ratones albinos suizos) mediante el método de rota rod. Resultados: El tamaño de partícula de los niosomas formulados estaba en el rango de 3,62 ± 0,54-4,08 ± 0,64 µm y eran suaves, de ajuste circular y generalmente multilaminares pequeños. La eficiencia de atrapamiento de la formulación optimizada fue 88,44 ± 0,28%. El porcentaje de liberación acumulada de fármaco más extremo fue 87,88 ± 8,66% después de 10 h. La formulación almacenada a una temperatura de 4 ± 2 ° C muestra una mejor estabilidad (96,65 ± 0,45) en comparación con la temperatura elevada. Se utilizaron ratones albinos suizos para el estudio in vivo y mostraron una acción relajante muscular mejorada hasta donde no. de caídas desde el aparato de varilla de rotación (valor de p = 0,001). Conclusiones: No obstante, se observó que los ratones tratados con diazepam tenían una mayor relajación muscular que cualquier dosis de formulación probada. La formulación F9 muestra una mejor actividad relajante del músculo esquelético en comparación con F6, F7, F8 y F10 en ratones (ratones albinos suizos) mediante la técnica de rota rod. (AU)

Enhanced anticancer activity and endocytic mechanisms by polymeric nanocarriers of n-butylidenephthalide in leukemia cells

Purpose The purpose of this study was to investigate the antitumor mechanisms of n-butylidenephthalide (BP) and to further examine the delivery efficacy of polycationic liposome containing PEI and polyethylene glycol complex (LPPC)-encapsulated BP in leukemia cells. Method MTS, flow cytometric and TUNEL assays were performed to assess cell viability and apoptosis. BP and BP/LPPC complex delivery efficiency was analyzed by full-wavelength fluorescent scanner and fluorescence microscope. The expressions of cell cycle- and apoptosis-related proteins were conducted by Western blotting. Results The results showed that BP inhibited leukemia cell growth by inducing cell cycle arrest and cell apoptosis. LPPC-encapsulated BP rapidly induced endocytic pathway activation, resulting in the internalization of BP into leukemia cells, causing cell apoptosis within 1 h. Conclusions LPPC encapsulation enhanced the cytotoxic activity of BP and did not influence the effects of BP induction that suggested LPPC-encapsulated BP might be developed as anti-leukemia drugs in future (AU)

Enfermedad de Parkinson por sendas mutaciones en 2 genes relacionados con la degradación por lisosomas / Parkinson's disease secondary to 2 mutations of genes involved in lysosomal protein degradation

No disponible

Formulation and evaluation of baclofen liposome vesicles using lecithin / Formulación y evaluación de vesículas de liposomas de baclofeno usando lecitina

INTRODUCTION: The main aim of present study was to prepare and characterize liposomal formulation of baclofen to improve the effectiveness of the topically applied formulation. METHOD: For the preparation of liposomes, different ratio of lecithin, cholesterol and ethanol were taken but ratio of drug and stearic acid were kept constant and prepared by ethanol injection method. Liposomes were characterized for vesicle size, vesicle shape, entrapment efficiency, in vitro studies, stability studies and in vivo studies. RESULTS: The average particle size of formulated liposome was in the range of 3.98 ± 0.45-4.24 ± 0.65 mim and small unilamellar vesicles with spherical in shape observed. Entrapment efficiency of optimized formulation was 58.67 ± 0.81 %. The maximum % cumulative drug release behaviours were 67.66 ± 5.32 % after 10 h. formulation stored in 4 ± 2 °C temperature shows better stability (64.19 ± 0.26) compared to elevated temperature. Swiss albino mice were used for the in vivo study and exhibit muscle relaxant activity in terms of no. of falls from rota rod apparatus (p value = 0.001). CONCLUSIONS: Baclofen loaded liposomal formulation have shown skeletal muscle relaxant activity in mice suggesting delivery of baclofen from liposomes in the therapeutic range

INTRODUCTION: the use of specific rules to correctly identify ingredients used in cosmetics was essential for their control. This paper analyses the complex process to adapt the INCI terminology between the 1960s and the 1990s. METHOD: analysis of the legislation published in Spain on the control of cosmetic products between the 1940s and the 1990s, focusing on cosmetic's registers and terminologies and nomenclatures used to identify their ingredients. Printed Primary sources, and periodical press have also been consulted. Primary sources have been discussed and contextualized with the help of more recent history of science publications. Results and CONCLUSIONS: The adoption of precise cosmetic nomenclature or terminology was required by health authorities registering these products, as well as for the labelling to inform consumer. The sanitary regulation of cosmetic products was very lax until the development of this industry and its market in Spain in the 1960s. The consolidation of the dermopharmaceutical sector occurred in the 1970s, in part due to the efforts of various pharmaceutical sectors. The gradual introduction of international cosmetic nomenclatures culminated in the 1990s with the official introduction of the INCI terminology in Spain

Hierro liposomal en la enfermedad renal crónica moderada / Liposomal iron in moderate chronic kidney disease

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: La vía de suplementación óptima (intravenosa vs. oral) de hierro en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) no en diálisis es controvertida. Recientemente se ha desarrollado una preparación oral (hierro liposomal, FeSu) con elevada biodisponibilidad y baja incidencia de efectos secundarios. El objetivo fue evaluar la eficacia del FeSu en pacientes con ERC estadio 3 y limitación digestiva a la ferroterapia oral convencional. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional prospectivo con pacientes con ERC estadio 3 estable e intolerancia digestiva a la ferroterapia oral convencional. Se administró una dosis de FeSu de 30 mg/día oral durante 12 meses. El objetivo primario fue el aumento de la hemoglobina a los 6 y 12 meses. También se evaluó la adherencia terapéutica y efectos adversos. RESULTADOS: Se incluyeron 37 pacientes de 72,6 ± 14,7 años y un filtrado glomerular estimado de 42 ± 10 mL/min/1,73 m2. Treinta y dos pacientes habían recibido tratamiento previo con formulaciones orales convencionales, manifestando el 73% intolerancia digestiva con una adherencia del 9,4%. Tras 6 meses con FeSu se objetivó un incremento de las cifras de hemoglobina respecto a la basal, manteniéndose a los 12 meses (0,49 ± 0,19 y 0,36 ± 0,19 g/dL, respectivamente, p < 0,05), y pese a un descenso significativo del filtrado glomerular estimado de 3,16 ± 1,16 y 4,20 ± 1,28 mL/min/1,72 m2 a los 6 y 12 meses, respectivamente. Ningún paciente presentó reacciones adversas que obligaran a suspender el tratamiento. La adherencia fue del 100% en ambos momentos analizados. CONCLUSIONES: El FeSu es eficaz en una cohorte de pacientes con ERC estadio 3 de características extrapolables a la población general de pacientes con ERC moderada, con una baja tasa de reacciones adversas y excelente tolerabilidad

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The optimal iron supplementation route of administration (intravenous vs oral) in patients with chronic kidney disease (CKD) not on dialysis is a hot topic of debate. An oral preparation (liposomal iron, FeSu) has recently been developed with high bioavailability and low incidence of side effects. The objective was to evaluate the efficacy of FeSu in patients with stage 3 CKD and gastrointestinal intolerance to conventional oral iron therapy. MATERIAL AND METHODS: Prospective observational study of patients with stable stage 3 CKD and gastrointestinal intolerance to conventional oral iron therapy. An oral 30mg/day dose of FeSu was administered for 12 months. The primary outcome measure was haemoglobin increase at 6 and 12 months. Treatment adherence and adverse effects were also evaluated. RESULTS: 37 patients aged 72.6 ± 14.7 years and with an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 42 ± 10 ml/min/1.73 m2 were included. 32 patients had received previous treatment with conventional oral formulations, 73% of which exhibited gastrointestinal intolerance with treatment adherence of 9.4%. After 6 months with FeSu, an increase in haemoglobin was observed versus baseline, which was sustained at 12 months (0.49 ± 0.19 and 0.36 ± 0.19 g/dl, respectively, P < .05), despite a significant eGFR decrease of 3.16 ± 1.16 and 4.20 ± 1.28 ml/min/1.73 m2 at 6 and 12 months, respectively. None of the patients experienced adverse reactions that required the treatment to be suspended. Adherence was 100% at both 6 and 12 months. CONCLUSIONS: FeSu is effective in a cohort of patients with stage 3 CKD with similar characteristics to the general population of moderate CKD patients, with a low rate of adverse reactions and excellent tolerability

Lentes de contacto para vehiculizar principios activos: una prometedora herramienta terapéutica / Contact lenses as drug-delivery systems: a promising therapeutic tool

La administración ocular de fármacos utilizando formas farmacéuticas tradicionales, como las gotas oftálmicas o pomadas entre otras, proporciona una baja biodisponibilidad de los fármacos así como múltiples administraciones al día con el consiguiente peligro de incumplimiento terapéutico. Aunque la tecnología farmacéutica ha intentado proponer diversas soluciones para aumentar la biodisponibilidad en las formas farmacéuticas más comunes, no ha sido del todo satisfactorio. En este contexto, las lentes de contacto se presentan como sistemas de liberación de fármacos que subsanan en gran medida estos dos grandes problemas y ofrecen otras ventajas adicionales. Por ello, en los últimos años, se ha investigado con más empeño el uso de lentes de contacto como sistemas portadores de fármacos, ya que pueden aumentar la biodisponibilidad de los mismos, proporcionando un aumento de la eficacia y cumplimiento terapéuticos. En la presente revisión se han referenciado las principales técnicas utilizadas para alcanzar dicho fin: inmersión en soluciones de fármaco, uso de barreras de vitamina E, impresión molecular, sistemas coloidales, etc. A continuación se recogen los resultados más interesantes encontrados en función de las distintas patologías oculares. El uso de lentes de contacto para la vehiculización y liberación de principios activos es una estrategia relativamente novedosa aunque ya tiene muchos estudios y ensayos que lo sustentan. De todas formas se deben seguir investigando para alcanzar finalmente un producto eficaz, seguro y estable, y que pueda llegar a ser comercializado

The ocular administration of drugs using traditional pharmaceutical forms, including eye drops or ointments, results in low bioavailability, as well as requiring multiple administrations per day, with the consequent danger of therapeutic non-compliance. Although, through the use of pharmaceutical technology, attempts have been made to use various solutions in order to increase bioavailability in the most common pharmaceutical forms, it has not been entirely satisfactory. In this context, contact lenses are presented as drug delivery systems that largely remedy these two major problems and offer other additional advantages. Therefore, the use of contact lenses as drug carrying systems has been increasingly investigated in recent years, as they can increase the bioavailability of these drugs, leading to an increase in therapeutic efficacy and compliance. The main techniques used to achieve this goal are included in this review, including immersion in drug solutions, use of vitamin E barriers, molecular printing, colloidal systems, etc. The most interesting results, depending on the different eye pathologies, are presented. Although the use of contact lenses as a vehicle for the release of active ingredients is a relatively novel strategy, there are already many studies and trials that support it. In any case, further research needs to be carried out to finally reach an effective, safe, and stable product that can be marketed

Proliposomas: Una aproximación para el desarrollo de liposoma estables / Proliposomes: An Approach for the Development of Stable Liposome

Antecedentes: durante varios años, se han realizado muchos intentos para mejorar la estabilidad liposomal. En 1986, Payne et al, introdujeron el concepto de pro-liposoma para la preparación de liposoma con el fin de evitar la inestabilidad fisicoquímica encontrada en algunas suspensiones de liposoma tales como agregación, fusión, hidrólisis, y/o oxidación. Objetivo: el objetivo de esta revisión es centrarse en diferentes aspectos relacionados con los Proliposomas, su método de preparación, técnicas de caracterización, asi como señalar su alcance en los sistemas de administración de fármacos. Métodos: los Proliposomas son una nueva forma de sistemas de administración de fármacos. Son productos granulares secos y de flujo libre compuestos por fármacos y fosfolípidos que, al añaderse el agua, se dispersan para formar una suspensión liposomal multilamelar. Resultados y discusión: estos Proliposomas son casi tan buenos o quizás mejores que los liposomas convencionales. En la presente revisión se explica brevemente el concepto de Proliposomas con un enfoque en sus componentes, preparación, caracterizaciones y su campo de aplicación. Conclusión: una extensa encuesta de literaturas y datos recogidos sugiere que los pro-liposomas son portadores de fármacos prometedores para el futuro

Background: For several years, many attempts have been made for the improvement of liposomal stability. In 1986, Payne et al, introduced the concept of Pro-liposome for liposome preparation in order to avoid physicochemical instability encountered in some liposome suspensions such as aggregation, fusion, hydrolysis, and/or oxidation. Objective: The objective of this review is to focus on different aspects related to Proliposomes, their method of preparation, characterization techniques and pointing out its scope in drug delivery systems. Methods: Proliposomes are a new form of drug delivery systems. They are dry, free-flowing granular products composed of drug and phospholipid which, upon addition of water, disperse to form a multi-lamellar liposomal suspension. Results and Discussion: These Proliposomes are nearly as good as or perhaps better than conventional liposomes. In the present review attempt has been made to briefly explain the concept of Proliposomes with a focus on its components, preparation, characterizations and their field of application. Conclusion: Extensive survey of literatures and collected data suggests that Pro-liposomes are promising drug carriers for the future

Liposomal delivery of 5 Fluorouracil and Tretinoin: An Aspect of Topical treatment of skin warts / Entrega liposomal de 5 fluorouracilo y tretinoína: un aspecto del tratamiento tópico de las verrugas cutáneas

Background: Tretinoin and 5-fluorouracil are indicated for treatment of various skin disorders and actinic keratosis respectively. Objective: Present study was focused to design liposomes containing 5- fluorouracil and tretinoin. Design was further optimized by 32 full factorial design. Methods: Liposomes were prepared by ethanol injection method and evaluated by Transmission Electron Microscopy, percentage entrapment efficiency, zeta potential and in vitro drug release. Optimized formulation was subjected to histopathological and stability studies at 4ºC, 25ºC and 60ºC temperatures. Results: No drug crystals were visible in transmission electron microscopy, regardless of the preparation technique or the loaded drug. Formulation F9 showed maximum drug entrapment of 72.86% and 69.70% for 5-fluorouraciland tretinoin respectively. When phospholipid concentration was increased from 40 to 60 mg/ml, encapsulation efficiencies of formulation increased. Zeta potential and particle size were maintained within range of -19.14 to -25.61 and 100 to 200 nm respectively which facilitated good stability and penetration of liposomes. Dissolution profiles of formulations F1 to F6 showed high amount of drug release (30.6 to 67.42%) at 2 h. Liposomes were not stable at high temperature but formulations were most stable when stored at lower temperature i.e. 4oC. Conclusion: So, in liposomes both 5-fluorouracil and tretinoin were successfully incorporated and it can be further used for formulation development

Objetivo: El presente estudio se centró en el diseño de liposomas que contenían 5-fluorouracilo y tretinoína. El diseño fue optimizado por 32 diseño factorial completo. Metodos: Los liposomas se prepararon mediante el método de inyección de etanol y se evaluaron mediante Microscopía Electrónica de Transmisión, % de eficiencia de encapsulación, potencial zeta y liberación de fármaco in vitro. La formulación optimizada se sometió a estudios histopatológicos y de estabilidad a temperaturas de 4ºC, 25ºC y 60ºC. Resultados: Ningún cristal de los fármacos era visibles en el Microscopía Electrónica de Transmisión, sin importar la técnica de la preparación o el fármaco cargado. La formulación F9 demostró el atrapamiento máximo del fármaco del 72,86% y del 69,70% para 5-fluorouracilo y tretinoína respectivamente. Cuando la concentración del fosfolípido fue aumentada a partir de 40 a 60 mg/ml, las eficiencias de encapsulación de la formulación aumentaron. El potencial de zeta y el tamaño de partícula fueron mantenidos dentro de la gama de-19,14 a -25,61 y 100 a 200 nanómetros respectivamente, que facilitó la buena estabilidad y la penetración de liposomas. Los perfiles de disolución de las formulaciones F1 a F6 mostraron una alta cantidad de liberación de fármaco (30,6 a 67,42%) a las 2h. Los liposomas no eran estables a alta temperatura, pero las formulaciones eran más estables cuando se almacenaban a una temperatura más baja, es decir, 4 ºC. Concusiones: Así, en los liposomas, tanto los fármacos 5-fluorouracilo como los tretinoína se incorporaron con éxito y se pueden utilizar para el desarrollo de la formulación

Preparation and physicochemical characterization of topical quercetin loaded liposome / Preparación y caracterización fisicoquímica de liposomas tópicos cargados con quercetina

Background: The use of herbal extracts in recent years has been of great interest to researchers around the world. Quercetin antoxidant properties play an important role in various fields of health. Objective: Due to the low skin permeability and poor solubility in aqua media, quercetin liposome formulation has been used to obtain topical use of this substance. Methods: In this study, liposomal quercetin was prepared by fusion method and the physicochemical characteristics of the formulation, including particle size, incorporation efficiency and in vitro drug release were evaluated. Results: The particle size of formulations were between 7.68 to 58.1 nm. The incorporation efficiency of formulations were in range of 80.55 to 96.80 percent. In vitro drug release of formulations were about 60 to 70 percent. Conclusion: According to the results obtained, it can be said that the use of this substance as a liposomal formulation can improve physicochemical properties of the drug in the laboratory conditions and provide it as a suitable candidate for further in vivo and clinical studies

Antecedentes: el uso de extractos de hierbas en los últimos años ha sido de gran interés para los investigadores de todo el mundo. Las propiedades de la quercetina antoxidante juegan un papel importante en varios campos de la salud. Objetivo: debido a la baja permeabilidad de la piel y la escasa solubilidad en medios acuáticos, se ha utilizado la formulación de liposomas de quercetina para obtener el uso tópico de esta sustancia. Métodos: En este estudio, la quercetina liposomal se preparó mediante el método de fusión y se evaluaron las características fisicoquímicas de la formulación, incluido el tamaño de partícula, la eficacia de incorporación y la liberación de fármacos in vitro. Resultados: El tamaño de partícula de las formulaciones estuvo entre 7,68 y 58,1 nm. La eficiencia de incorporación de las formulaciones estuvo en el rango de 80,55 a 96,80 por ciento. La liberación de fármacos in vitro de formulaciones fue de aproximadamente 60 a 70 por ciento. Conclusión: De acuerdo con los resultados obtenidos, se puede decir que el uso de esta sustancia como una formulación liposomal puede mejorar las propiedades fisicoquímicas del fármaco en las condiciones de laboratorio y proporcionarlo como un candidato adecuado para estudios in vivo y clínicos adicionales

Development and characterization of a novel nano-liposomal formulation of Alendronate Sodium loaded with biodegradable polymer / Desarrollo y caracterización de una nueva formulación nano-lipoosómica de alendronato sódico con un polímero biodegradable

Background: Alendronate Sodium (ALDS) is the drug of choice for treatment of osteoporosis. However, 50% of the osteoporotic patients ceased the treatment within the first year due to its potential side effect on the gastrointestinal tract (GIT). Objective: The current study aimed to utilize nanotechnology to develop a nano-oral liposomal preparation containing biodegradable polymer (Starch) that enhance the drug prosperities. Methods: Nanoliposomes of ALDS were prepared using different concentrations of solubilized starch (0.1 - 0.5 g ) by thin film hydration method. A new method of alendronate quantitative determination was used to overcome the obstacle of its determination by using a new highly sensitive derivatization method. The selected formula was visualized using TEM, in vitro release studies and Stability study was also carried out. Furthermore, ulcerogenicity studies were performed to compare between the optimum prepared formula and a standard nonliposomal ALDS. Results: Six nano-oral liposomal formulations were prepared with zeta potentials ranging from -12 mV to -39 mV and a particle size ranging from 94 nm to 298 nm. The encapsulation efficiency studies demonstrated that the amount of ALDS entrapped within liposomes increased with increasing starch concentration. The stability studies confirmed the role of starch in increasing the stability of the prepared liposomes. In vitro release studies have demonstrated a relative delay in ALDS releases from the liposome core. Ulcerogenicity studies proofed that the prepared formula has a significant gastric tolerance. Conclusion: a novel liposomal formula of ALDS was developed with better tolerability. However, further clinical investigations are necessary to evaluate its therapeutic effectiveness

Antecedentes: El alendronato sódico (ALDS) es el fármaco de elección para el tratamiento de la osteoporosis. Sin embargo, el 50% de los pacientes osteoporóticos cesaron el tratamiento en el primer año debido a su posible efecto secundario en el tracto gastrointestinal (GIT). Objetivo: El presente estudio tiene como objetivo utilizar la nanotecnología para desarrollar una preparación liposomal nano-oral que contiene polímero biodegradable (almidón) que mejoran la prosperidad de la droga. Métodos: Se prepararon nanoliposomas de ALDS utilizando diferentes concentraciones de almidón solubilizado (0,1 - 0,5 g) mediante un método de hidratación de película delgada. Se utilizó un nuevo método de determinación cuantitativa de alendronato para superar el obstáculo de su determinación utilizando un nuevo método de derivatización altamente sensible. La fórmula seleccionada se visualizó utilizando TEM, estudios de liberación in vitro y se realizó también un estudio de estabilidad. Además, los estudios de ulcerogenicidad se realizaron para comparar entre la fórmula óptima preparada y un estándar no liposomal ALDS. Resultados : Se prepararon seis formulaciones liposomales nano-orales con potenciales zeta que oscilaban entre -12 mV y -39 mV y un tamaño de partícula que variaba de 94 nm a 298 nm. Los estudios de eficacia de la encapsulación demostraron que la cantidad de ALDS atrapada dentro de los liposomas aumentaba con el aumento de la concentración de almidón. Los estudios de estabilidad confirmaron el papel del almidón en el aumento de la estabilidad de los liposomas preparados. Los estudios de liberación in vitro han demostrado un retraso relativo en las liberaciones de ALDS del núcleo de liposomas. Los estudios de ulcerogenicidad demostraron que la fórmula preparada tiene una tolerancia gástrica significativa. Conclusión: se desarrolló una nueva fórmula liposomal de ALDS con mejor tolerabilidad. Sin embargo, otras investigaciones clínicas son necesarias para evaluar su efectividad terapéutica

Fitosomas: un desarrollo tecnológico para mejorar la biodisponibilidad de los extractos vegetales / Phytosomas: um desenvolvimento tecnológico para melhorar a biodisponibilidade de extractos de plantas / Phytosomes: a technological development to improve the bioavailability of herbal extracts

Las plantas son una fuente inestlmable de nutrientes y princpios actívos con propledades muy lnteresantes para la salud. Lamentablemente, el organismo humano tiene dificultad para absorber algunos de ellos. Por ello, aportar y transportar hasta las células del organlsmo estas sustanclas, en cantidad suficiente para que realicen su acción, no siempre es posible, ya que en algunos casos el consumo de cantidades relativamente elevadas de extracto (o lngrediente actlvo) puede tener efectos adversos. Para solventar este problema se han realizado diversas investlgaciones tecnológicas. Entre ellas destaca el desarrollo que ha llevado a la obtencion de "fitosomas", proceso patentado mediante el cual un extracto vegetal estandarizado, una fraccion del mismo, o sus componentes, se unen a fosfolípldos (principalmente fosfatidilcolina) para obtener un complejo molecula-lípido. Este complejo exhibe un mejor perfil farmacocinético y farmacodinámlco y por tanto mejora de forma probada mediante ensayos, su biodisponibilidad. Un ejemplo ampliamente estudiado es el fitosoma de silibina (AU)

Plants are a valuable source of nutrients and active ingredients with interesting health properties. Unfortunately, the human body can have difficulties in absorbing some of them. Therefore, it is not always possible make these substances available to the body cells in sufficient active amount, since in some cases the administration of relatively large amounts of extract (or active ingredient) can cause adverse effects. To solve this problem several technological improvements have been studied. Among them, the development of "phytosomes", which are obtained thanks to a patented process in which a standardized herbal extract, a fraction thereof, or their constituents, are binded to phospholipids (mainly phosphatidylcholine) to obtain a lipid—molecule complex. This complex exhibits better pharmacokinetic and pharmacodynamic profile and it has shown to improve bioavailability. An extensively studied example is the silybin phytosome (AU)

As plantas sao uma valiosa fonte de nutrientes e constituintes activos com propriedades muito interessantes para a saude. Lamentavelmente, o organismo humano tem dificuldade em absorver alguns deles. Por isso, transportar e disponibilizar as celulas do organismo estas substancias em quantidade suficiente para que realizem a sua acgao nem sempre e possivel, uma vez que em alguns casos 0 uso de quantidades relativamente elevadas de extracto (ou da substancia activa) pode ter efeitos adversos. Para resolver este problema realizaram-se varias investigaçoes tecnológicas. Entre elas, destaca-se o desenvolvimento que conduziu a obtengao de "fitossomas", processo patenteado mediante o qual um extracto vegetal padronizado, uma fracçao do mesmo, ou os seus componentes, se unem a fosfolípidos (principalmente fosfatidilcolina) para se obter um complexo molecula-lípido. Este complexo exibe um melhor perfil farmacocinetico e farmacodinamico e, portanto, melhora de forma comprovada mediante ensaios, a sua biodisponibilidade. Um exemplo amplamente estudado e o fitossoma de silibina (AU)

Liposomal formulations of amphotericin B: differences according to the scientific evidence / Formulaciones liposómicas de anfotericina B: diferencias basadas en la evidencia científica

This article presents an overview of the characteristics of liposomes as drug carriers, particularly in relation to liposomal formulations of amphotericin B. General features regarding structure, liposome-cell interactions, stability, encapsulation of active substances and elimination of liposomes are described. Up to the present time extensive efforts to produce similar or bioequivalent products of amphotericin B formulations, in particular in the case of liposomal amphotericin B, have been unsuccessful in spite of having a very similar composition and even an apparently identical manufacturing process. Guidelines for the development of generic liposomal formulations developed by the FDA and EMA are also summarized. Based on the available evidence of the composition of liposomes, any differences in the manufacturing process even if the same lipid composition is used may result in different final products. Therefore, it seems unreasonable to infer that all amphotericin B liposomal formulations are equal in efficacy and safety (AU)

Este artículo presenta una visión general de las características de los liposomas como vehículos portadores de fármacos, especialmente en relación con las formulaciones liposómicas de anfotericina B. Se describen los aspectos generales relativos a la estructura de los liposomas, interacciones del liposoma con la célula, estabilidad, encapsulación de los principios activos y eliminación de los liposomas. Hasta el momento presente todos los esfuerzos para producir productos similares o bioequivalentes de formulaciones de anfotericina B, especialmente en el caso de la anfotericina B liposómica has resultado infructuosas, a pesar de tener una composición similar e incluso un proceso de producción idéntico. Asimismo, se resumen las guías elaboradas por la FDA y EMA para el desarrollo de formulaciones liposómicas genéricas. De acuerdo con la evidencia disponible sobre la composición de los liposomas, cualquier diferencia en el proceso de producción, incluso usando la misma composición lipídica puede determinar diferencias en los productos finales. Por tanto, no parece razonable inferir que todas las formulaciones liposómicas de anfotericina B son iguales en eficacia y seguridad (AU)

Immunotherapy with liposome-bound TRAIL overcomes partial protection to soluble TRAIL-induced apoptosis offered by down-regulation of Bim in leukemic cells

Purpose. Human Apo2-Ligand/TRAIL secreted by natural killer cells and cytotoxic T lymphocytes plays an important role immunosurveillance controlling tumor growth and metastasis. Moreover, the fact that Apo2L/TRAIL is capable of inducing cell death in tumor cells but not in normal cells makes this death ligand a promising anti-tumor agent. Previous data from our group demonstrated that Apo2L/TRAIL was physiologically released as transmembrane protein inserted in lipid vesicles, called exosomes. Recently, we demonstrated that artificial lipid nanoparticles coated with bioactive Apo2L/TRAIL (LUV-TRAIL) resembling the natural exosomes, greatly improved Apo2L/TRAIL activity and were able to induce apoptosis in hematological malignancies. In this study, we have deepened in the underlying mechanism of action of LUV-TRAIL in hematologic cells. Methods/patients. Cytotoxic ability of LUV-TRAIL was assessed on Jurkat cells either over-expressing the anti-apoptotic protein Mcl1 or down-regulating the pro-apoptotic protein Bim previously generated in our laboratory. We also tested LUV-TRAIL cytotoxic ability against primary human leukemic cells from T-cell ALL patient. Results. Silencing Bim but not Mcl-1 over-expression partially protects Jurkat cells from apoptosis induced by sTRAIL. LUV-TRAIL induced caspase-8 and caspase-3 activation and killed Jurkat-Mcl1 and Jurkat-shBim more efficiently than sTRAIL independently of the mitochondrial pathway. On the other hand, LUV-TRAIL were clearly more cytotoxic against primary leukemic cells from a T-cell ALL patient than sTRAIL. Conclusion. Tethering Apo2L/TRAIL to the surface of lipid nanoparticles greatly increases its bioactivity and could be of potential use in anti-tumor therapeutics (AU)

No disponible

Propuesta biotecnológica para el tratamiento del cáncer de cérvix uterino, empleando liposomas / Biotechnological proposal for cervical cancer treatment using liposomes

Los nanotransportadores de fármacos son una excelente opción para formar sistemas farmacéuticos eficientes y seguros. Interleucina 2 (IL-2) es eficaz en la terapia antitumoral, sin embargo su administración sistémica se ha limitado por su alta toxicidad. En el presente trabajo se aborda la investigación en animales del tratamiento antitumoral con IL-2 transportada en liposomas frente a IL-2 libre, y se aborda un paso imprescindible para el futuro uso de los liposomas con IL-2 como terapia biotecnológica para pacientes con carcinoma de cérvix: los primeros estudios de estabilidad farmacéutica

Drug nanosystems are an excellent option to form efficient and safe pharmaceutical systems. Our team has developed methodology based on the use of Interleukin 2 (IL-2) which has proven very effective in antitumor therapy, but systemic administration is limited by its high toxicity. The present work discusses in vivo evaluation of the tumor using IL-2 carried in liposomes against IL-2 free, and also addresses an important and necessary step for the future use of IL-2 liposomes in biotechnology therapy for patients with carcinoma of the cervix: the early pharmaceutical stability studies