The Protective Effect of Lercanidipine on Indomethacin-Induced Gastric Ulcers in Rats

Abstract Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) are among the aggressive factors causing gastric ulcer. They cause oxidative damage in the gastric tissue and lead to intracellular calcium deposition. Lercanidipine is a calcium channel blocker derived from the third generation dihydropyridine. The aim of this study is to analyse the effect of lercanidipine on indomethacin-induced gastric ulcers. A total of 24 albino Wistar male rats were divided into four groups; those who received indomethacin 25 mg/kg (IND), 5 mg mg/kg lercanidipine +25 mg/kg indomethacin (LC-5), 10 mg/kg lercanidipine+25mg/kg indomethacin (LC-10) and healthy rats who received 0.5 mL distilled water. Six hours after the application of indomethacin, the animals were sacrificed by high dose thiopental sodium. The stomachs of the animals were excised to perform a macroscopic analysis and the ulcerous region was measured on millimeter paper. All the stomachs were subjected to a biochemical analysis. Macroscopic analysis revealed hyperaemia on the gastric surface of the indomethacin group. Ulcerous tissues formed by oval, circular or irregular mucosal defects in varying diameters and depths were observed on the whole surface of the stomach. Hyperaemia was lower and ulcerous region was smaller in groups LC-5 and LC-10 compared to IND group. Malondialdehyde and myeloperoxidase levels were significantly lower and total glutathione and cyclooxygenase-1 activity were higher in groups LC-5 and LC-10. Lercanidipine did not change the cyclooxygenase-2 activity. Lercanidipine in doses 10 mg/kg is more effective compared to 5 mg/kg. Lercanidipinine can be useful in the treatment of NSAID-induced gastric damage.

Spectroscopic studies on the interaction of efonidipine with bovine serum albumin

Efonidipine hydrochloride is an antihypertensive and antianginal agent with fewer side effects and is better tolerated in the treatment of hypertension with renal impairment. Its interaction with bovine serum albumin (BSA) is of great use for the understanding of the pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms of the drug. The binding of efonidipine to BSA was investigated by fluorescence spectroscopy and circular dichroism. BSA fluorescence was quenched by efonidipine, due to the fact that efonidipine quenched the fluorescence of tryptophan residues mainly by the collision mode. The thermodynamic parameters ÄH0 and ÄS0 were 68.04 kJ/mol and 319.42 J·mol-1·K-1, respectively, indicating that the hydrophobic interactions played a major role. The results of circular dichroism and synchronous fluorescence measurements showed that the binding of efonidipine to BSA led to a conformational change of BSA. The fraction of occupied sites (è) for the 8-anilino-1-naphthalein-sulfonic acid (ANS)-BSA system is 85 percent, whereas for the NZ-105-BSA system, it is 53 percent, which suggests that the interaction of ANS with BSA is stronger than that of NZ-105 with BSA. Binding studies in the presence of ANS indicated that efonidipine competed with ANS for hydrophobic sites of BSA. The effects of metal ions on the binding constant of the efonidipine-BSA complex were also investigated. The presence of metal ions Zn2+, Mg2+, Al3+, K+, and Ca2+ increased the binding constant of efonidipine_BSA complex, which may prolong the storage period of NZ-105 in blood plasma and enhance its maximum effects.

Síntesis de nuevos derivados de hexahidroquinoleínas y evaluación farmacológica de sus propiedades antagonistas del calcio / Synthesis of new hexahydroquinoline derivatives and pharmacological evaluation of their calcium antagonist properties

Se prepararon cinco hexahidroquinoleínas por una síntesis en un solo paso, a partir de un aldehído aromático, el ß -aminocrotonato de alquilo (enamina) y dimedona en etanol absoluto como disolvente. Se caracterizaron los efectos de las cinco hexahidroquinoleínas sobre la contractilidad en anillos de aorta de conejo y sobre la contractilidad de músculos papilares de ventrículo derecho de rata, de manera comparativa con la clásica nifedipina. Todas las hexahidroquinoleínas inhibieron la actividad contráctil tanto en músculo liso vascular como en músculo cardíaco, y mostraron efectos característicos de compuestos antagonistas del calcio, aunque con menor potencia de acción que la nifedipina. Sin embargo, dos de las hexahidroquinoleínas estudiadas presentaron cierta vasoselectividad, aunque no marcada

Nuevas dihidropiridinas sintéticas con propiedades antagonistas del calcio vasoselectivas / New synthetic dihydropyridines with vasoselective calcium antagonist properties

Se estudiaron las propiedades antagonistas del calcio de 2 nuevas 1,4- dihidropiridinas sintéticas (I y II). Ambos compuestos disminuyeron en gran medida las contracciones de anillos de aorta de conejo y con menor potencia inhibieron las contracciones de papilares de ventrículo derecho de rata, acortaron la duración del potencial de acción cardíaco a 0 mV y redujeron la corriente de calcio tipo L en cardiomiocitos ventriculares aislados de rata. La inhibición de la corriente de calcio tipo L fue dependiente del potencial, con un incremento de la potencia de acción en más de un orden de magnitud de concentración en células parcialmente despolarizadas (-50 mV). Estos resultados permiten concluir que las 1,4- dihidropiridinas I y II poseen acciones antagonistas del calcio vasoselectivas marcadas y este mecanismo está dado por el bloqueo de la corriente de calcio tipo L de manera dependiente del potencial

Análise de reações adversas de uma combinação fixa de enalapril e anlodipino utilizada no tratamento da hipertensão arterial sistêmica / An analysis of enalapril-amlodipine fixed-dose combination adverse reactions on treatment of arterial sistêmica

O objetivo do estudo foi verificar a incidência de eventos adversos em uma população de pacientes portadores de hipertensão arterial sistêmica, submetidos a um tratamento ambulatorial ou de consultório, da combinação fixa de besilato de anlodipino e maleato de enalapril. Também visou estabelecer se o uso desta combinação na prática clínica diária poderia detectar eventos adversos não relatados com o uso dos fármacos isoladamente. A coleta de eventos adversa foi realizada através de um estudo aberto, não comparativo e observacional. O número total de pacientes foi 3.417 com idade média de 56 +- 11 anos. O número de pacientes que apresentaram eventos adversos foi 308 (nove por cento) e o total de eventos relatados foi 371. Os três eventos adversos relatados com uma incidência maior de 1por cento foram: edema de membros inferiores ( 2,8 por cento) , tosse ( 2,46 por cento) e cefaléia ( 2,01 por cento). Houve uma diferença significativa na incidência de alguns eventos adversos entre as regiões brasileiras, o que poderia ser parcialmente explicado pelas características diversas apresentadas em cada região, no que diz respeito a alterações climáticas, étnicas,. Socioeconômicas, entre outras. Através da analise deste estudo, concluiu-se que a combinação fixa de maleato de enapril e besilato de anlodipino apresentou um abaixa incidência de eventos adversos e em menor grau quando comparada com dados da literatura em relação aos fármacos utilizados isoladamente. Além disso, não se observou nenhum evento não relatado com o uso dos fármacos utilizados isoladamente.

Síntese de diidropirimidinonas e de uma biblioteca de análogos de vancomicina / Syntesis of dihidropyrimidonones and library of vancomycin analogues

A primeira parte desse trabalho refere-se à síntese de compostos do tipo diidropirimidinona (36), que säo de grande interesse farmacológico por serem moduladores de canal de cálcio. A síntese desses compostos foi feita através de uma reaçäo "one-pot" entre um aldeído (35), um "beta"-ceto-éster (34) e uréia (32), sob aquecimento por irradiaçäo de microondas. Os compostos foram obtidos com bons rendimentos, em apenas alguns minutos, sem a necessidade do uso de solventes ou catalisadores. De alguns dos compostos foram obtidos monocristais, analisados por cristalografia de raios-X, mostrando que os mesmos podem atuar como bloqueadores de canais de cálcio, pois apresentaram conformaçäo ideal para interaçäo...

Manidipina no tratamento da hipertensäo arterial essencial estágio I e II do paciente com sobrepeso ou obesidade andróide. Estudo multicêntrico brasileiro de eficácia, tolerabilidade e efeitos metabólicos / Manidipine in the treatment of stage I and II essential hypertensive patients with overweight or android obesity. A Brazilian multicentre study of efficacy, tolerability and metabolic effects

OBJETIVO: Avaliar a eficácia anti-hipertensiva, efeitos metabólicos e tolerabilidade da manidipina no tratamento de hipertensos essenciais estágio I e II com sobrepeso ou obesidade do tipo andróide. MÉTODOS: Em estudo aberto, näo comparativo, realizado em 11 centros brasileiros de pesquisa, 102 pacientes de ambos os sexos com sobrepeso ou obesidade central, foram tratados por 12 semanas com manidipina em dose única diária de 10 a 20mg e avaliadas pressäo arterial, freqüência cardíaca e a presença de eventos adversos. Ao final dos períodos placebo e de droga ativa foram obtidos os valores plasmáticos da glicemia de jejum, colesterol total e fraçöes e triglicérides. Em 12 pacientes foi avaliada a sensibilidade à insulina. RESULTADOS: A manidipina reduziu a pressäo arterial de 159 + ou - 5 / 102 + ou -5mmHg para 141 + ou -15 / 90 + ou - 8mmHg sem acarretar aumento da freqüência cardíaca. A taxa de eficácia foi de 71,9 por cento com 51,1 por cento de normalizaçäo pressórica. Näo foram observadas alteraçöes significativas dos parâmetros metabólicos. A tolerabilidade da manidipina foi muito boa e no final do estudo 87,1 por cento estavam livres de qualquer reaçäo adversa. CONCLUSÄO: A manidipina constitui opçäo adequada, altamente eficaz, livre de efeitos metabólicos e segura para tratamento de hipertensos estágios I e II com sobrepeso ou obesidade andróide

Eficacia antihipertensiva comparada del quinapril y la nitrendipina / Compared antihypertensive efficacy of quinapril and nitrendipine

Con el objetivo de comparar la eficacia antihipertensiva del quinapril y la nitrendipina en sendas dosis de 20 mg QD se realizó un ensayo aleatorizado, paralelo, doble ciego, precedido de una etapa de "lavado" con placebo durante 14 días. Se incluyó a 30 pacientes hipertensos clase I o II de acuerdo con el VI Reporte Nacional Conjunto. La etapa de tratamiento duró 30 días. Después de la primera semana se le registró a cada paciente un tensiograma. Antes y al final del tratamiento cada paciente realizó una prueba ergométrica con el objetivo de medir la capacidad al esfuerzo y la respuesta hipertensiva. La nitrendipina redujo a cifras normales de presión arterial (< 90/< 140 mmHg) en el 20 (por ciento) más de pacientes que el quinapril (p < 0,01). La presión sistólica también se normalizó en más pacientes con nitrendipina (73 (por ciento) vs 27 (por ciento); p < 0,001). La reducción de la presión diastólica también fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron nitrendipina. Al ejercicio ambos medicamentos aumentaron la carga al esfuerzo, disminuyeron el doble producto y la presión sistólica a la misma carga, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Se concluye que la nitrendipina es, como monoterapia antihipertensiva y dosis similares, más efectiva que el quinapril

Avaliaçäo da eficácia da lercanidipina comparada à nifedipina oros no tratamento da hipertensäo arterial primária leve e moderada pela monitorizaçäo ambulatorial de 24 horas (MAPA) / Evaluation of efficacy of lercanidipine compared to nifedipine oros in treatment of mild and moderate primary arterial hypertension by ambulatorial 24 hours monitoring

A eficácia anti-hipertensiva da lercanidipina foi avaliada de forma comparativa e simples-cega com a nifedipina oros no tratamento da hipertensão primária leve a moderada nas 24 horas. Empregou-se a monitorização ambulatorial da pressão arterial nas 24 horas (MAPA) em 18 pacientes hipertensos leves a moderados, de ambos os sexos, sendo que a metade recebeu lercanidipina 10 mg/dia e os demais nifedipina oros 30 mg por 4 semanas. Os pacientes que não apresentaram a pressão arterial (PA) normalizada, sendo o critério PAS > 140 mmHg e/ou PAD > 90 mmHg, tiveram a dose duplicada; nos demais pacientes foi mantida e todos foram acompanhados por mais 4 semanas. Foi realizada a MAPA de 24 horas antes e após a primeira dose de cada medicação, ao final das 8 semanas do estudo e após 48 horas da administração da última dose da lercanidipina ou nifedipina oros. Foram observadas reduções semelhantes da PA nos dois grupos em todos os momentos durante a MAPA após a primeira dose e ao final das 8 semanas de tratamento durante as 48 horas após a última tomada. A persistência do efeito anti-hipertensivo 48 horas após a última dose foi mantida sem diferença quando se comparou os dois fármacos. A eficácia anti-hipertensiva da lercanidipina foi semelhante à da nifedipina oros nos hipertensos primários leves a moderados nas 24 horas, havendo persistência do efeito anti-hipertensivo, verificado com ambas as drogas durante o tratamento crônico, por um período de até 48 horas após a última tomada.

Estudo multicêntrico brasileiro de eficácia e tolerabilidade da associaçäo de anlodipino e enalapril em formulaçäo galênica única no tratamento da hipertensäo arterial leve a moderada / Brazilian multicente study the efficacy and tolerability the association in anlodipino and enalapril in galenic fomulation in treatment arterial hypertension mild-to-mderate

Comparar o emprego de uma formulaçäo galêmica única da associaçäo do antagonista de cálcio dihidropiridínico nlodipino com o inibidor da enzima de conversäo enalapril, em duas dosagens diferentes, com a utilizaçäo isilada de cada um dos componentes da associaçäo notratamento de pacientes hipertensos essenciais leves a moderados. Utilizou-se um estudo multicêntrico, duplo cego, randomizado e paralelo. Foi avaliada a eficácia anti-hipertensiva com medida da pressäo arterial no consultório e monitorizaçäo ambulatorial da pressäo arterial (MAPA), a tolerabilidade, a segurança clínica por exames clínico-aboratoriais, os efeitos nos metabolismos glicídico e lipídico e na morfometria e funçäo cardíada. Visando avaliar de forma objetiva e temporal o desenvolvimento eventual do adverso do edema de membros inferiores, foi determinado de modo seriado o volume das pernas dos pacientes pela técnicaque utiliza o princípio de Arquimedes. O estudo teve duraçäo de 24 semanas e foram incluídos 99 pacientes com pressäo darterial diastólica entre 90 e 115 mm Hg após três semanas de retirada da medicaçäo anti-hipertensiva. Os esquemas terapêuticos mostraram-se seguros e adquados ao tratamento. A associaçäo galênica de anlodipino e enalapril nas duas doses empregadas apresentou, pela medida da pressäo arterial no consultório e por MAPA, eficácia anti-hipertensiva semelhante ao emprego de anlodipino isolado e superior à observada com uso exlusivo do enalapril. Ressalta-se que a eficácia da associaçäo foi obtida com doses menores que as empregadas com cada droga isolada. As duas dosagens da associaçäo mostraram perfil de tolerabilidade superior ao do anlodipino ou do enalapril isolados, com reduçäo significativa da incidência de tosse e de edema de membros inferiores, que foi acompanhada de um menor aumento no volume da perna. O tratamento com a associaçäo näo modificou os parâmetros metabólicos e determinou reduçäo nos 1ndices da morfometria do ventrículo esquerdo. A formulaçäo galêmica de anlodipino e enalapril é segura, útil, de alta eficácia e de melhor tolerabilidade que o emprego de cada componente isolado no tratamento de pacientes com hipertensäo essencial leve `a moderada

Evaluación durante 24 h del control antihipertensivo en el paciente geri trico con nifedipina de liberación retardada / Assessment during 24 h of antihypertensive control in the geriatric patient with extended release nifedipine

Antecedentes: las dihidropiridinas se consideran fármacos de elección en el manejo de pacientes con hipertensión sistólica aislada siempre que su efecto dure las 24 horas. Hace poco, la OMS destacó la importancia de la automedición de la presión en la evaluación de la respuesta a los antihipertensivos. Objetivo: valorar, mediante medición realizada por el paciente, el efecto antihipertensivo, durante 24 horas, de la nifedipina de liberación retardada en personas con hipertensión sistólica aislada. Material y métodos: después de un periodo de dos semanas de lavado y capacitación, 20 sujetos con hipertensión sistólica aislada midieron su presión arterial (por triplicado) al despertar y tres veces al día, durante tres días, con equipo OMROM HEM 712C validado; después recibieron nifedipina de liberación retardada, 30 mg diarios durante un mes, al cabo del cual se repitió la automedición. Se continuó la ingestión del medicamento y se evaluó el control antihipertensivo alcanzado y su comportamiento a lo largo del día. El análisis estadístico se realizó con ANOVA. Resultados: los 20 pacientes (edad 72 ñ .8 años, 10 de cada sexo), mostraron una disminución significativa de la presión sistólica (171 ñ 7 a 136 ñ 3 mmHg, p < 0.001) que se mantuvo en forma uniforme durante las 24 horas, incluida la medición previa a la siguiente toma. Una mujer tuvo edema de miembros inferiores; ningún paciente refirió cefalea. No hubo modificaciones en la presión diastólica ni en la frecuencia cardiaca. Conclusión: la nifedipina de liberación retardada es eficaz y segura en el manejo de los pacientes con hipertensión sistólica aislada y mantiene un adecuado efecto antihipertensivo durante las 24 horas.

Calcioantagonistas: acciones e indicaciones / Calcioantagonists: actions and indications

Constituyen un grupo importante de medicamentos ampliamente utilzados en la práctica diaria, que farmacológicamente se caracterizan por bloquear los canales lentos del calcio.

Algunas consideraciones acerca de las drogas bloqueadoras de los canales de calcio / Some considerations about calcium channel blockader drugs

Los bloqueadores de los canales de calcio (dihidropiridinas, verapamilo y diltiazem) son medicamentos de amplio uso en la práctica diaria. Sus principales indicaciones son la hipertensión arterial; la insuficiencia coronaria con angor crónico estable y el síndrome de raynaud. En el último tiempo algunas publicaciones han señalado que el empleo de los calcioantagonistas encerraría el riesgo de aumentar la incidencia de eventos coronarios agudos y de elevar la mortalidad, lo que ha creado inquietud en pacientes y médicos. Aparentemente el riesgo se limita sólo al nifedipino corriente cuando se administra en dosis altas (mayores de 60 mg diarios); indiscriminadamente por vía sublingual (Servicios de urgencia) y a pacientes con infartos miocárdicos agudos o angor inestable. El verapamilo, el diltiazem y los nifedipinos de liberación lenta y acción prolongada no tendrían riesgos

Interacción del jugo de grapefruit con la felopina y la nifedipina / Interaction of grapefruit juice with felopina and nifedipine

El jugo de grapefruit presenta interacción con los antagonistas del calcio derivados de a dihidroiridina como la felodipina, la nifedipina y la nitrendipina. La interacción, ue es mediada por una isoforma del citocroma P 450, produce un aumento en la biodisponibilidad de los inhibidores del calcio, que en algunos casos puede tener importancia clínica.

Tratamiento con Amlodipina de la hipertensión arterial esencial leve/moderada / Treatment of the essencial arterial hypertension with Amlodipina

Se estudiaron 20 pacientes con el diagnóstico de hipertensión arterial esencial leve a moderada, con el objeto de investigar la eficacia y seguridad de la Amlodipina, como medicamento única o en combinación, en el tratamiento de la hipertensión esencial leve a moderada en la práctica clínica. Del total de 20 pacientes, 12 eran mujeres (60 por ciento ) y 8 hombres (40 por ciento ); la edad promedio fue de 51 años, con un peso medio de 66.26 Kg. Las cifras promedio de presión arterial al inicio del estudio fueron 164/103 mmHg. Se inició tratamiento con una dosis oral diaria de 5 mg de Amlodipina y al final de la sexta semana se realizó un ajuste de la dosis (10 mg/día) en nueve pacientes cuya presión arterial diastólica era mayor de 90 mmHg. Las cifras promedio de presión arterial a la décima semana fueron 151/88 mmHg, lo que representa un 100 por ciento de efectividad del medicamento en el control de la hipertensión arterial en el grupo de pacientes sujeto a estudio. Los efectos secundarios detectados durante el estudio fue un caso de edema de miembros inferiores leve, el cual se toleró sin necesidad de omitir el medicamento y que luego desapareció; los pacientes restantes tuvieron una excelente tolerancia a la droga

Hibernación miocardica detectada por isradipina en una ventriculografía nuclear / Myocardial hybernation detected by Isradipine in a radionuclide ventriculography

Con el objetivo de detectar viabilidad en la zona de un infarto del miocardio y/o reserva funcional en el tejido residual, se administró 5 mg orales de isradipina, una nueva dihidropiridina antagonista del calcio, a 12 pacientes con antecedentes de un infarto del miocardio. Se realizó una ventriculografía nuclear en reposo antes y 60 minutos después de la isradipina. La fracción de expulsión ventricular izquierda (FEVI) no excedió en ningún caso del 50 por ciento , por lo que un aumento en la motilidad segmentaria afectada fue indicativa de un miocardio en hibernación, mientras que un aumento en la FEVI a expensas de una zona sin afectación segmentaria fue considerado como reserva miocárdica de una segmento isquémico, pero sin necrosis. La media de frecuencia cardíaca, FEVI, y la velocidad máxima de expulsión y llenado aumentaron significativamente con la isradipina, mientras que la presión arterial y el volumen diastólico final disminuyeron. La mitad de los pacientes mejoraron la motilidad segmentaria y la FEVI global

Novos diidropiridínicos bloqueadores do canal de cálcio / New dihydropyridine calcium channel blockers

Trata-se de uma revisäo sucinta do tratamento da hipertensäo e dos novos antihipertensivos diidropiridínicos bloqueadores do canal de cálcio, bem como das relaçöes estrutura química - atividade biológica e mecanismo de açäo destes fármacos

Comparison of the effect of calcium withdrawal from the medium and of blockade of extracellular calcium entry by isradipine on the contractile responses of the isolated rat stomach

The role of calcium in drug-induced contractions of rat gastric fundus strips was evaluated by determining the effect of two procedures on the dose-respponse curves of agonists: a) removal of calcium from the nutrient solution and b) blockade of calcium channels with the dihydrophydine isradipine. Gastric strips were obtanied from adult Wistar rats and suspended in Tyrode solution at 37-C for contraction studies. Dose-response curves for carbachol (CCh), serotonin (5-HT), KCl and BaCl2 were constructed under the two conditions descrived above. A complete blockade of contractile effects was observed for 5-HT and KCl 60 min after calcium withdrawal of after using 3 mM (45 min) of the calcium antagonist. A lower dose of antagonist or a shorter incubation in calcium-free solution caused a partial decrease of dose-response curves, added to a 30-fold shift to the right after the calcium antagonist (1mM), or a larger than 100-fold shift 3 min after calcium removal. In contrast, dose-response curves for CCh and BaCl2 were not significantly affected by either type of treatment. It is concluded that 5-HT and KCl utilize extracellular sources of calcium, whereas CCh or BaCl2 depends on a tightly-bound calcium pool in this preparation