Protocolo operacional padrão para o cuidado ao portador de hanseníase pela equipe de enfermagem / Standard operational protocol for the care of leprosy patients by the nursing team

A hanseníase, causada pelo Mycobacterium leprae, um parasita intracelular com tropismo por células cutâneas e do sistema nervoso periférico, é tratável com Poliquimioterapia (PQT) por 6 ou 12 meses, dependendo da classificação clínica em paucibacilares (PB) ou multibacilares (MB). Os casos PB, com baixa carga de bacilos, são menos transmissíveis, enquanto os MB são a principal fonte de transmissão. A excreção do bacilo ocorre principalmente pelas vias aéreas superiores, ou seja, no sistema respiratório. A hanseníase é uma doença com potencial incapacitante, podendo causar deficiências (deformidades) e incapacidades físicas antes do diagnóstico, durante e após o tratamento com a Poliquimioterapia. Nesse contexto, a hanseníase demanda a aplicação de cuidados especializados, se torna evidente a necessidade da adoção dos Protocolos Operacionais Padrão (POP) direcionados a orientações de cuidados, tornando a assistência mais segura e a participação efetiva do paciente em seu tratamento. O objetivo é construir um POP que descreva o processo de aplicação das orientações educativas sobre os cuidados de hanseníase, permitindo assim sua operacionalização efetiva e implantação no serviço. O POP foi desenvolvido em três etapas: levantamento do problema, participação nas reuniões da Comissão de Sistematização da Assistência de Enfermagem (COMSAE) e construção do POP para implantação do material informativo sobre cuidados aos pacientes com hanseníase. Resultou na contribuição para a elaboração do folder da COMSAE e na construção do POP para orientar sua aplicação. Considerou-se que o POP é crucial para padronizar a assistência de enfermagem aos pacientes com hanseníase, fornecendo informações claras sobre a doença, tratamento, controle de comunicantes, cuidados com olhos, nariz, pele, mãos e pés, orientação sobre curativos e estados reacionais.

Leprosy, caused by Mycobacterium leprae, an intracellular parasite with tropism for cells of the skin and the peripheral nervous system, is treatable with Polychemotherapy (MDT) for 6 or 12 months, depending on the clinical classification as paucibacillary (PB) or multibacillary (MB). PB cases, with a low bacilli load, are less transmissible, while MB cases are the main source of transmission. The excretion of the bacillus occurs mainly through the upper airways, that is, in the respiratory system. Leprosy is a disease with disabling potential, which can cause deficiencies (deformities) and physical disabilities before diagnosis, during and after treatment with Polychemotherapy. In this context, leprosy demands the application of specialized care, the need to adopt Standard Operational Protocols (SOP) aimed at care guidelines becomes evident, making assistance safer and the patient's effective participation in their treatment. The objective is to build a SOP that describes the process of applying educational guidelines on leprosy care, thus allowing its effective operation and implementation in the service. The POP was developed in three stages: survey of the problem, participation in meetings of the Nursing Care Systematization Committee (COMSAE) and construction of the SOP to implement informative material on care for patients with leprosy. It resulted in the contribution to the preparation of the COMSAE folder and the construction of the SOP to guide its application. It was considered that the SOP is crucial to standardize nursing care for patients with leprosy, providing clear information about the disease, treatment, control of communicants, care of eyes, nose, skin, hands and feet, guidance on dressings and reaction states

Fatores que influenciam no processo de não cicatrização de úlceras cutâneas em pacientes com sequelas de hanseníase / Factors that influence the non-healing process of skin ulcers in patients with leprosy sequelae

Introdução: a Hanseníase é uma infecção granulomatosa crônica conhecida mundialmente como Lepra, causada pelo Mycobacterium leprae. Essa patologia afeta especialmente tecidos cutâneos, mucosas, nervos periféricos e as células de Schwann, podendo se manifestar em casos mais graves com comprometimento neural e com repercussão cutânea. Objetivo: realizar levantamento de dados, utilizando entrevistas e registros nos prontuários de pacientes portadores de úlceras cutâneas e diagnosticados com hanseníase em um Hospital Especializado em Dermatologia no interior de São Paulo, com o objetivo de analisar possíveis fatores relacionados ao processo de não cicatrização destas úlceras. Justificativa: considerando a complexidade envolvida na cicatrização das úlceras cutâneas, assim como as dificuldades dos pacientes em compreender esse problema, faz-se necessário entender os fatores que podem influenciar nesse processo e, consequentemente, capacitar pacientes e equipe multiprofissional envolvidos neste tratamento. Materiais e Métodos: estudo de campo, com abordagem qualitativa e quantitativa, utilizando-se um questionário semiestruturado, para conduzir uma entrevista, com pacientes portadores de úlcera cutânea, decorrente da hanseníase, em acompanhamento em um Hospital Especializado em Dermatologia no interior de São Paulo e subsequente coleta de dados no prontuário de cada participante para complementar as informações. Resultado: foram realizadas 30 entrevistas, no período de 25 de outubro de 2023 a 19 de dezembro de 2023. Nestas entrevistas foram convidados 32 pacientes para participarem do estudo, sendo que destes, dois não aceitaram participar. Considerações Finais: observou-se nesse estudo, que todos os participantes apresentam úlceras crônicas e fatores que influenciam negativamente no processo de cicatrização. Observou-se que a falta de informação sobre o diagnóstico, fatores sistêmicos, condições de higiene e o grau de incapacidade. Direcionando de forma mais assertiva as abordagens da equipe na realização da assistência a esses pacientes.

Introduction: Leprosy is a chronic granulomatous infection known worldwide as leprosy, caused by Mycobacterium leprae. This pathology especially affects skin tissues, mucous membranes, peripheral nerves, and Schwann cells, and may manifest in more severe cases with neural impairment and cutaneous repercussions. Objective: To carry out a data collection, using interviews and records in the medical records of patients with skin ulcers and diagnosed with leprosy in a Hospital Specialized in Dermatology in the interior of São Paulo, with the objective of analyzing possible factors related to the non-healing process of these ulcers. Justification: Considering the complexity involved in the healing of cutaneous ulcers, as well as the patients' difficulties in understanding this problem, it is necessary to understand the factors that can influence this process and, consequently, train patients and the multidisciplinary team involved in this treatment. Materials and Methods: field study, with a qualitative and quantitative approach, using a semi-structured questionnaire, to conduct an interview with patients with cutaneous ulcers resulting from leprosy, in follow-up at a Hospital Specialized in Dermatology in the interior of São Paulo, and subsequent data collection in the medical records of each participant to complement the information. Results: 30 interviews were conducted from October 25, 2023 to December 19, 2023. In these interviews, 32 patients were invited to participate in the study, and of these, two did not agree. Final Considerations: In this study, it was observed that all participants have chronic ulcers and factors that negatively influence the healing process. It was observed that there was a lack of information about the diagnosis, systemic factors, hygienic conditions and the degree of disability. Directing the team's approaches in a more assertive way in providing care to these patients.

Associação do poliformismo rs2228570 no gene VDR com o desfecho terapêutico em hanseníase / Association of rs2228570 polyformism in the VDR gene with therapeutic outcome in leprosy

A hanseníase é uma doença crônica que afeta principalmente os nervos periféricos e a pele, causada pelo Mycobacterium leprae, um parasita intracelular. O tratamento de primeira escolha na hanseníase é a poliquimioterapia (PQT) composta por rifampicina, dapsona e clofazimina. Estudos têm investigado a influência de fatores genéticos na suscetibilidade à hanseníase per se, porém não há investigações sobre a associação destes fatores com a resposta ao tratamento. Segundo os registros da OMS, o Brasil é o segundo país no mundo em número de casos retratamento da hanseníase. O gene do receptor de vitamina D (VDR) é um dos genes já associado com a doença. Além do papel importante no sistema imunológico, esse fator de transcrição, codificado por este gene, também atua no metabolismo de drogas. Assim, variações genéticas do tipo polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), no gene VDR podem afetar a resposta do organismo à doença e ao tratamento. Este estudo teve como objetivo avaliar a associação do polimorfismo rs2228570 no gene VDR com o desfecho terapêutico em casos de hanseníase multibacilar, através de estudo do tipo caso-controle. Foram analisados 315 prontuários de pacientes do estado de São Paulo, sendo 149 casos com necessidade de retratamento e 166 controles com sucesso terapêutico. A genotipagem do polimorfismo rs2228570 foi realizada por meio da técnica de discriminação alélica. A associação entre os genótipos e o desfecho terapêutico foi analisada por modelo de regressão logística multinomial, com ajuste dos dados pelas covariáveis sexo e etnia. Os resultados mostraram que o genótipo AA da variante rs2228570 no gene VDR está associado com o risco de retratamento na hanseníase multibacilar (Odds Ratio= 2.56; IC95: 1.13-5.82). Esse dado reafirma a importância da farmacogenética na terapêutica da hanseníase para a identificação de pacientes com maior risco de retratamento quando submetidos a poliquimioterapia convencional.

Leprosy is a chronic disease that mainly affects the peripheral nerves and skin, caused by Mycobacterium leprae, an intracellular parasite. The first-line treatment for leprosy is multidrug therapy (MDT) composed of rifampicin, dapsone, and clofazimine. Studies have investigated the influence of genetic factors on susceptibility to leprosy per se, but there have been no investigations into the association of these factors with treatment response. According to WHO records, Brazil is the second country in the world in the number of cases of leprosy retreatment. The vitamin D receptor (VDR) gene is one of the genes already associated with the disease. In addition to its important role in the immune system, this transcription factor, encoded by this gene, also plays a role in drug metabolism. Thus, genetic variations such as single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the VDR gene can affect the body's response to the disease and treatment. This study aimed to evaluate the association of the rs2228570 polymorphism in the VDR gene with the therapeutic outcome in cases of multibacillary leprosy, through a case-control study. A total of 315 patient records from the state of São Paulo were analyzed, including 149 cases requiring retreatment and 166 controls with therapeutic success. Genotyping of the rs2228570 polymorphism was performed using the allele discrimination technique. The association between genotypes and therapeutic outcome was analyzed by multinomial logistic regression model, adjusting the data for covariates such as gender and ethnicity. The results showed that the AA genotype of the rs2228570 variant in the VDR gene is associated with the risk of retreatment in multibacillary leprosy (Odds Ratio= 2.56; IC95: 1.13-5.82). This data reaffirms the importance of pharmacogenetics in leprosy therapy for identifying patients at higher risk of retreatment when undergoing conventional multidrug therapy.

Detecção de mutações relacionadas a droga resistência no gene gyrB do Mycobacterium leprae / Detection of mutations related to drug resistance in the gyrB gene of Mycobacterium leprae

No Mycobacterium leprae (M. leprae) a resistência aos antimicrobianos dapsona (DDS), rifampicina (RIF) e ofloxacina (OFLO) se dá, primariamente, pela ocorrência de mutações em sequências conservadas dos genes folP1, rpoB e gyrA. Na rotina do Instituto Lauro de Souza Lima, muitos pacientes que apresentam clínica compatível com recidiva a qual poderia estar associada a resistência, apresentam perfil de suscetibilidade sensível a DDS, RIF e OFLO pelos mecanismos conhecidos. Existem vários outros mecanismos de resistência, bem como outros genes que podem ser pesquisados. Na rede de vigilância de resistência no Brasil, para fluorquinolonas, apenas as mutações em gyrA são pesquisadas na rotina, e, portanto, não temos dados sobre mutações em gyrB. No gene gyrB as mutações nos códons 214 (Val214Gly), 464 (Asp464Asn) e 503 (Thr503Ile) foram associadas com resistência à OFLO em M. leprae. O objetivo deste projeto é a detecção de mutações em gyrB por sequenciamento direto de DNA genômico de M. leprae. Para isso, foram utilizadas 52 amostras de DNA do banco de amostras do ILSL selecionadas entre julho de 2021 a dezembro de 2023, as quais já foram testadas por sequenciamento direto na rotina de investigação de resistência em hanseníase do ILSL para mutações já descritas. Foram utilizados dois pares de primers para amplificar e sequenciar as amostras pela metodologia de sequenciamento Sanger. As sequências foram analisadas utilizando-se o software Mega11. O Par 1, o qual permite avaliar polimorfismo no códon 214, enquanto que o Par 3, nos códons 464 e 503. As amostras eram em maioria (53,84%) do sexo masculino, 92,19% maiores de 20 anos com média da idade de 51 anos. Procedentes de vários estados brasileiros, com destaque para SP e MT. Cerca de 92,30% dos casos (48/52) eram multibacilares e 51,92% das amostras provenientes de pacientes com hanseníase virchowiana (MHV). Do total de casos, 55,70% foram associados a situações de falência terapêutica, seguida por casos novos, 19,23% e 11,54% de casos de recidiva da doença. A maioria (59,61%) fez PQT/MB, destes cerca de 74,19% trataram por 24 meses. O sequenciamento do gene gyrB pelo Par 1 foi eficiente em aproximadamente 98,07% dos isolados de M. leprae e pelo Par 3, 69,23%. Entretanto, nenhuma amostra foi polimórfica no gene gyrB e uma amostra apresentou polimorfismo não relacionado a droga resistência no códon 207 (Ile207Ile). Nossos resultados corroboram com a literatura, mostrando que mutações em gyrB é pouco frequente em M. leprae.

In Mycobacterium leprae (M. leprae), resistance to the antimicrobials dapsone (DDS), rifampicin (RIF), and ofloxacin (OFLO) primarily occurs due to mutations in conserved sequences of the folP1, rpoB, and gyrA genes. In the routine at the Lauro de Souza Lima Institute, many patients showing symptoms compatible with relapse, potentially associated with resistance, exhibit susceptibility profiles to DDS, RIF, and OFLO through known mechanisms. Numerous other resistance mechanisms and genes remain unexplored. In the Brazilian resistance surveillance network for fluoroquinolones, only gyrA mutations are routinely investigated, leaving a gap in data regarding gyrB mutations. Mutations at codons 214 (Val214Gly), 464 (Asp464Asn), and 503 (Thr503Ile) in the gyrB gene have been associated with OFLO resistance in M. leprae. The aim of this project is to detect gyrB mutations through direct genomic DNA sequencing of M. leprae. For this purpose, 52 DNA samples from the ILSL sample bank, selected between July 2021 and December 2023, were utilized. These samples had previously undergone routine direct sequencing at the ILSL for known mutations. Two primer pairs were employed to amplify and sequence the samples using Sanger sequencing methodology. Sequences were analyzed using Mega11 software. Primer 1, assessing polymorphism at codon 214, and Primer 3, targeting codons 464 and 503. The majority of samples (53.84%) were male, with 92.19% over 20 years old and an average age of 51 years. Originating from various Brazilian states, notably SP and MT, approximately 92.30% of cases (48/52) were multibacillary, and 51.92% of samples were from patients with virchowian leprosy (MHV). Among the cases, 55.70% were associated with therapeutic failure, followed by new cases (19.23%) and relapse cases (11.54%). The majority (59.61%) underwent PQT/MB treatment, with around 74.19% treated for 24 months. Sequencing of the gyrB gene using Primer 1 was effective in approximately 98.07% of M. leprae isolates, while Primer 3 showed efficiency in 69.23%. However, no sample exhibited polymorphism in the gyrB gene, and one sample presented non-drug resistance-related polymorphism at codon 207 (Ile207Ile). Our results align with the literature, demonstrating that gyrB mutations are infrequent in M. leprae.

Efeito do mesilato de desferroxamina e de sua associação com o maltolato de gálio na replicação do Mycobacterium leprae / EFFECT OF DESFERRIOXAMINE MESYLATE AND ITS ASSOCIATION WITH GALLIUM MALTOLATE ON THE REPLICATION OF MYCOBACTERIUM LEPRAE

A hanseníase é uma doença infecto-contagiosa, granulomatosa de evolução crônica, causada pelo Mycobacterium leprae. A introdução da poliquimiterapia pela Organização Mundial da Saúde em 1981, resultou na cura de milhões de indivíduos infectados pelo bacilo, no entanto ela ainda é considerada endêmica e negligenciada em países como o Brasil. A indústria farmacêutica não tem mostrado interesse em investir na pesquisa de novos fármacos, porém novas opções terapêuticas são importantes para o controle da endemia. Uma das alternativas de terapia para infecções que são causadas por microrganismos intracelulares é o bloqueio de ferro. Este metal tem grande importância na replicação dos patógenos no hospedeiro então, o uso de quelantes para a redução da carga parasitaria é uma das possibilidades estudadas. Um dos compostos utilizados como quelante do ferro é o mesilato de desferroxamina (DFX), que tem atividade antimicrobiana e vem sendo estudado no tratamento de diversas doenças como a talassemia. O maltolato de gálio também é um quelante capaz de se ligar ao ferro, competindo em sua via metabólica. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do DFX, administrado sozinho ou em associação com o maltolato de gálio, na replicação do Mycobacterium leprae em modelo experimental murino. Os camundongos infectados foram divididos em três grupos (controle, DFX e DFX + gálio) e o tratamento teve início 60 dias após a inoculação sendo administrado por 90 dias. Os animais receberam ração com restrição de ferro e água ad libitum. A suspensão do maltolato de gálio (150mg/kg) foi administrada diariamente via oral por gavage. O DFX foi aplicado por via intraperitoneal na concentração de 10 mg/kg, uma vez por semana durante cinco semanas. Os camundongos foram eutanasiados após 150 e 240 dias após inoculação. Em relação ao primeiro tempo de eutanásia (150 dias), não houve diferença estatisticamente significativa entre o número de bacilos recuperados entre o controle e os animais tratados; após 240 dias, houve diferença estatisticamente significativa (p<0,05) entre o número de bacilos recuperados entre o grupo controle e os animais tratados com DFX e DFX + gálio oral (p<0,0088 e p<0,0032 respectivamente). Os resultados mostraram que o uso de quelantes de ferro como o DFX e o gálio oral não impediram a replicação do bacilo, mas contribuiram para a diminuição da quantidade recuperada (carga bacilar).

Leprosy is an infectious, contagious, granulomatous disease of chronic evolution, caused by Mycobacterium leprae. The introduction of multidrug therapy by the World Health Organization in 1981 resulted in the cure of millions of individuals infected by the bacillus, however it is still considered endemic and neglected in countries like Brazil. The pharmaceutical industry has not shown interest in investing in the research of new drugs, but new therapeutic options are important for controlling the endemic disease. One of the therapy alternatives for infections that are caused by intracellular microorganisms is iron blockade. This metal is of great importance in the replication of pathogens in the host, so the use of chelators to reduce the parasite load is one of the possibilities studied. One of the compounds used as a iron chelator is desferrioxamine mesylate (DFX), which has antimicrobial activity and has been studied in the treatment of various diseases such as thalassemia. Gallium maltolate is also a chelator capable of binding to iron, competing in its metabolic pathway. The objective of the study was to evaluate the effect of DFX, administered alone or in association with gallium maltolate, on the replication of Mycobacterium leprae in a murine experimental model. Infected mice were divided into 3 groups (control, DFX and DFX + gallium) and treatment started 60 days after inoculation and was administered for 90 days. The animals received iron-restricted chow and water ad libitum. The suspension of gallium maltolate (150mg/kg) was administered orally daily by gavage. DFX was applied intraperitoneally at a concentration of 10 mg/kg, once a week for five weeks. The mice were euthanized after 150 and 240 days after inoculation. Regarding the first time of euthanasia (150 days), there was no statistically significant difference between the number of bacilli recovered between the control and treated animals; after 240 days, there was a statistically significant difference (p<0.05) between the number of bacilli recovered between the control group and the animals treated with DFX and DFX + oral gallium (p<0.0088 and p<0.0032 respectively). The results showed that the use of iron chelators such as DFX and oral gallium did not prevent the bacillus from replicating, but contributed to a decrease in the amount recovered (bacillary load).

Eficácia e eficiência das palmilhas na prevenção e reabilitação de ulceras plantares em pés neuropaticos na hanseníase e diabetes / Efficacy and efficiency of insoles in the prevention and rehabilitation of plantar ulcers in neuropathic feet in leprosy and diabetes

As neuropatias periféricas causadas pela hanseníase e diabetes podem causar perda de sensibilidade protetora, trofismo muscular e função autonômica da pele, e consequentemente deformidades em pés e desequilíbrios biomecânicos e da distribuição da pressão, gerando alto risco de desenvolvimento de úlceras plantares. Um dos meios para prevenir é o uso de palmilhas customizadas associadas ou não ao uso de calçados ortopédicos. O objetivo dessa revisão foi verificar a eficácia, eficiência das palmilhas na prevenção e reabilitação de úlceras plantares e conhecer novidades acerca do design e do material. Foram realizadas pesquisas nas plataformas PUBMED, LILACS, EMBASE e Cochrane e foram incluídos todos os modelos de artigos, livros, monografias, no total foram encontrados 17 estudos. Apesar das palmilhas serem eficazes no alívio de pressão plantar e na diminuição da incidência das ulceras plantares, neste estudo foi encontrado poucas evidências sobre inovações e durabilidade das palmilhas que levassem em conta o custo benefício e sua efetividade.

Padronização do uso da monoazida de propídio (PMAxxTM) na detecção de viabilidade do Mycobacterium leprae / Standardization of the use of propidium monoazide (PMAxxTM) in the detection of Mycobacterium leprae viability

Introdução A hanseníase é uma doença infecciosa crônica, causada peloMycobacterium leprae, que se manifesta na pele e pode invadir o sistema nervoso periférico do paciente. O cultivo de seu agente etiológico em meios de cultura artificiaisou celulares ainda é um desafio e obstáculo para estudos relacionados à sua microbiologia. Para avaliar a viabilidade de células bacterianas, utiliza-se corantes fluorescente, como a monoazida de propídeo (PMA). O corante penetra somente nas células que estão com a membrana celular comprometida e reage com fração de hidrocarboneto a fim de resultar em uma modificação permanente do DNA. Objetivo Padronizar a utilização do corante monoazida de propídeo (PMAxx™) em combinação com a técnica de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT qPCR) para detecção da viabilidade do M. leprae. Metodologia Diferentes concentrações de PMAxx™ foram adicionadas a 250µl de suspensão bacilar purificada, proveniente de coxim plantar de camundongos previamente infectados. As amostras foram incubadas no escuro por diferentes tempos. Após a incubação, foram fotoativadas por exposição em lâmpada halógena de 650 W. Foram avaliados os parâmetros de concentração bacilar, tempo de incubação no escuro, tempo de exposição à luz e concentração do PMAxx™. O DNA do bacilo foi extraído utilizando-se um kit comercial e amplificadas por RT qPCR, com uso de primers específicos para as regiões Specific Repetitive Element (RLEP) do DNA de M. leprae Resultados Não houve diferença significativa no valor do ΔCt em nenhuma das concentrações de bacilos, indicando que não foi possível fazer a discriminação entre células vivas e inviáveis. O tempo ideal de incubação no escuro foi de 60 minutos, pois apresentaram uma diferenciação significativa do ΔCtvivo-morto com PMAxxTM e ΔCtmorto com e sem PMAxxTM. Em relação ao tempo de fotoativação, o maior valor de ΔCt observado foi submetido a sete minutos em exposição à luz. A concentração do PMAxxTM que apresentou uma diferenciação de ΔCt maior foi de 25µL. Discussão Os resultados mostram que o PMAxx™ tem uma boa eficácia com outras bactérias, mas ainda apresenta dificuldades em intercalar ao DNA de M. leprae. O uso do corante após análise com RT qPCR/RLEP para o bacilo é um método que ainda necessita de ajustes nos parâmetros como purificação da amostra, tempo de exposição e fotoativação. Esses dados ainda são preliminares e não inviabilizam a perspectiva de novos experimentos a partir dos ajustes nos parâmetros já avaliados.

Introduction Leprosy is a chronic infectious disease, caused by Mycobacterium leprae, which manifests itself in the skin and may invade the peripheral nervous system of the patient. Culturing its etiologic agent in artificial or cell culture media is still a challenge and obstacle for studies related to its microbiology. To assess the viability of bacterial cells, fluorescent dyes such as propidium monoazide (PMA) are used. The dye penetrates only cells with a compromised cell membrane and reacts with a hydrocarbon fraction to result in a permanent modification of the DNA Objective To standardize the use of the dye propidium monoazide (PMAxx™) in combination with the real-time polymerase chain reaction (RT qPCR) technique for detection of M. leprae viability Methodology Different concentrations of PMAxx™ were added to 250µl of purified bacillary suspension from plantar cushion of previously infected mice. The samples were incubated in the dark for different times. After incubation, they were photoactivated by exposure in a 650 W halogen lamp. The parameters of bacillary concentration, incubation time in the dark, light exposure time and concentration of PMAxx™ were evaluated. The bacillus DNA was extracted using a commercial kit and amplified by RT qPCR using specific primers for the Specific Repetitive Element (RLEP) regions of the M. leprae Results There was no significant difference in the ΔCt value at any of the bacilli concentrations, indicating that discrimination between live and non-viable cells was not possible. The optimal incubation time in the dark was 60 minutes, as they showed a significant differentiation of ΔClive-dead with PMAxxTM and ΔCtdead with and without PMAxxTM. Regarding photoactivation time, the highest value of ΔCt observed was subjected to seven minutes in light exposure. The concentration of PMAxxTM that showed a greater differentiation of ΔCt was 25µL Discussion The results show that PMAxx™ has good efficacy with other bacteria, but still presents difficulties in intercalating to M. leprae DNA. The use of the dye after analysis with RT qPCR/RLEP for the bacillus is a method that still needs adjustments in parameters such as sample purification, exposure time and photoactivation. These data are still preliminary and do not preclude the prospect of new experiments based on adjustments in the parameters already evaluated.

Efetividade e eficácia do ultrassom terapêutico na analgesia da dor neuropática de pacientes com sequela de hanseníase / Effectiveness and efficacy of therapeutic ultrasound in neuropathic pain analgesia in patients with leprosy sequelae

A Hanseníase é uma doença crônica, de evolução lenta e infectocontagiosa. Causada pelo bacilo intracelular Mycobacterium Leprae, afeta pele e nervos periféricos, possui grande potencial de gerar lesões irreversíveis, e representa um importante problema de saúde pública por ainda permanecer endêmica. Mesmo após a cura, o bacilo pode deixar antígenos persistentes, os quais estimulam processos inflamatórios recorrentes, e esses podem levar a dor neuropática, sendo esta classificada como a que mais deteriora profundamente a qualidade de vida de seus portadores, haja vista a sua tendência a cronicidade e resistência às terapias analgésicas. A fisioterapia contempla inúmeras intervenções que são empregadas para o alívio da dor sendo o ultrassom terapêutico um método com potencial efeito analgésico. Baseado nisso, esta revisão de literatura teve como objetivo avaliar a eficácia e eficiência do ultrassom terapêutico sobre a percepção da dor neuropática em pacientes portadores de hanseníase. Foram realizadas pesquisas até fevereiro de 2021 nas seguintes bases de dados eletrônicas: Pubmed, Pedro, Cochrane, Embase e BVS MS, incluindo todos os modelos de artigos científicos (observacional, descritivo ou experimental), informações de livros, dissertações, monografias, teses e listas de referências resultantes das buscas. Foram encontrados apenas dois artigos e um capitulo de livro que abrangesse o tema proposto. Concluímos que evidências de baixa certeza mostram que o ultrassom terapêutico pode ser eficaz, no entanto, devido ao limitado número de estudos inseridos, necessitam-se novas pesquisas para comprovar sua efetividade e eficácia como método de alivio da dor neuropatia em pacientes com hanseníase.

Caracterização de modelo murino de granuloma não infeccioso em comparação à técnica de Shepard de infecção por M. leprae / Characterization of a murine model of non-infecious granuloma compared to the Shepard technique of M. leprae infection

Na hanseníase, o modelo de Shepard de inoculação por Mycobacterium leprae (M. leprae) em patas de camundongos vem sendo utilizado em diversos estudos sobre a resposta imune, avaliação de novas drogas e esquemas terapêuticos, além da dinâmica da infecção precoce e crônica. Para estudar o papel do microambiente granulomatoso na hanseníase, além de modelos animais convencionais ou imunocomprometidos, o desenvolvimento de modelos murinos de granuloma não infeccioso pode adicionar parâmetros patogênicos a serem comparados no desenvolvimento da doença. Preparações de nitrocelulose estão entre as formas de desenvolvimento de granulomas não imunogênicos em experimentação animal. O presente estudo investigou a formação de granulomas não infecciosos induzidos por partículas de nitrocelulose, em comparação a lesões induzidas por M. leprae. Grupos de camundongos nude e BALB/c, foram constituídos e inoculados, conforme a técnica de Shepard, com suspensão de M. leprae (ML), suspensão de nitrocelulose (NT), associação de M. leprae com nitrocelulose (ML/NT) e veículo controle (CTRL). Após 07, 14, 21 e 28 dias, amostras foram coletadas e analisadas histopatologicamente pelas colorações, HematoxilinaEosina e Fite-Faraco. Os grupos experimentais demonstraram a formação de granulomas em ambas os fenótipos murinos. Principalmente nos grupos NT e ML/NT, as lesões foram caracterizadas por infiltrado inflamatório mononuclear, predominantemente macrofágico, com presença de células epitelioides, eventuais macrófagos vacuolizados e ausência de células gigantes multinucleadas. As lesões induzidas exclusivamente por M. leprae pareceram menos exuberantes que àquelas observadas nos demais grupos, indicando que a nitrocelulose intensificou a resposta macrofágica nos espécimes avaliados e sugerindo que esse composto pode ser utilizado não só para o desenvolvimento de granulomas não imunogênicos, mas também na exacerbação da resposta imune em granulomas induzidos por agentes infecciosos, como M. leprae.

In leprosy, the Shepard model of inoculation by Mycobacterium leprae (M. leprae) in mouse footpad has been used in several studies on the immune response, evaluation of new drugs and therapeutic schemes, in addition to the dynamics of early and chronic infection. To study the role of the granulomatous microenvironment in leprosy, in addition to conventional or immunocompromised animal models, the development of murine models of non-infectious granuloma can add pathogenic parameters to be compared in the development of the disease. Nitrocellulose preparations are among the ways of developing non-immunogenic granulomas in animal experimentation. The present study investigated the formation of non-infectious granulomas induced by nitrocellulose particles, in comparison to lesions induced by M. leprae. Groups of athymic nude and BALB/c mice were set up and inoculated, according to Shepard technique, with M. leprae suspension (ML), nitrocellulose suspension (NT), M. leprae association with nitrocellulose (ML/NT) and control vehicle (CTRL). After 07, 14, 21 and 28 days, samples were collected and histopathologically analyzed by Hematoxylin-Eosin and FiteFaraco staining. The experimental groups demonstrated the formation of granulomas in both murine strains. Mainly in the NT and ML/NT groups, the lesions were characterized by mononuclear inflammatory infiltrate, predominantly macrophagic, with the presence of epithelioid cells, eventual vacuolated macrophages and absence of multinucleated giant cells. The lesions induced exclusively by M. leprae seemed less exuberant than those observed in the other groups, indicating that nitrocellulose intensified the macrophage response in the specimens evaluated, and suggesting that this compound can be used not only in the development of non-immunogenic granulomas, but also in exacerbation of the immune response in granulomas induced by infectious agents, such as M. leprae.

Pomada de óxido de zinco versus hidrogel no tratamento de úlcera crônica de pessoas com sequelas de hanseníase: estudo clínico randomizado do tipo piloto / Zinc oxide ointment versus hydrogel in the treatment of chronic ulcers in people with leprosy sequelae: a randomized clinical pilot study

As úlceras cutâneas crônicas de origem neuropática secundárias à hanseníase são de difícil resolução e onerosas ao sistema público de saúde e aos pacientes acometidos. Há coberturas de alta tecnologia para o tratamento das úlceras, entretanto, são de custo elevado. Desta forma, faz-se necessário identificar tratamento que possa ser usado nessa população, buscando minimizar ou regredir completamente a úlcera e que seja de baixo custo. Objetivo: Avaliar a viabilidade de um protocolo para uso da pomada de óxido de zinco nas concentrações a 20% e 25% comparada ao hidrogel, no tratamento de úlcera crônica de perna de pessoas com sequelas de hanseníase e propor instrumento de acompanhamento de pacientes em tratamento de úlceras crônicas. Método: Estudo clínico pragmático, do tipo piloto, randomizado com três braços paralelos, aberto em relação ao controle (hidrogel) e cego entre os dois grupos de intervenção, a saber: óxido de zinco a 20% e 25%. A população do estudo foi constituída por pacientes atendidos nos ambulatórios do Instituto Lauro de Souza Lima, portadores de úlceras de perna, que já concluíram o tratamento para a hanseníase e a amostra constituída por 12 pacientes com 36 úlceras. Como desfechos primários foram avaliadas as taxas de adesão, recrutamento e de eventos adversos. O desfecho secundário foi a avaliação da eficácia das intervenções por meio da avaliação inicial e evolução da úlcera, empregando-se a Pressure Ulcer Scale for Healing (PUSH) e a mediana da área em cm2. Resultados: Quatro participantes com 11 úlceras foram incluídos no grupo hidrogel, seis participantes com 20 úlceras no grupo do óxido de zinco 20% e dois participantes com cinco úlceras no grupo do óxido de zinco 25%. A média de idade dos pacientes foi de 61,4 anos (±8,8), a metade era do sexo masculino e a maioria possuía menos que oito anos de estudo (80,0%). As taxas de recrutamento, adesão dos participantes aos produtos indicados, aos retornos para as reavaliações e eventos adversos associados aos produtos foram, respectivamente, 44,4%, 91,7%,100% e 8,3%. Quanto à eficácia, não houve diferença entre os grupos em relação à evolução da área, entretanto, o grupo controle apresentou maior redução da escala PUSH (p<0,02). Dentre as dificuldades de aplicação do protocolo de pesquisa, destacaram-se as relacionadas ao instrumento de coleta de dados com destaque para a avaliação da área da úlcera. Tendo-se em vista a experiência de emprego do formulário de coleta de dados do estudo piloto, foi criado como produto o ebook intitulado Instrumento para desenvolvimento do Processo de Enfermagem no acompanhamento de pacientes com úlcera de perna secundária à hanseníase, que pode ser acessado no link https://drive.google.com/file/d/1HE1unzlDBmehsDADsBmRHWVxM8G9FQbT/view. Conclusão: o estudo permitiu concluir que há viabilidade de emprego do protocolo analisado, sugerindo ajustes na forma de obtenção e pontuação do escore relacionado à maior medida da área da úlcera. Devido à baixa taxa de recrutamento, deve ser considerado o desenvolvimento do estudo futuro em mais de um centro pesquisador(AU).

The chronic skin ulcers of neuropathic origin, secondary to leprosy, are difficult to heal and costly to the public health system and patients. There are high technology dressings for wound treatment, however, they are expensive. In this way, it is necessary to identify the treatment which can be applied to this population, seeking to minimize or completely reduce the ulcer at lower costs. Objective: To evaluate the viability of a protocol for the use of zinc oxide ointment at 20% and 25% concentrations compared to hydrogel, in the treatment of chronic leg ulcers of people with leprosy sequelae, and to suggest a follow-up instrument for patients under treatment of chronic ulcers. Method: This is a pragmatic, pilottype, randomized trial with three parallel segments, open to the control (hydrogel) and blind between the two intervention groups, namely: zinc oxide at 20 and 25%. The study population consisted of patients with leg ulcers, attended at the outpatient clinics of Lauro de Souza Lima Institute, who had already completed the treatment for leprosy, and the sample comprised 12 patients with 36 ulcers. Adherence, recruitment, and adverse event rates were assessed as primary outcomes. Evaluation of the efficacy of the interventions through the initial evaluation and evolution of the ulcer, using Pressure Ulcer Scale for Healing (PUSH), and median of the area in cm2, were assessed as secondary outcomes. Results: Four participants with 11 ulcers were included in the hydrogel group, six participants with 20 ulcers in the zinc oxide group at 20%, and two participants with 05 ulcers in the zinc oxide group at 25%. The mean age of the patients included in the study was 61.4 years (± 8.8); half were males and the majority had attended school for less than eight years (80.0%). The recruitment rates, adhesion of the participants to the indicated products, the returns to the reassessments and adverse events associated with the products, were, respectively, 44.4%, 91.7%, 100% and 8.3%. Concerning effectiveness, there was no difference between groups in relation to the evolution of the area, but the control group presented a greater reduction in the PUSH scale (p<0,02). Among the difficulties of applying the research protocol, the ones related to data collection instrument were predominant for ulcer evaluation. Considering the experience of using the data collection form of the pilot study, the ebook entitled Instrument for Nursing Process Development in the follow-up of leprosy leg ulcer patients was created as a product link https://drive.google.com/file/d/1HE1unzlDBmehsDADsBmRHWVxM8G9FQbT/view. Conclusion: the study led to conclude that the protocol analyzed is feasible to be applied, suggesting adjustments for obtaining and punctuating the score related to the largest measurement of the ulcer area. Due to the low recruitment rates, further studies are necessary in more than one research center(AU).

Entre idéias e ações: lepra, medicina e políticas públicas de saúde no Brasil (1894-1934) / Between ideas and action: leprosy, medicine and health public policies in Brazil (1894-1934)

Analisa a estruturação do conceito de lepra no meio médico brasileiro e identifica o conjunto de intervenções propostas para o controle da doença, através da montagem de um aparato burocrático baseado em leis, regulamentos sanitários e medidas profiláticas.

Estudo terapêutico comparando a associação de rifampicina, ofloxacina e minociclina com a associação rifampicina, clofazimina e dapsona em pacientes com hanseniase multibacilar / Therapeutical study comparing the association of rifampin, ofloxacine e minocycline with a association rifampin, clofazimine e dapsone in patients with bacillus leprosy

O presente trabalho comparou dois esquemas terapêuticos em pacientes com hanseniase multibacilar. O grupo l, que recebeu o tratamento convencional (PQT-MB), foi denominado grupo de controle. O grupo 2, denominado de grupo teste, recebeu a associação de rifampicina 600mg, mais ofloxacina 400mg, mais minociclina 100mg (ROM), administrado sob supervisão, uma vez por mês. A duração total do tratamento nos dois grupos foi de dois anos. Na avaliação inicial foram realizados: exame clinico, baciloscopio e histologico. A baciloscopia e a biopsia foram repetidas no final do primeiro ano e novamente no final do segundo ano de tratamento. A avaliação clinica foi realizada mensalmente por ocasião da administração da dose supervisionada. No grupo 1 foram avaliados 14 pacientes. O indice baciloscopio (IB) antes do tratamento variou de 2 a 4,8. No grupo 2 foram estudados 12 pacientes. O IB antes do tratamento nesse grupo variou de m1,6 a 4,8. Ambos os grupos apresentavam lesões cutâneas que os caracterizavam como pertencentes ao pólo vichoviano. Histologicamente apresentavam quadro de hanseniase virchoviana ativa, exceto um paciente do grupo 2. Ao final do primeiro ano de tratamento estavam todos clinicamente melhorados, o indice baciloscopio diminuido e com quadro histologico em regressão. Essa tendencia de melhora se mantinha e na avaliação do finanl do segundo ano todos estavam clinicamente, baciloscopidamente e histologicamente ainda melhores. A análise estatistica dos parametros, baciloscopio e histologico, mostrou que não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos estudados, sendo, portanto os dois esquemas equivalentes. A ocorrência de reação tipo 2(eritema nodoso hansenico-ENH) foi igual nos dois grupos. no primeiro grupo 1, todos apresentaram pigmentação cutânea devido a clofazimina. Os resultados, portanto, demonstraram que o esquema com administração mensal de rifampicina, mais ofloxacina, mais minociclina tem eficácia e segurança equivalenteao esquema convencional. Além disso, tem a vantagem de não acarretar pigmentação cutânes, ser totalmente supervisionado, podendo ser utilizado como esquema alternativo.

O que tem de ser tem força: narrativa sobre a doença e a internação de Pedro Baptista, leproso, meu avô (1933-1955) / The power of what has to be: a narrative on the disease and hospitalization of Pedro Baptista, leper, my grandfather (1933-1955)

Analisa a rede asilar paulista de combate à lepra, constituída como parte integrante de um projeto de políticas públicas no período do isolamento compulsório (1929-1967), tendo como foco principal a trajetória de vida de Pedro Baptista, internado nos leprosários paulistas entre 1934 e 1955. Apresenta a conceituação da lepra como doença infecto-contagiosa e a discussão sobre a política de isolamento dos doentes; esta política foi fundamentada através das resoluções aprovadas nas Conferências Internacionais de Lepra, ocorridas entre 1897 e 1958. Investiga ainda o estigma sobre a lepra e o leproso através da perspectiva histórica desenvolvida no decorrer do trabalho.

Entidades filantrópicas e políticas públicas no combate à lepra: Ministério Gustavo Capanema (1934-1945) / Philantropic entities and public policies for fighting against leprosy: Gustavo Capanema Administration (1934-1945)

Tem como objeto as políticas e medidas contra a lepra levadas a cabo no Brasil pelo Ministério da Educação e Saúde Pública durante a Era Vargas, mais especificamente, o período em que foi chefiado por Gustavo Capanema (1934 a 1945). Analisa a política nacional de combate à lepra elaborada e implementada pelo Ministério nesse período, em cooperação com entidades filantrópicas, instituições profissionais e de pesquisa.

Ensaio clínico e neurofisiológico sobre a resposta do nervo ulnar, na hanseníase em reação tipo 1 e tipo 2, sob diferentes regimes de esteróides via oral / Clinical and neurophisiology assay on the reply of the nerve to ulnar, in leprosy in reaction type 1 and type 2, under different regimes of steroids saw verbal

A neuropatia da hanseniase se agrava durante as reacoes e evolui, frequentemente, com perda axonal, para as deficiencias fisicas. Do conhecimento dos mecanismos fisiopatologicos e do seu tratamento adequado dependem as acoes de prevencao das incapacidades. Portanto, interessa avaliar os diferentes regimes de esteroides via oral e, secundariamente, caracterizar o comportamento neurofisiologico dos nervos nas reacoes tipo 1 e tipo 2. O experimento foi um ensaio clinico e neurofisiologico aleatorio, com duracao de seis meses, tendo como modelo o nervo ulnar em pacientes de hanseniase, em reacao tipo 1 (RT1) e reacao tipo 2 (RT2) referenciado para o Instituto Lauro de Souza Lima. Dentre 188 pacientes atendidos no periodo da pesquisa foram selecionados 21 pacientes, 12 com RT1 e nove com RT2 (42 nervos). Oito nervos não apresentavam comprometimento neurologico, totalizando-se 34 nervos com neuropatia. Os regimes de esteroides com doses iniciais mais elevadas produziram diferencas com significancia estatistica ate o primeiro mes, tanto nos nervos com RT1 como RT2. Quando comparados os resultados finais, periodo onde as doses se assemelharam, não houve diferencas significativas. Quando o tratamento foi instituido com menos de tres meses do inicio dos sintomas nao foram encontradas diferencas efetivas nos resultados entre os regimes de esteroides. As alteracoes neurofisiologicas desmielinizantes e axonais ocorreram ao longo de todo o nervo, sendo exuberante atraves do cotovelo tanto nos nervos com RT1 como nos nervos com RT2. A desmielinizacao predominou na RT1 comparada a RT2, assim como remielinizacao sob o tratamento, tanto aguda como tardiamente. As respostas aoos esteroides foram dose-dependentes em ambas as reacoes. Entretanto, quando instituido o tratamento precocemente as respostas aos diferentes regimes de esteroides se equivaleram. Foi evidenciado o predominio do envolvimento mielinico nas RT1 comparadas as RT2.

O isolamento compulsório em questão: políticas de combate à lepra no Brasil (1920-1941) / Mandatory isolation at issue: leprosy control policies in Brazil (1920-1941)

Analisa as políticas estatais de combate à lepra (hanseníase) no período 1920-1941, tendo como foco principal o debate e as ações em torno do isolamento compulsório dos doentes. No primeiro período de análise (1920-1930), a prática isolacionista foi definida pelo regulamento sanitário de 1920 como uma política compulsória a ser adotada contra a doença. Entretanto, a escassez de verbas, incertezas biomédicas e as características políticas do período puseram obstáculos à atuação da inspetoria de profilaxia da lepra e das doenças venéreas. Foi somente no segundo período (1930-1941) que o isolamento compulsório tomou vigor. A partir de 1935, com a elaboração de um plano de construção de leprosários, promovido pelo governo federal, foi possível pôr em prática a política de isolamento. A criação do Serviço Nacional de Lepra, em 1941, não substituiu o plano elaborado em 1935, e ainda acrescentou as definições de competências dos poderes federais, estaduais e municipais, como também das associações particulares na profilaxia da doença. Durante todo o processo de construção institucional da saúde pública brasileira, no período 1920-1941, o isolamento compulsório dos doentes foi a principal política adotada pelo poder público contra a lepra e esteve associada ao processo de consolidação da capacidade do Estado brasileiro agir sobre territórios e populações.

O princípio do mal: a ameaça leprosa no Rio de Janeiro colonial / The principle of evil: the leprous threat in colonial Rio de Janeiro

Busca analisar as discussões em torno do mal de São Lázaro na cidade do Rio de Janeiro, entre fins do século XVII e primórdios do XIX, tendo em mira as questões médicas e político-administrativas que caracterizaram o problema. Constitui uma história sem grandes rupturas, pois nenhuma mudança na estrutura política ou nas teorias médicas trouxe maiores conseqüências para o trato da lepra e dos leprosos.

Entre os salões e o laboratório: filantropia, mecenato e práticas científicas - Rio de Janeiro, 1920-1940 / Between the saloons and the laboratory: philanthrophy, maecenatry and scientifical practices - Rio de Janeiro, 1920-1940

Estuda o processo de patrocínio privado à ciência no Brasil, na primeira metade do século vinte. Mais especificamente estará estudando a relação do industrial Guilherme Guinle com o médico e cientista Carlos Chagas e as ações que dela resultaram: de um lado, a contrução dos hopitais para sifilíticos e para cancerosos, na década de 1920, no Rio de Janeiro, onde suas ações estão diretamente relacionadas à política de Saúde Pública levada a cabo pela gestão de Carlos Chagas frente ao Departamento Nacional de Saúde Pública. E, de outro lado, o apoio aos projetos desenvolvidos por Evandro Chagas, Carlos Chagas Filho e Walter Oswaldo Cruz, ainda com forte vinculação aos ideais do "nacionalismo sanitário" defendido por Carlos Chagas. Em resumo, essa tese pretende explorar os caminhos que permitiram que o mecenato e a filantropia de Guilherme Guinle à ciência e à saúde acontecessem no Rio de Janeiro dos anos de 1920 e 1940.

Quantificação dos niveis sericos de anticorpos anti-PGL-I, neopterina e proteina C reativa em pacientes com hanseniase durante a poliquimioterapia / ?

A hanseniase e doença infecciosa, causada pelo Mycobacterium leprae, um parasita intracelular obrigatorio nao cultivavel em meios artificiais. Esta doença pode se manifestar sob amplo espectro clinico, correspondendo a distintos padroes da resposta imunologica do hospedeiro ao M. leprae. Em um polo deste espectro, esta a forma de resistencia ao bacilo, a hanseniase tuberculoide (HT), na qual se desenvolve acentuada resposta imune celular especifica com efetivo controle da mutilaçao bacilar. O outro polo do espectro esta representado pela hanseniase virchoviana (HV), forma de baixa resistencia, em que a resposta imune celular seletivamente falha em eliminar o bacilo do organismo, resultando na disseminaçao da doença. O grupo dimorfo (HD) apresenta manifestaçoes intermediarias variaveis entre HT e HV, de acordo com o grau de resposta imune ao M. leprae. Considerando que na hanseniase existem poucos estudos avaliando os niveis sericos de anticorpos anti-PGL-I, neopterina e proteina C reativa (CRP) no momento do diagnostico e durante o tratamento poliquimioterapico, realizamos este estudo com os sguintes objetivos: A. Avaliar a resposta imune e inflamatoria de pacientes com hanseniase no momento do diagnostico e aos 2, 4, 6 e 12 meses de tratamento com poliquimioterapia (PQT) e nos estados reacionais, mediante a determinaçao dos niveis sericos de anti-PGL-I, de neopterina e de CRP....

Hanseniase dimorfa reacional: estudo comparativo, em biopsias cutaneas, entre reacao tipo 1 ocorridas antes e durante a poliquimioterapia / ?

A hanseniase dimorfa e a forma clinica mais frequentemente associada a ocorrencia de reaçoes de hipersensibilidade medida por celulas (reacao tipo 1), que podem ocorrer antes, durante ou depois do tratamento especifico. Ha varias teorias a respeito da patogenese dessas reacoes, as quais estao diretamente ligadas ao dano neural e as sequelas. Visando-se compreender melhor a fisiopatologia das reacoes tipo 1, foram estudadas 10 biopsias cutaneas de individuos com hanseniase dimorfa-tuberculoide reacional nao tratados e 10 de individuos dimorfos em reacao reversa (apos o inicio do tratamento especifico), comparando-se os parametros morfologicos e imunoistoquimicos. Observou-se no grupo em tratamento, maior positividade das celulas para a enzima oxida nitrico sintase induzivel (iNOS) e menor quantidade de linfocitos T CD8+(p menor 0,05). Nao houve diferenças significativas na baciloscopia e positividade para antigenos micobacterianos nos dois grupos, e nem na quantidade de celulas IL-10+, apesar de ter sido observada correlaçao negativa entre esta citocina e a proporçao CD4/CD8 nos pacientes em tratamento (p menor 0,05). Notou-se tambem, tendencia a reduçao do infiltrado especifico (linfocitos T e B) e aumento do numero de celulas citotoxicas inespecificas (NK) no grupo em tratamento. Estes resultados sao concordantes com trabalhos recentes, que surgerem que a reaçao tipo 1 representaria um desiquilibrio imunologico entre citocinas pro-inflamatorias e anti-inflamatorias...