Doença de Tay-Sachs: relato de caso / Tay-Sachs disease: a case report

RESUMO A doença de Tay-Sachs é um distúrbio neurodegenerativo autossômico recessivo, o qual envolve o metabolismo dos lipídios, levando ao acúmulo de gangliosídeos nos tecidos, devido à deficiência da enzima hexosaminidase A. Esse depósito progressivo resulta em perda da função neurológica e, quando acomete as células ganglionares da mácula, causa o achado típico da doença, a "mácula em cereja". A patologia é diagnosticada por meio dos níveis de hexosaminidase A e hexosaminidase total no soro, além análise do DNA do gene HEXA. Este caso relata uma criança com doença de Tay-Sachs cujo diagnóstico foi suspeitado por conta dos achados oftalmológicos.

ABSTRACT Tay-Sachs Disease is an autosomal recessive neurodegenerative disorder, which involves the metabolism of lipids, leading to the accumulation of gangliosides in the tissues, due to the deficiency of the enzyme Hexosaminidase A. This progressive deposit results in loss of neurological function and, when it affects macula ganglion cells, it causes the typical disease finding, the "cherry red spot". The pathology is diagnosed through the levels of Hex A and total Hexosaminidase in the serum, in addition to the analysis of the DNA of the HEXA gene. This case reports a child with Tay-Sachs disease with a suspected diagnosis was through ophthalmologic findings.

Coexistencia infrecuente de la enfermedad de Tay-Sachs, coartación aórtica y reflujo vesicoureteral de grado V / Rare coexistence of Tay-Sachs disease, coarctation of the aorta and grade V vesicoureteral reflux

La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad metabólica hereditaria neurodegenerativa. Existen cuatro tipos según el inicio de los síntomas clínicos: infantil, infantil de inicio tardío, juvenil y adulto. El tipo infantil tiene el peor pronóstico. Recientemente, se describieron diferentes anomalías que acompañan a los trastornos metabólicos e influyen en el pronóstico. Presentamos el caso de un lactante con enfermedad de Tay-Sachs junto con coartación aórtica y reflujo vesicoureteral bilateral (RVU) de grado V. Se realizó el seguimiento del paciente en el consultorio externo de Cardiología Pediátrica. En la ecografía abdominal, se observó ectasia pielocalicial, y se detectó reflujo vesicoureteral bilateral de grado V en la cistouretrografía miccional. No se ha informado previamente la coexistencia de estas anomalías. Este caso pone de manifiesto que no se deben subestimar las anomalías del examen neurológico en los pacientes con una cirugía cardíaca reciente, porque podría perderse la oportunidad de diagnosticar enzimopatías congénitas.

Tay-Sachs disease is a neurodegenerative inherited metabolic disease. There are four forms classified by the time of first clinical symptoms: infantile, late infantile, juvenile and adult. Infantile form has the poorest prognosis. Lately, different abnormalities which accompany metabolic disorders and affect the prognosis have been described. We present an infant with Tay-Sachs disease accompanied by coarctation of the aorta and bilateral grade V vesicoureteral reflux (VUR). The patient was followed up in the outpatient clinic of Pediatric Cardiology. The abdominal ultrasonography showed pelvicalyceal ectasia; bilateral grade V VUR in voiding cystourethrography was found. This coexistence has not been previously reported. This case emphasizes that abnormalities in the neurological examination of cardiac postsurgical patients should not be underestimated because the opportunity to diagnose inborn errors of metabolism could be missed.

Enfermedad de Tay-Sachs / Tay-Sachs disease

La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno neurodegenerativo progresivo de herencia autosómica recesiva. Se debe a la deficiencia de la enzima β-hexosaminidasa A, que provoca una acumulación de gangliósidos GM2 en los lisosomas. Se incluye dentro de las esfingolipidosis. De las esfingolipidosis que presentan mancha rojo cereza en la mácula, la enfermedad de Tay-Sachs es la única en la que no se evidencia hepatoesplenomegalia. La variante más frecuente se inicia en la lactancia. Se presenta un lactante del sexo masculino al que se le realizó el diagnóstico de esta entidad a los 8 meses de edad. A partir de los 4 meses comenzó a presentar una reacción de sobresalto. A los 6 meses comenzó a perder habilidades previamente adquiridas y crisis epilépticas mioclónicas. Se constató una disminución de la actividad específica de la enzima hexosaminidasa A en leucocitos.

Tay-Sachs disease is a progressive autosomal recessive inherited neurodegenerative disorder caused by Beta-hexosaminidase A enzyme deficiency that in turn provokes GM2 ganglioside accumulation in the lysosomes. It is included in the sphyngolipidoses classification. Among the sphyngolipidoses that present with cherry-red spot in the macula, Tay-Sachs disease is the only one that does not show hepatosplenomegaly. The most frequent variant begins at the breast-feeding phase. This report presented a male nursling who was diagnosed with Tay-Sachs disease at the age of 8 months. At 4 months of age, he had begun getting some fright reactions. At 6 months-old, he began losing his previously acquired skills and suffering myoclonic seizures. The cause was the reduced specific activity of the hexosaminidase A enzyme in leukocytes.

"Cherry red spot" in a patient with Tay-Sachs disease: case report / "Mácula em cereja" em paciente com doença de Tay-Sachs: relato de caso

Tay-Sachs disease is an autosomal recessive disorder of sphingolipid metabolism, caused by enzime hexosaminidase A deficiency that leads to an accumulation of GM2 in neurocytes which results in progressive loss of neurological function. The accumulation of lipid in retinal ganglion cells that leads to a chalk-white appearance of the fundus called "cherry red spot" is the hallmark of Tay-Sachs disease. It is also seen in others neurometabolic diseases as well as in central retinal artery occlusion. This case reports a child with Tay-Sachs disease in a family with four previous similar deaths without diagnostic.

Tay-Sachs é uma doença autossômica recessiva, caracterizada pela deficiência da enzima hexosaminidase A levando ao acúmulo de esfingolipídios (GM2) em células neuronais que resulta em uma perda progressiva da função neurológica. O acúmulo de lipídios em células ganglionais da retina leva a uma aparência de mácula em cereja, característica do fundo de olho de pessoas acometidas. "Mácula em cereja" também pode ser vista em outras doenças neurometabólicas e em oclusão da artéria central da retina. Este trabalho relata o caso de um paciente com doença de Tay-Sachs em uma família com história de quatro óbitos por causas semelhantes sem diagnóstico.

Enfermedad de Tay-sachs; características clínicas y neuroimágenes en 6 pacientes / Tay-Sachs Disease Clinical and neuroimaging features in 6 patients

RESUMEN. Introducción. La enfermedad de Tay-Sachs es uncuadro autosómico recesivo con incidenciapanétnica. La forma infantil “clásica” del lactante esla más común.Objetivo. Analizar las manifestaciones clínicas ydescribir las características neurorradiológicas de6 niños no judíos con la forma infantil de laenfermedad.Material y métodos. Pacientes de 4,5 - 7 meses, condiagnóstico neuroquímico confirmado por análisisde la actividad enzimática, atendidos en los Serviciosde Neurología y Oftalmología del Hospital delNiño Jesús, Tucumán.Se realizó un estudio observacional, descriptivoanalítico,retrospectivo-prospectivo entre mayo de2000 y julio de 2006. Se analizaron las variables:edad, sexo, antecedentes personales y familiares,consanguinidad, primeros síntomas, examen neurooftalmológico,electroencefalograma, neuroimágenes,análisis neuroquímico y evolución.Resultados. Cuatro de los seis pacientes fueron niñas.El deterioro neuropsíquico motivó la consultaneurológica. El examen inicial mostró coexistenciade hipotonía axial con hiperreflexia osteotendinosa.El sobresalto exagerado al ruido no constituyómoción de alarma. El estudio oftalmológico revelóla típica “mancha rojo cereza” antes de la desconexiónvisual y posterior ceguera. Durante el 2º añose evidenciaron macrocefalia evolutiva y crisis convulsivasde diferente semiología sin estricta correlacióncon los hallazgos electroencefalográficos. Demanera constante y precoz las neuroimágenes tomográficasdemostraron hiperdensidades talámicasbilaterales y homogéneas. La resonancia magnéticanuclear evidenció tálamos hiperintensos en secuenciaT1 e hipointensos en T2.

Aspectos genéticos e clínico-terapêuticos da Doença de Tay-Sachs / Genetic and clinical therapeutics aspects of Tay-Sachs disease

A doença de Tay-Sachs apresenta uma freqüência elevada em determinados grupos étnicos, sobretudo nos judeus ashkenazi. É uma desordem neurodegenerativa, presente principalmente em crianças, decorrente de uma atividade deficiente da enzima lisossomal hexosaminidase A, acarretando um acúmulo intracelular de substratos e um progressivo déficit neurológico. O tratamento é discutível, entretanto, resultados promissores têm sido obtidos com a utilização da NB-DNJ e, principalmente, com a terapia genética

The frequency of Tay-Sachs disease causing mutations in the Brazilian Jewish population justifies a carrier screening program

CONTEXT: Tay-Sachs disease is an autosomal recessive disease characterized by progressive neurologic degeneration, fatal in early childhood. In the Ashkenazi Jewish population the disease incidence is about 1 in every 3,500 newborns and the carrier frequency is 1 in every 29 individuals. Carrier screening programs for Tay-Sachs disease have reduced disease incidence by 90 percent in high-risk populations in several countries. The Brazilian Jewish population is estimated at 90,000 individuals. Currently, there is no screening program for Tay-Sachs disease in this population. OBJECTIVE: To evaluate the importance of a Tay-Sachs disease carrier screening program in the Brazilian Jewish population by determining the frequency of heterozygotes and the acceptance of the program by the community. SETTING: Laboratory of Molecular Genetics - Institute of Biosciences - Universidade de Säo Paulo. PARTICIPANTS: 581 senior students from selected Jewish high schools. PROCEDURE: Molecular analysis of Tay-Sachs disease causing mutations by PCR amplification of genomic DNA, followed by restriction enzyme digestion. RESULTS: Among 581 students that attended educational classes, 404 (70 percent) elected to be tested for Tay-Sachs disease mutations. Of these, approximately 65 percent were of Ashkenazi Jewish origin. Eight carriers were detected corresponding to a carrier frequency of 1 in every 33 individuals in the Ashkenazi Jewish fraction of the sample. CONCLUSION: The frequency of Tay-Sachs disease carriers among the Ashkenazi Jewish population of Brazil is similar to that of other countries where carrier screening programs have led to a significant decrease in disease incidence. Therefore, it is justifiable to implement a Tay-Sachs disease carrier screening program for the Brazilian Jewish population

Aspectos genéticos das epilepsias: estudos de genética molecular / Genetic aspects of epilepsies: molecular genetic study

Com avanços recentes da genética molecular, um número cada vez maior de genes responsáveis por diversas doenças hereditárias têm sido localizados. O conhecimento gerado por essas pesquisas está saindo dos laboratórios e sendo rapidamente aplicado na prática clínica. Neste artigo alguns conceitos básicos de genética molecular, com ênfase nos estudos de ligaçäo genética, säo revistos. Estes conceitos säo fundamentais para o entendimento das descobertas recentes no campo da genética das epilepsias. A seguir, as síndromes epilépticas cuja localizaçäo cromossômica já foi determinada säo discutidas. Algumas formas de epilepsia que näo foram ainda localizadas, mas que säo foco de intenso estudo, säo também apresentadas. Finalmente, algumas consideraçöes sobre as aplicaçöes práticas dessas novas descobertas säo discutidas brevemente

Enfermedad de Tay-Sachs: presentación de un caso en la región central de Cuba / Tay-Sachs disease: report on case from the central part of Cuba

Se describe un caso de enfermedad de Tay-Sachs diagnosticado en la región central de Cuba. Se trata de un niño que es traído a consultapor presentar severo retardo del desarrollo psicomotor, pues el paciente de 11 meses de nacido no se mantiene de pie, no se sienta ni sostiene la cabeza. Al exámen físico pudo comprobrarse disminución de la agudeza visual y una típica reacción de sobresalto ante los ruidos metálicos. Se informan los resultados del estudio clínico-bioquímico efectuado, el cual permitió confirmar el diagnóstico

Enfermedad de Tay Sachs: conceptos actuales / Tay Sachs disease: present concepts

El presente estudio revisa algunos aspectos sobresalientes sobre la enfermedad de Tay Sachs. Inicialmente se pensó en esta condición como exclusiva de la población judía ashkenazi. Este concepto cambió con el tiempo a medida que se fueron informando más casos en todo el mundo y en todos los grupos étnicos. El acúmulo de gangliósidos en el cerebro por un bloqueo en la vía catabólica constituye la base bioquímica fundamental de la enfermedad de Tay Sachs. La aparición de secuestro de lípidos en el desarrollo de un lactante previamente sano, acompañado de sintomatología neuroirritativa o neurodepresoras así como incremento progresivo en el perímetro cefálico deben hacer pensar en el padecimiento. La presencia de linfocitos vacuolados y la elevación de algunas enzimas de escape son datos orientadores. El diagnóstico definitivo se realiza mediante la determinación de la actividad de la hexosaminidasa A. El diagnóstico prenatal es posible, sin embargo, es más deseable la detección de portadores. En otros páises se llevan a cabo sistemáticamente programas de prevención para evitar el matrimonio entre heterocigotos. Hacen falta nuevos estudios para delimitar la población de alto riesgo y conocer la frecuencia con que se presenta este padecimiento de nuestro país, la enfermedad de Tay Sachs, la Gangliosidosis GM2 y Hexosaminidasa A.

Tay-Sachs disease in a non-Jewish patient: a report.

A doenca de Tay-Sachs e um erro inato do metabolismo causado pela deficiencia da enzima hexosaminidase A. Sua incidencia e de 1 para 3.000 nascimentos em populacoes de judeus Ashquenazi e e considerada 100 vezes menos frequente em nao-judeus. Neste artigo descrevemos um caso da doenca Tay-Sachs em que a origem nao judia do paciente contibuiu para retardar o diagnostico correto. Os autores ressaltam que, ao lidar com eventos infrequentes, e arriscado negligenciar um diagnostico em funcao da raridade do mesmo

Tay-Sachs disease: screening and prevention program in Porto Alegre.

Foi estabelecido um modelo para a triagem e heterozigotos e prevencao da doenca de Tay-Sachs (TSD) em Porto Alegre (Brasil).A comunidade judaica, de aproximadamente 14.000 pessoas, foi sensibilizada previamente atraves de palestras, entrevistas para a imprensa escrita e falada, afixacao de posters e distribuicao de material informativo escrito atraves da Federacao Israelita. Apos um ano deste processo de educacao comunitaria, 298 jovens em idade reprodutiva apresentaram-se como voluntarios para triagem. Os possiveis portadores identificados atraves de lagrima foram submetidos a determinacao de Beta-hexosaminidase A em leucocitos para confirmacao.Foram detectados 7 heterozigotos, dando uma frequencia ajustada de 0.024 para o gene da TSD, de acordo com o esperado para uma comunidade judaica de origem Ashkenazi, como a de Porto Alegre. Todos os portadores detectados foram submetidos a aconselhamento genetico. Os autores acreditam que este modelo possa ser estendido a outras comunidades judaicas brasileiras