Efectividad y seguridad de la safinamida en la Unidad de Trastornos de Movimiento de Toledo / Effectiveness and safety of safinamide in the Toledo Movement Disorders Unit

Introducción El manejo de las fluctuaciones motoras en la enfermedad de Parkinson (EP) puede suponer un reto, que cuenta entre las diversas opciones terapéuticas actuales con el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa B (IMAO-B), entre otros. El objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad y seguridad de la safinamida en la práctica clínica de la Unidad de Trastornos de Movimiento de Toledo. Pacientes y métodos Es un estudio retrospectivo en el que se registraron datos en una visita inicial y a los seis meses de pacientes con EP en los que se inició tratamiento con safinamida como terapia adicional con una dosis estable de levodopa según la práctica clínica habitual. Se realizó un análisis por subgrupos: pacientes que recibieron safinamida en dosis bajas y pacientes que recibieron previamente rasagilina. Resultados Completaron los seis meses de seguimiento 90 pacientes (47 recibieron previamente rasagilina). Tanto en los pacientes que recibieron rasagilina previa como en los tratados con dosis bajas de safinamida se observó una disminución estadísticamente significativa de la acinesia matutina, la acinesia nocturna, el wearing off, el fenómeno off impredecible y la Unified Parkinson’s Disease Rating Scale-III. No hubo variación en las discinesias. Los acontecimientos adversos descritos fueron leves, y se describieron sensación de debilidad generalizada, mareo, náuseas, cefalea y alopecia. Conclusiones La safinamida ha demostrado ser eficaz y segura en la mejoría de fluctuaciones motoras, los síntomas motores y la percepción subjetiva de la gravedad de la enfermedad tanto en pacientes con EP que recibieron previamente rasagilina como en los que recibieron safinamida en dosis bajas, todo ello acompañado de un buen perfil de seguridad. (AU)

Introduction. The management of motor fluctuations in Parkinson's disease (PD) can be challenging, and current therapeutic options include the use of monoamine oxidase B inhibitors (MAO-B inhibitors), among others. The aim of this study was to evaluate the effectiveness and safety of safinamide in the clinical practice carried out in the Toledo Movement Disorders Unit. Patients and methods. This is a retrospective study in which data were collected at baseline and at six months from PD patients who were started on safinamide as an add-on therapy with a stable dose of levodopa in line with standard clinical practice. An analysis was performed by subgroups: patients who were given low-dose safinamide and patients who previously received rasagiline. Results. Ninety patients (47 previously received rasagiline) completed the six-month follow-up. A statistically significant decrease in morning akinesia, nocturnal akinesia, wearing off, unpredictable off phenomenon and Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III was observed both in those who previously received rasagiline and in those treated with low doses of safinamide. No variation was found in the dyskinesias. The adverse events described were mild, with generalised weakness, dizziness, nausea, headache and alopecia. Conclusions. Safinamide has been shown to be effective and safe in improving motor fluctuations, motor symptoms and the subjective perception of disease severity in PD patients previously receiving rasagiline and in those receiving low-dose safinamide, all of which is accompanied by a good safety profile. (AU)

SYNAPSES. Estudio observacional europeo para evaluar la seguridad y la efectividad de la safinamida en la práctica clínica habitual: análisis post hoc de la población española del estudio / SYNAPSES. A European observational study to evaluate the safety and the effectiveness of safinamide in routine clinical practice: post-hoc analysis of the Spanish study population

Introducción La enfermedad de Parkinson (EP) es una afección neurodegenerativa progresiva relacionada con la edad que requiere nuevas alternativas terapéuticas. La safinamida, un nuevo tratamiento complementario de la levodopa, afecta positivamente a las fluctuaciones de esta enfermedad al modular los sistemas dopaminérgico y glutamatérgico. Para investigar más a fondo el uso de la safinamida en la práctica clínica rutinaria europea, el presente análisis post hoc tiene como objetivo comprender el perfil de seguridad de la safinamida dentro de la población española del estudio. Pacientes y métodos Se evaluó a 511 pacientes españoles con EP al inicio, cuatro (±1), ocho (±1) y 12 (±1) meses después de iniciar el tratamiento con safinamida. Se utilizaron la puntuación total de la escala unificada de puntuación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) y la puntuación de la UPDRS III, durante el tiempo en on para medir la gravedad general de la EP y las complicaciones motoras, respectivamente, mientras que la gravedad de los acontecimientos adversos se evaluó siguiendo los criterios de los investigadores. Resultados La safinamida mostró un perfil de seguridad favorable en la población española del estudio, aunque la prescripción a pacientes con enfermedades psiquiátricas y el uso para indicaciones no autorizadas fueron más frecuentes que en la población europea del estudio. En España se observaron mejoras clínicamente significativas en las puntuaciones de la UPDRS cuando se utilizó la safinamida como único tratamiento complementario a la levodopa (el 57,4 y el 53,7% de los pacientes) y cuando se venía de administrar rasagilina (el 55,1% de los pacientes). Las complicaciones motoras se redujeron del 83,2 al 63,3% tras el período de estudio. No se detectaron mayores problemas de seguridad en ningún subgrupo de pacientes, aunque los pacientes con deterioro cognitivo mostraron una frecuencia algo superior de acontecimientos adversos. Conclusiones ... (AU)

Introduction. Parkinson’s Disease (PD) is a progressive age-related neurodegenerative condition requiring new therapeutic alternatives. Safinamide, a novel levodopa add-on therapy, positively affects disease fluctuations by modulating both dopaminergic and glutamatergic systems. To further investigate the use of safinamide in European routine clinical practice, the present post-hoc analysis aimed to understand safinamide’s safety profile within the Spanish study population. Patients and methods. Five hundred eleven Spanish patients with PD were evaluated at baseline, four (±1), eight (±1), and 12 (±1) months after initiating safinamide treatment. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) total score and UPDRS part III score during on time were used to measure the overall severity of PD and motor complications, respectively, while the severity of adverse events was evaluated following the investigators’ criteria. Results. Safinamide showed a favourable safety profile within the Spanish study population, although prescription to patients with psychiatric conditions and off-label use were more frequent than in the European study population. In Spain, clinically meaningful improvements were observed in UPDRS scores when safinamide was used as the only add-on therapy to levodopa (57.4% and 53.7% of patients) and when switching from rasagiline (55.1% of patients). Motor complications were reduced from 83.2% to 63.3% after the study period. Increased safety concerns were undetected in any patient subgroup, although patients with cognitive impairment showed a slightly higher frequency of adverse events. Conclusions. This subanalysis further supports safinamide use as a safe and efficacious option for the management of motor fluctuations in different subgroups of levodopa-treated patients. However, safinamide should be used with caution in patients with cognitive impairment. (AU)

Movimientos involuntarios del muñón tras una amputación transtibial: síndrome del muñón saltarín / Involuntary movements of the stump after transtibial amputation: Jumping stump syndrome

Mujer de 45 años, con antecedente de cirugía de hallux valgus de evolución tórpida, derivando en amputación transtibial. A los 6 meses poscirugía comenzó con movimientos involuntarios del muñón tipo mioclonías desencadenados con el roce o extensión de la cadera, agravándose el dolor previo de muñón y de miembro fantasma. Durante el siguiente año, coincidiendo con el cambio de prótesis, empeoró la clínica progresivamente limitando la marcha. El abordaje terapéutico del dolor y de las mioclonías fue inicialmente farmacológico, sin respuesta. Ante la sospecha clínica y ecográfica de neuroma en el nervio ciático poplíteo externo, se infiltró el mismo con corticoide y anestésico y los gastrocnemios con toxina botulínica tipo A, sin éxito. Finalmente, las mioclonías desaparecieron y el dolor disminuyó tras el remodelado quirúrgico del muñón y la resección del neuroma. Este cuadro clínico es conocido como síndrome del muñón saltarín, y es una complicación rara que debe tenerse en cuenta tras una amputación.(AU)

45-year-old woman with history of hallux valgus surgery and torpid evolution, which led to transtibial amputation. Six months after surgery, she began to experience involuntary movements of the stump such as myoclonus, that were triggered by touch or hip extension, associating worsening of the previous stump and phantom limb pain. During the following year, concurring with change of prosthesis, symptoms progressively worsened, which limited walking. The therapeutic approach to pain and myoclonus was initially pharmacological, without response. Given the clinical and ultrasound suspicion of neuroma in the external popliteal sciatic nerve, it was infiltrated with corticosteroid and anesthetic, and the gastrocnemius with botulinum toxin type A, without success. Finally, the myoclonus disappeared, and the pain decreased after surgical remodeling of the stump and resection of the neuroma. This clinical picture is known as jumping stump syndrome and is a rare complication that must be considered after amputation.(AU)

Correlación entre la expresión del receptor dopaminérgico D2 y presencia de movimientos involuntarios anormales (MIA) en un modelo de disquinesia en ratas Wistar hemiparkinsonizadas / Correlation between dopamine receptor D2 expression and presence of abnormal involuntary movements in Wistar rats with hemiparkinsonism and dyskinesia

La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por una serie de deficiencias motoras que son tratadas comúnmente con L-DOPA; sin embargo, tras un uso crónico se desarrollan disquinesias inducidas por L-DOPA (DIL). Por otra parte, el origen de las DIL no está del todo claro, pero se asocia con alteración en receptores dopaminérgicos, donde los receptores D2 (RD2) han sido poco estudiados. El presente trabajo buscó: 1) desarrollar y estandarizar un modelo experimental de disquinesia con L-DOPA en ratas hemiparkinsonizadas, y 2) evaluar la correlación entre la expresión del RD2 y la manifestación de movimientos involuntarios anormales (MIA). Se utilizaron 21 ratas Wistar macho asignadas a 3 grupos: control intacto, lesionados (con la neurotoxina 6-OHDA) y lesionados disquinéticos (inyectados con L-DOPA durante 19 días). Los reactivos biológicos se sometieron a pruebas comportamentales para evaluar el deterioro sensoriomotor. Los animales del grupo disquinético desarrollaron de forma gradual MIA durante el tratamiento, siendo mayores los MIA de miembro anterior y menores los de tipo locomotor (p < 0,05). Todos los MIA fueron significativamente evidentes a partir del día 5 y se mantuvieron hasta el último día de inyección. Además, se pudo evidenciar incremento en la densidad del RD2 en el estriado y el cerebro anterior medial en los grupos lesionados con respecto al control, así como también una posible asociación entre la expresión del RD2 y MIA de tipo locomotor. Por lo que concluimos que el RD2 está implicado en el fenómeno disquinético generado con la L-DOPA. (AU)

Parkinson's disease (PD) is characterised by motor alterations, which are commonly treated with L-DOPA. However, long-term L-DOPA use may cause dyskinesia. Although the pathogenic mechanism of L-DOPA-induced dyskinesia is unclear, the condition has been associated with alterations in dopamine receptors, among which D2 receptors (D2R) have received little attention. This study aims to: (i) develop and standardise an experimental model of L-DOPA-induced dyskinesia in rats with hemiparkinsonism; and (ii) evaluate the correlation between D2R expression and presence of abnormal involuntary movements (AIM). We allocated 21 male Wistar rats into 3 groups: intact controls, lesioned rats (with neurotoxin 6-OHDA), and dyskinetic rats (injected with L-DOPA for 19 days). Sensorimotor impairment was assessed with behavioural tests. Dyskinetic rats gradually developed AIMs during the treatment period; front leg AIMs were more severe and locomotor AIMs less severe (P < .05). All AIMs were significantly evident from day 5 and persisted until the last day of injection. D2R density was greater in the striatum and the medial anterior brain of the lesioned and dyskinetic rats than in those of controls. Our results suggest an association between D2R expression and locomotor AIMs. We conclude that RD2 is involved in L-DOPA-induced dyskinesia. (AU)

Discinesia asociada a ADCY5 en la infancia: a propósito de una familia y revisión actualizada / ADCY5-associated dyskinesia in young children: a case report of a family and an updated review

INTRODUCCIÓN: La discinesia de la mutación ADCY5 es un raro trastorno del movimiento de inicio en la infancia. Se caracteriza por movimientos coreicos aislados o asociados a mioclonías y distonías que afectan a las extremidades, el cuello y la cara. El escaso número de pacientes y familias no permite aún una adecuada relación genotipo-fenotipo. OBJETIVOS: Presentar el caso de un niño con trastornos del movimiento de inicio precoz en el seno de una familia con tres generaciones de afectados, y realizar una revisión actualizada de la casuística y el tratamiento de esta rara enfermedad. CASO CLÍNICO: Varón de 6 años, remitido por retraso del lenguaje e hiperactividad. Tras seis meses de seguimiento, comenzó a presentar movimientos coreicos de predominio facial y de la raíz de los miembros, especialmente al despertar. Al año de seguimiento, se evidenció corea generalizado en reposo con afectación orofacial y torpeza en la marcha. Como antecedentes familiares destacaban su madre, abuelo, tío y prima maternos, que fueron diagnosticados de síndrome de Meige (distonía oromandibular y músculos periorbitarios) con trastornos del movimiento de tipo coreiforme sin filiar desde la infancia. El estudio cerebral por resonancia magnética no presentó alteraciones. Se realizó un exoma clínico dirigido a trastornos del movimiento que descubrió la mutación patógena en el gen ADCY5 causante de la discinesia familiar autosómica. CONCLUSIÓN: La mutación c.1126G > A p.A376T muestra una historia natural con un fenotipo clínico no progresivo en tres generaciones de afectados, con inicio en la infancia y respuesta al tratamiento con guanfacina

INTRODUCTION. Dyskinesia of the ADCY5 mutation is a rare movement-onset disorder in childhood. It is characterized by isolated chorea movements or associated with myoclonus and dystonia affecting the limbs, neck and face. The low number of patients and families still does not allow an adequate genotype-phenotype relationship. AIMS. The case of a child with movement disorders of early onset is presented in a family with three generations of affected members. An updated review of the casuistry and management of this rare disease is made. CASE REPORT: A 6-year-old boy referred for language delay and hyperactivity. After six months of follow-up he begins to show chorea movements of predominantly facial and limb roots, especially when waking up. At one year of follow-up, generalized chorea at rest with orofacial involvement and awkward gait begins to show. His family history includes his mother, grandfather, maternal uncle and cousin, who were diagnosed with Meige's syndrome (oromandibular dystonia and periorbital muscles) with choreiform-like movement disorders without affiliation since childhood. The brain study by MRI showed no alterations. A clinical exome targeting movement disorders was performed that discovered the pathogenic mutation in the ADCY5 gene causing autosomal familial dyskinesia. CONCLUSION: The c.1126G>A p.A376T mutation shows a natural history with a non-progressive clinical phenotype in three generations of affected members, with childhood debut and response to guanfacine treatment

Respuesta a: «Asterixis como forma de presentación atípica de hipercalcemia» / Answer to: «Asterixis as an atypical expression of hypercalcemia»

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Respuesta de los autores: Respuesta a: «Asterixis como forma de presentación atípica de hipercalcemia» / Reply: Answer to: «Asterixis as an atypical expression of hypercalcemia»

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Ampliando el fenotipo del síndrome FOXG1 / Expanding FOXG1 syndrome phenotype

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Espasmo hemifacial y paroxismia vestibular. Concurrencia de 2 síndromes neurovasculares compresivos en una misma paciente / Hemifacial spasm and vestibular paroxysmia: Co-presence of two neurovascular compression syndromes in a patient

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Asterixis como forma de presentación atípica de hipercalcemia / Asterixis as an atypical expression of hypercalcemia

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Quistes de Tarlov y movimientos involuntarios / Tarlov cyst and involuntary movements

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Afasia en paciente con encefalopatía hepática aguda asociada a lesiones corticales cerebrales multifocales / Aphasia in a patient with acute hepatic encephalopathy associated with multifocal cortical brain lesions

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Síndrome extrapiramidal con corea generalizada como forma de presentación atípica de leucoencefalopatía multifocal progresiva / Extrapyramidal syndrome with generalized chorea as an atypical presentation of progressive multifocal leukoencephalopathy

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Safinamida desde la práctica clínica diaria: primeros pasos clínicos / Safinamide from daily clinical practice: first clinical steps

Introducción. El tratamiento de complicaciones motoras en la enfermedad de Parkinson (EP) sigue siendo limitado. La safinamida, un nuevo fármaco con actividad inhibidora de la monoaminooxidasa-B y antiglutamatérgica al inhibir canales de sodio, ha mostrado eficacia en dosis de 50-100 mg/día para las fluctuaciones en la EP. Pacientes y métodos. Desde la práctica clínica diaria, se ha descrito la eficacia y la tolerabilidad de la safinamida a los tres meses en pacientes con EP y complicaciones motoras. Se evaluó la eficacia mediante la escala global de impresión de cambio y el cambio en el número de horas en off al día, y se registraron todos los efectos secundarios comunicados por los pacientes. Resultados. En una muestra de 50 pacientes, el 57,4% refirió estar mucho mejor o moderadamente mejor a los tres meses, y presentaba mejoría de las fluctuaciones motoras y no motoras. El tiempo off diario disminuyó significativamente (0,9 ± 0,6 h). En 13 pacientes (27,6%) se redujo la dosis equivalente de levodopa en 132 mg/día. En pacientes con discinesias, la dosis de 100 mg/día consiguió un mejor control de las complicaciones motoras. El 19% de los pacientes presentó efectos secundarios leves. Siete pacientes abandonaron el tratamiento por síndrome confusional. Conclusiones. El mecanismo de acción dopaminérgico y no dopaminérgico de la safinamida permite un buen control de las fluctuaciones en la EP. La presencia de discinesias aconseja usar la safinamida en dosis de 100 mg/día. La safinamida presenta buena tolerabilidad global, pero debe administrarse con cautela en pacientes mayores de 75 años o estadios más avanzados de la enfermedad (AU)

Introduction. The management of motor complications in Parkinson’s disease (PD) is still limited. Safinamide, a new drug that has MAO-B inhibition and antiglutamatergic effects through inhibition of sodium channels, has shown efficacy for the treatment of fluctuations at doses of 50-100 mg/day. Patients and methods. From daily clinical practice, we describe the efficacy and tolerability of safinamide at three months in PD patients with motor complications. Efficacy was assessed by the Clinical Global Impression of Change scale and change in ‘off’ time during the daytime. All reported adverse events were recorded. Results. Fifty patients were recruited. 57.4% reported to be much better or moderately better at three months, improving both motor and non-motor fluctuations. Significant decrease of 0.9 ± 0.6 h/day was achieved at three months. In 13 patients (27.6%), levodopa equivalent daily dose was reduced in 132 mg/day. In patients with dyskinesias, safinamide 100 mg/day was better for controlling fluctuations and dyskinesias. 19% of patients had mild adverse events. Seven patients stopped treatment after development of confusional syndrome. Conclusions. The dopaminergic and non-dopaminergic action of safinamide exerts a good control of motor fluctuations. In patients with fluctuations and dyskinesias the dose of 100 mg/day of safinamide is preferred. Tolerability was good, except for patients older than 75 years or in advanced stages of the disease (AU)

Diabetes y alteraciones motoras / Diabetes and motor impairments

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Mioclonías secundarias a fármaco antigripal / Myoclonus secondary to use of anti-flu drug

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Tratamiento exitoso con clozapina en un caso de polidipsia-hiponatremia y discinesia tardía en un paciente con esquizofrenia / Successful treatment with clozapine in a case of polydipsia-hyponatraemia and tardive dyskinesia in a patient with schizophrenia

La polidipsia en el seno de las psicosis crónicas y la hiponatremia subsecuente (también conocido como síndrome PIP: polidipsia, hiponatremia intermitente y psicosis) presentan una prevalencia elevada, probablemente infraestimada, de hasta el 17,5% en pacientes institucionalizados. El tratamiento de la misma con clozapina ha sido propuesto en numerosas ocasiones, siendo además este fármaco considerado de elección en el caso de cuadros de discinesia tardía, entidad secundaria al empleo de fármacos antipsicóticos y que puede llegar a ser tremendamente invalidante para los pacientes, careciendo de tratamiento específico y de difícil manejo terapéutico. Ambos síndromes suponen un prevalente y relevante problema clínico, en el que la ética hace imprescindible evitar el nihilismo terapéutico. Presentamos el caso de un varón de 54 años diagnosticado de esquizofrenia, en el que el cambio de tratamiento a clozapina supuso una importante mejoría en ambos procesos, especialmente en la reducción de la ingesta hídrica, manteniendo estabilidad clínica en el proceso psicopatológico esquizofrénico de base tras el cambio de tratamiento (AU)

Polydipsias within chronic psychosis and subsequent hyponatraemia (also known as PIP syndrome: polydipsia, intermittent hyponatraemia and psychosis) have a high prevalence, probably underestimated, and up to 17.5% in institutionalised patients. The treatment with clozapine has been proposed numerous times, and is also considered the drug of choice in cases of tardive dyskinesia, an entity secondary to the use of antipsychotic drugs, which can be extremely disabling for patients, lacking specific treatment and with a difficult therapeutic management. Both syndromes are prevalent and pose a significant clinical problem, in which ethics are essential to avoid therapeutic nihilism. The case is presented of a 55 year-old male with schizophrenia, in whom the change of treatment to clozapine resulted in a significant improvement in both processes, especially in reducing fluid intake, and maintaining clinical stability of the schizophrenic mental disorder after the intervention (AU)

Encefalopatía hiperamonémica como forma de presentación de un mieloma múltiple / Hyperammonemic encephalopathy as the presenting feature of multiple myeloma

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Hallazgos histológicos en el síndrome de tako-tsubo / Histological Findings in Tako-tsubo Syndrome

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Un estridor para no temer / A not-to-fear stridor

Presentamos una rara patología laríngea conocida, entre otros nombres, como «movimiento vocal paradójico» (MVP), de causa no filiada formalmente pero susceptible de tener un importante componente psicógeno, aparte de algunos otros estímulos físicos, y que se traduce en una alteración funcional mediante inversión del ciclo inspiratorio glótico, con firme aducción inspiratoria y abducción espiratoria. Nuestro caso describe una paciente de 15 años que acudió al Servicio de Urgencias Hospitalario con disnea laríngea de 48 h de evolución, sin compromiso respiratorio vital ni claros antecedentes infeccioso-inflamatorios, pero sí de tipo psicológico. El MVP es una discinesia laríngea que se manifiesta con un estridor inspiratorio laríngeo con grado de obstrucción variable, y en el que la abducción glótica inspiratoria es reemplazada por aducción. En estos pacientes no suelen encontrarse lesiones laríngeas ni neurológicas. No existe una causa establecida, y se manejan teorías sobre todo psicopatológicas que incluyen trastornos conversivos, ansiedad, etc., aparte de algunos estímulos físicos. Durante la fase de diagnóstico y estudio de la paciente, toma de decisiones y puesta en práctica del tratamiento, nos damos cuenta de lo desconocido de la patología en nuestra actividad diaria, de las dudas suscitadas frente a su manejo y de la necesidad de actualizarnos y difundir esta entidad entre los profesionales que desarrollan su actividad en primera línea frente a esta patología, tanto el médico especialista en ORL como el logopeda (AU)

This article presents a rare laryngeal disorder known as paradoxical vocal cord movement (PVCM), among other names. This disorder has no established etiology, but may have a substantial psychogenic component, apart from some physical stimuli, and consists of a functional disorder due to an inverted respiratory cycle, with strong inspiratory glottic closure and a full expiratory opening phase. We describe the case of a 15-year-old woman who attended the hospital emergency service with 48-hour history of laryngeal dyspnea. She had no life-threatening or infectious-inflammatory symptoms, but did have some psychopathological antecedents. PVCM is a rare laryngeal dyskinesia that manifests as inspiratory laryngeal stridor with a variable degree of obstruction. In this disorder, glottic inspiratory abduction is replaced by adduction. In these patients, it is not usual to find laryngeal morphologic or neurological lesions. There is no clear established etiology. Several psychopathological theories have been proposed, including conversion reactions, anxiety, etc., in addition to certain physical stimuli. During the diagnostic phase, decision-making and treatment initiation, we became aware of the lack of knowledge of this disorder in daily practice, doubts about its management, and the need to update our knowledge and increase awareness of this entity among professionals in first-line contact with PVCM, primarily otorhinolaryngologists and speech therapists (AU)