Estudio de pacientes pediátricos con fenotipo clínico y bioquímico de síndrome de déficit de transportador de glucosa cerebral (GLUT-1) / Study of paediatric patients with the clinical and biochemical phenotype of glucose transporter type 1 deficiency syndrome

Introducción: El síndrome de déficit del transportador de glucosa cerebral (GLUT1DS) puede presentar fenotipos variados, incluyendo epilepsia, déficit intelectual y trastorno del movimiento. La mayoría presenta hipoglucorraquia y/o defectos en el gen SLC2A1, aunque existen pacientes sin hipoglucorraquia y otros con genética de SLC2A1-negativa, o con defectos en otros genes y fenotipo compatible. Objetivos: Describir las características clínicas, bioquímicas y genéticas y realizar un análisis univariante de un grupo de pacientes con fenotipo clínico y bioquímico de GLUT1DS, con o sin genética SLC2A1-positiva. Material y métodos: Se incluyeron 13 pacientes con criterios clínico-bioquímicos de GLUT1DS. Se realizó secuenciación de SLC2A1 y MLPA. En los casos negativos se realizó exoma clínico. Resultados: Seis presentaron fenotipo clásico, 2 discinesia paroxística, 2 trastornos del movimiento complejo, 2 ausencias precoces y otro presentó epilepsia con ausencias infantiles refractaria a farmacoterapia. Seis fueron SLC2A1-positivos. Y en 5 de los SLC2A1-negativos se identificó otro defecto genético. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en edad de inicio, presentación clínica, microcefalia, discapacidad intelectual ni respuesta a dieta cetogénica. De forma no significativa, los pacientes SCL2A1-positivos presentaron más cambios clínicos en relación con la ingesta (66,7% vs. 28,6%) y mayor persistencia de síntomas motores (66% vs. 28,6%). De forma significativa, presentaron menor glucorraquia (34,5 mg/dl vs. 46 mg/dl, p = 0,04) e índice glucorraquia/glucemia más bajo (0,4 vs. 0,48, p = 0,05) que los SLC2A1-negativos. Conclusiones: GLUT1DS puede ser causado por defectos genéticos en otros genes diferentes de SLC2A1 en pacientes con fenotipo compatible, hipoglucorraquia y buena respuesta a dieta cetogénica. (AU)

Introduction: Glucose transporter type 1 (GLUT1) deficiency syndrome may present a range of phenotypes, including epilepsy, intellectual disability, and movement disorders. The majority of patients present low CSF glucose levels and/or defects in the SLC2A1 gene; however, some patients do not present low CSF glucose or SLC2A1 mutations, and may have other mutations in other genes with compatible phenotypes. Aims: We describe the clinical, biochemical, and genetic characteristics of the disease and perform a univariate analysis of a group of patients with clinical and biochemical phenotype of GLUT1 deficiency syndrome, with or without SLC2A1 mutations. Material and methods: The study included 13 patients meeting clinical and biochemical criteria for GLUT1 deficiency syndrome. SLC2A1 sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification were performed; exome sequencing was performed for patients with negative results. Results: Six patients presented the classic phenotype; 2 paroxysmal dyskinesia, 2 complex movement disorders, 2 early-onset absence seizures, and one presented drug-resistant childhood absence epilepsy. Six patients were positive for SLC2A1mutations; in the other 5, another genetic defect was identified. No significant differences were observed between the 2 groups for age of onset, clinical presentation, microcephaly, intellectual disability, or response to ketogenic diet. Patients ith SLC2A1 mutations presented more clinical changes in relation to diet (66.7% vs. 28.6% in the SLC2A1-negative group) and greater persistence of motor symptoms (66% vs. 28.6%); these differences were not statistically significant. Significant differences were observed for CSF glucose level (34.5 vs. 46 mg/dL, P = .04) and CSF/serum glucose ratio (0.4 vs. 0.48, P < .05). [...] (AU)

Malabsorción de glucosa y galactosa. Nuevo caso en España / Glucose and galactose malabsorption: A new case in Spain

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PEPCK-C reexpression in the liver counters neonatal hypoglycemia in Pck1del/del mice, unmasking role in non-gluconeogenic tissues

Whole body cytosolic phosphoenolpyruvate carboxykinase knockout (PEPCK-C KO) mice die early after birth with profound hypoglycemia therefore masking the role of PEPCK-C in adult, non-gluconeogenic tissues where it is expressed. To investigate whether PEPCK-C deletion in the liver was critically responsible for the hypoglycemic phenotype, we reexpress this enzyme in the liver of PEPCK-C KO pups by early postnatal administration of PEPCK-C-expressing adenovirus. This maneuver was sufficient to partially rescue hypoglycemia and allow the pups to survive and identifies the liver as a critical organ, and hypoglycemia as the critical pathomechanism, leading to early postnatal death in the whole-body PEPCK-C knockout mice. Pathology assessment of survivors also suggest a possible role for PEPCK-C in lung maturation and muscle metabolism (AU)

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Factores de riesgo de diabetes en una población adolescente de Cangas de Morrazo (Galicia) (RIVACANGAS) / Diabetes risk factors in adolescent population from Cangas de Morrazo (Galicia) (RIVACANGAS)

Objetivos: Identificar factores de riesgo de desarrollar diabetes (DM) en una muestra de escolares. Material y método: Estudio epidemiológico, transversal, multicéntrico en alumnos de la ESO (12-17 años) de 4 centros escolares de Cangas do Morrazo (Pontevedra). Variables: edad, sexo, antecedentes personales y familiares de DM, peso, estatura, perímetro de cintura (PC), índice cintura/talla (ICT), índice de masa corporal (IMC), presión arterial. Cuestionario de riesgo de DM para niños y adolescentes (Findrisc-A) (modificado), características de la dieta (Kidmed) y de la actividad física (PAQ-A). Resultados: 630 escolares, 628 sin diabetes: 294 niñas (46,8%) y 334 niños (53,2%), media de edad 13,8±1,4 años. El 7,1% hipercolesterolemia; 1,7% ECV, 0,8% HTA y 0,3% DM. El 5,6% antecedentes familiares de 1er grado de DM. Antecedentes de 2º grado de DM el 18,6%. Sobrepeso el 23,3%. El 7,5% con obesidad central (PC >P90). El 21,0 % ICT >0,5. El 63,9% PAS >P90 y 23,7% PAD >P90. La puntuación media del Kidmed fue de 5,0±2,2. 21,7% con adherencia baja (<3 puntos) y 11,8% con adherencia alta (>8 puntos). Puntuación media PAQ-A de 2,6±0,7, mayor en niños (2,8±0,7 vs 2,5±0,7; p<0,001), con actividad física baja 1,6% y con actividad física alta el 19,4%. Puntuación media Findrisc-A 6,0±3,4. Relación directa entre Findrisc-A y PAS, PAD, PC, IMC e ICT. Inversa con Kidmed y PAQ-A. Conclusiones: El riesgo medio de diabetes resultó bajo, aunque más del 10% presentaba riesgo alto o muy alto. Uno de cada cuatro tiene exceso de peso y uno de cada diez, obesidad (AU)

Objectives: To identify risk factors of developing diabetes (DM) in a sample of students. Materials and methods: It was carried out an epidemiological, cross-sectional and multicenter study with students from 12 to 17 years of four schools from Cangas do Morrazo (Pontevedra). Variables: age, sex, personal and family history of DM, weight, height, waist circumference (WC), waist/height index (WHI), body mass index (BMI), blood pressure, cholesterol levels, presence of central obesity (PC>P 90). It was applied the Risk of DM questionnaire for children and adolescents (Findrisc-A) (modified). The characteristics of the diet were evaluated with the Kidmed Index (low adherence if result < 3 points and high if > 8 points) and the physical activity too (PAQ-A). Results: 628 students were included in the study: 294 girls (46.8%) with an average age of 13,8±1,4 years. The proportion of risk factors was: 7.1% hypercholesterolemia; 1.7% CVD, hypertension 0.8%. 5.6% had 1 rst degree family history of DM. 2 nd degree family history of DM, 18.6%. 23.3% were overweight. 7.5% had central obesity. 21.0% WHI>0.5. 63.9% SBP>P90 and 23.7% DBO>P90. The average of the Kidmed score was 5.0±2.2. 21.7% with low adherence and 11.8% with high adherence. PAQ-A average score was 2.6±0.7, higher in boys (2.8±0.7 vs 2.5±0.7; p<0.001), with low physical activity 1.6% and 19.4% with high physical activity. Findrisc average score 6.0±3.4. There was found a direct relationship between Findrisc-A and SBP, DBP, WC, BMI and WHI. On the other hand, an inverse correlation between Findrisc results and the Kidmed and PAQ-A values was shown. Conclusions: The average diabetes risk was low, but more than 10% had high or very high risk. One of every four students was overweight and one of every ten had obesity (AU)

Elevada prevalencia de déficit de vitamina D entre los niños y adolescentes obesos españoles / High prevalence of vitamin D deficiency among spanish obese children and adolescents

INTRODUCCIÓN: El déficit de vitamina D ha sido relacionado con manifestaciones extraesqueléticas, como insulinorresistencia, diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular. El objetivo de este estudio es determinar la prevalencia del déficit de vitamina D en niños obesos españoles y analizar la relación entre niveles de vitamina D y alteraciones del metabolismo hidrocarbonado. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo, transversal, donde se recogieron datos clínicos y analíticos de 120 niños obesos y 50 niños con normopeso atendidos en las consultas externas de Pediatría entre enero del 2011 y enero del 2013. RESULTADOS: Los niveles medios de vitamina D fueron de 19,5 ng/ml en obesos y de 31,6 ng/ml en controles. El 58,3% de los obesos presentaron déficit de vitamina D frente al 10% de los controles. Los niveles de vitamina D eran significativamente menores en invierno. Se encontraron cifras más elevadas de HOMA-SDS (3,8 versus 2,4) y triglicéridos (97 versus 81 mg/dl) en los obesos con déficit de vitamina D respecto a los obesos que no tenían déficit. Se halló una correlación negativa entre los niveles de vitamina D y el valor absoluto de HOMA (r = −0,2; p = 0,04), que no se mantiene al analizar HOMA-SDS. CONCLUSIONES: Existe una elevada prevalencia de déficit de vitamina D entre la población obesa infantil de etiología multifactorial. Los niveles deficitarios de vitamina D podrían influir en el desarrollo de insulinorresistencia y diabetes mellitus tipo 2 en la población obesa

INTRODUCTION: Vitamin D deficiency has been associated with extra-skeletal outcomes such as, insulin resistance, type 2 diabetes, and cardiovascular disease. The aim of this study is to determine the prevalence of vitamin D deficiency among obese children and adolescents in Spain and to analyze the relationship between 25-OH-vitamin D (25-OH-D) levels and markers of abnormal glucose metabolism. PATIENTS AND METHODS: A cross-sectional study was conducted in which the clinical and biochemical data were recorded for 120 obese and 50 non-overweight children in Pediatric Clinics from January 2011 to January 2013. RESULTS: The mean 25-OH-D levels among obese children was 19.5 ng/ml and among non-overweight children was 31.6 ng/ml. 58,3% of obese subjects, and 10% of non-overweight subjects had vitamin D deficiency. Serum 25-OH-D levels were lower in winter. Higher HOMASDS (3.8 versus 2.4), and triglycerides (97 versus 81 mg/dl) were found in vitamin D deficient obese children compared to obese children without vitamin D deficiency. A negative correlation was found between 25-OH-D levels and HOMA in absolute values (r=-0.2; P=0.04) that was not maintained when HOMA-SDS was analyzed. CONCLUSIONS: There is a high prevalence of vitamin D deficiency among obese children with a multifactorial etiology. A lower 25-OH-D level could be a risk factor for developing insulin resistance and type 2 diabetes in obese population

Marcadores para la detección precoz de las alteraciones del metabolismo hidrocarbonado tras un infarto agudo de miocardio / Markers for early detection of alterations in carbohydrate metabolism after acute myocardial infarction

OBJETIVO: Las alteraciones del metabolismo hidrocarbonado no conocidas son frecuentes en los pacientes con infarto agudo de miocardio, sin que exista un consenso en que pacientes estudiar para su identificación precoz. Nuestro objetivo es evaluar qué variables al ingreso se asocian al diagnóstico posterior de una alteración de dicho metabolismo. DISEÑO: Estudio de cohortes prospectivo. Ámbito: Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia), España. PACIENTES: Un total de 138 pacientes ingresados en la UCI con infarto agudo de miocardio sin diabetes conocida ni de novo fueron, transcurrido un año, estudiados mediante un test de sobrecarga oral de glucosa. Variables principales: Se recogieron variables clínicas y parámetros analíticos al ingreso y trascurrido un año. Además, al año, se realizó una sobrecarga oral de glucosa y se estudió la capacidad diagnóstica para la diabetes de las variables al ingreso mediante las curvas ROC y análisis multivariable. RESULTADOS: Entre 138 pacientes estudiados, 112 (72,5%) presentaron una alteración del metabolismo hidrocarbonado, incluido un 16,7% de diabetes. La HbA1c se asoció independientemente con el diagnóstico de diabetes (RR: 7,28, IC 95%: 1,65-32,05, p = 0,009) y presentó la mejor área bajo la curva ROC para diabetes (0,81, IC 95%: 0,69-0,92, p < 0,001). CONCLUSIONES: En los pacientes con infarto agudo de miocardio, la HbA1c ayuda a identificar aquellos con alteración del metabolismo hidrocarbonado transcurrido un año. De esta forma, su determinación en este grupo de pacientes puede ser utilizada para identificar a aquellos que precisan un estudio mas detallado para establecer un diagnóstico precoz

OBJECTIVES: Undiagnosed abnormal glucose metabolism is often seen in patients admitted with acute myocardial infarction, although there is no consensus on which patients should be studied with a view to establishing an early diagnosis. The present study examines the potential of certain variables obtained upon admission to diagnose abnormal glucose metabolism. DESIGN: A prospective cohort study was carried out. SETTING: The Intensive Care Unit of Arrixaca University Hospital (Murcia), Spain. PATIENTS: A total of 138 patients admitted to the Intensive Care Unit with acute myocardial infarction and without known or de novo diabetes mellitus. After one year, oral glucose tolerance testing was performed. Main outcomes: Clinical and laboratory test parameters were recorded upon admission and one year after discharge. Additionally, after one year, oral glucose tolerance tests were made, and a study was made of the capacity of the variables obtained at admission to diagnose diabetes, based on the ROC curves and multivariate analysis. RESULTS: Of the 138 patients, 112 (72.5%) had glucose metabolic alteration, including 16.7% with diabetes. HbA1c was independently associated with a diagnosis of diabetes (RR: 7.28, 95% CI 1.65 to 32.05, P = .009), and showed the largest area under the ROC curve for diabetes (0.81, 95% CI 0.69 to 0.92, P = .001). CONCLUSIONS: In patients with acute myocardial infarction, HbA1c helps identify those individuals with abnormal glucose metabolism after one year. Thus, its determination in this group of patients could be used to identify those subjects requiring a more exhaustive study in order to establish an early diagnosis

Alteraciones del metabolismo hidrocarbonado en la acromegalia / Abnormalities of carbohydrate metabolism in acromegaly

Fundamento y objetivo: Hasta un 50% de los pacientes con acromegalia presentan alteraciones en el metabolismo hidrocarbonado (AMHC). La evolución natural de la enfermedad y las distintas alternativas terapéuticas impactan de forma diferente en esta predisposición. El objetivo de este trabajo fue valorar la prevalencia, las características de los pacientes y el efecto de los distintos tratamientos en la AMHC en los pacientes acromegálicos de nuestro centro. Pacientes y método: Se realizó un estudio transversal que incluyó a 55 pacientes con acromegalia. Se analizaron: edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1), tamaño tumoral, tratamientos, y presencia de diabetes mellitus (DM) y grado de control metabólico inicial y tras las distintas alternativas terapéuticas. Resultados: De los 55 pacientes estudiados, el 54% eran varones, con una edad media (DE) de 50 (17) años y un IMC de 27,9 (3,8) kg/m2. Las AMHC estaban presentes en el 50,9% (n = 28) (DM en el 24% y glucosa basal alterada en el 27%). Los pacientes con DM no presentaban diferencias en el IMC, la edad ni el IGF-1 inicial respecto a los que no tenían DM. Sin embargo, presentaban más macroadenomas. En los pacientes diabéticos, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) descendió después de la cirugía de 7,6 a 6,7% y después de los análogos de la somatostatina de 7,1 a 6,6%, pero solo con pegvisomant hemos observado una reducción significativa de HbA1c: del 9,8 al 5,6% (p < 0,05). Es más, solo pegvisomant ha permitido disminuir la intensidad del tratamiento hipoglucemiante. Conclusiones. La prevalencia de AMHC supera al 50% de los casos y se correlaciona con el tamaño tumoral. No hemos observado diferencias en el control glucémico en los pacientes tratados con las diferentes alternativas terapéuticas, excepto en el grupo que recibió pegvisomant, que logró una mejoría del mismo, junto con una reducción del tratamiento hipoglucemiante (AU)

Background and objective: Carbohydrate metabolism (CHM) is impaired in over 50% of acromegalic patients. Natural history of acromegaly and treatment modalities may impact in a different way on CHM. We assessed CHM alterations in acromegaly and their relationship with clinical features and treatment options. Patients and method: Retrospective study with 55 patients with acromegaly. Age, sex, body mass index (BMI), tumor size, insulin growth factor type 1 (IGF-1) levels and the presence of impaired fasting glucose (IFG) or diabetes mellitus (DM) were analyzed before and after surgery or medical treatment. Results: There were 30 men and 25 women. Mean age was 50 17 years and mean BMI was 27.9 3.8 Kg/ m2. Impaired CHM was found in 50.9% (n = 28) (DM in 27% and IFG in 24%). In diabetic patients, we found no differences in age, sex, BMI and IGF-1 levels between IFG/DM and patients without CHM impairment. However, IFG/DM patients had macroadenomas more commonly. In diabetic patients, glycosylated hemoglobin (HbA1c) decreased after surgery from 7.6 to 6.7% and after somatostatin analogues from 7.1 to 6.6%; in patients on pegvisomant we observed a significant reduction of HbA1c: from 9.8 to 5.6% (P < .005). Furthermore, only in the pegvisomant group, insulin and/or oral agents had to be lowered. Conclusions: Up to 50% of patients with active acromegaly have CHM impairment which correlates with tumor size. Only pegvisomant is associated with significant improvement in glycemic control and a reduction in hypoglycemic treatment (AU)

Abnormalities in carbohydrate and lipid metabolisms in high-fructose dietfed insulin-resistant rats: amelioration by Catharanthus roseus treatments

High intake of dietary fructose has been shown to exert a number of adverse metabolic effects in humans and experimental animals. The present study was proposed to elucidate the effect of Catharanthus roseus (C. roseus) leaf powder treatment on alterations in carbohydrate and lipid metabolisms in rats fed with high-fructose diet. Male Wistar rats of body weight around 180 g were divided into four groups, two of these groups (groups C and C+CR) were fed with standard pellet diet and the other two groups (groups F and F+CR) were fed with high-fructose (66 %) diet. C. roseus leaf powder suspension in water (100 mg/kg body weight/day) was administered orally to group C+CR and group F+CR. At the end of a 60-day experimental period, biochemical parameters related to carbohydrate and lipid metabolisms were assayed. C. roseus treatment completely prevented the fructose-induced increased body weight, hyperglycemia, and hypertriglyceridemia. Hyperinsulinemia and insulin resistance observed in group F was significantly decreased with C. roseus treatment in group F+CR. The alterations observed in the activities of enzymes of carbohydrate and lipid metabolisms and contents of hepatic tissue lipids in group F rats were significantly restored to near normal values by C. roseus treatment in group F+CR. In conclusion, our study demonstrates that C. roseus treatment is effective in preventing fructose-induced insulin resistance and hypertriglyceridemia while attenuating the fructose-induced alterations in carbohydrate and lipid metabolisms. This study suggests that the plant can be used as an adjuvant for the prevention and/or management of insulin resistance and disorders related to it (AU)

Miopatías metabólicas / Metabolic myopathies

Objetivo. Revisar las miopatías metabólicas manifestadas solamente por crisis de mialgias, calambres y rigidez musculares con dificultad para contraer los músculos afectados y el examen neurológico normal entre las crisis en niños y adolescentes. Desarrollo. Estas miopatías metabólicas se deben a déficits enzimáticos heredados en forma autosómica recesiva del metabolismo de los carbohidratos y lípidos. El resultado final es una reducción del trifosfato de adenosina principalmente a través de la fosforilación oxidativa mitocondrial con disminución de la energía disponible para la contracción muscular. Las secundarias a trastornos del metabolismo de los carbohidratos se producen por ejercicios de alta intensidad y breves (< 10 min) y las secundarias a trastornos de los lípidos, por ejercicios de baja intensidad y prolongados (> 10 min). Los déficits enzimáticos en el primer grupo son de miofosforilasa (glucogenosis V), fosfofructocinasa muscular (glucogenosis VII), fosfoglicerato mutasa 1 (glucogenosis X) y beta enolasa (glucogenosis XIII), y en el segundo, de carnitina palmitol transferasa tipo II y de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga. Conclusiones. Las características diferenciales de los pacientes en cada grupo y dentro de cada grupo permitirán el diagnóstico clínico presuntivo inicial en la mayoría y solicitar solamente los exámenes necesarios para corroborar el diagnóstico. El tratamiento de las crisis consiste en hidratación, glucosa y alcalinización de la orina. Las medidas preventivas son evitar el tipo de ejercicio que induce las crisis y el ayuno. No existe cura o tratamiento específico. El pronóstico es bueno con la excepción de casos raros de insuficiencia renal aguda debido a la elevación sanguínea de la mioglobina producto de una rabdomiólisis grave (AU)

To review the metabolic myopathies manifested only by crisis of myalgias, cramps and rigidity of the muscles with decreased voluntary contractions and normal inter crisis neurologic examination in children and adolescents. Development. These metabolic myopathies are autosomic recessive inherited enzymatic deficiencies of the carbohydrates and lipids metabolisms. The end result is a reduction of intra muscle adenosine triphosphate, mainly through mitochondrial oxidative phosphorylation, with decrease of available energy for muscle contraction. The one secondary to carbohydrates intra muscle metabolism disorders are triggered by high intensity brief (< 10 min) exercises. Those secondary to fatty acids metabolism disorders are triggered by low intensity prolonged (> 10 min) exercises. The conditions in the first group in order of decreasing frequency are the deficiencies of myophosforilase (GSD V), muscle phosphofructokinase (GSD VII), phosphoglycerate mutase 1 (GSD X) and beta enolase (GSD XIII). The conditions in the second group in order of decreasing frequency are the deficiencies of carnitine palmitoyl transferase II and very long chain acyl CoA dehydrogenase. Conclusions. The differential characteristics of patients in each group and within each group will allow to make the initial presumptive clinical diagnosis in the majority and then to order only the necessary tests to achieve the final diagnosis. Treatment during the crisis includes hydration, glucose and alkalinization of urine if myoglobin in blood and urine are elevated. Prevention includes avoiding exercise which may induce the crisis and fasting. The prognosis is good with the exception of rare cases of acute renal failure due to hipermyoglobinemia because of severe rabdomyolisis (AU)

Trastornos congénitos de la glicosilación de las proteínas. Patogenia y aspectos clínicos / Congenital disorders of glycosylation of proteins. Pathogeny and clinical features

Objetivo. Este trabajo se propone actualizar los conocimientos a cerca de los trastornos congénitos de la glicosilación de las proteínas (CDG), en los aspectos referentes a lapatogenia y manifestaciones clínicas. Desarrollo. Realizamos una revisión de la literatura considerando la evolución histórica de estas enfermedades, las bases bioquímicas y genéticas que permiten una clasificación, así como las manifestaciones clínicas; se hace especial hincapié en la descripción de la variante CDG Ia, la forma más frecuente, de la que se describen las tres etapas evolutivas: infantil multisistémica, infantil tardía y del adulto; deforma más breve se comentan las características de las variantes CDG Ib y CDG Ic. Conclusiones. Los CDG constituyen una patología emergente que dada su heterogeneidad clínica debe sospecharse en todo paciente con un cuadro neurológico inexplicable, en particular si junto a retraso psicomotor, hipotonía y epilepsia, asocia alteraciones hepáticas o de la coagulación, así como en casos de hipoplasia cerebelosa u olivo pontocerebelosa de aparición en el período neonatal (AU)

Objective. This work aims to provide an up-date on the knowledge regarding congenital disorders of glycosylation(CDG) of proteins in aspects on pathogeny and clinical manifestations. Development. We performed a review of the literature, considering the historical course of these diseases, biochemical and genetic bases that permit their classification and the clinical manifestations. Special emphasis is placed on the description of the CDG Ia variant, the most frequent form, describing the three evolutive states: infantile multisystemlate-infantile and adult. Briefly, we comment on the characteristics of the CDG Ib and CDG Ic variants. Conclusions. CDG is an emerging disease that, given its clinical heterogeneity, should be suspected in all patients with an unexplainable neurological picture, especially if it is accompanied by psychomotor retardation, hypotony andepilepsy, if it associates hepatic alterations of coagulation disorders and in cases of cerebellar hypoplasia or pontocerebellar and olive hypoplasia appearing in the neonatal period (AU)

Alteración hidrocarbonada en la fibrosis quística / Hydrocarbonate alteration in cystic fibrosis

La alteración del metabolismo hidrocarbonado es una complicación frecuente e importante de la Fibrosis Quística. Se expresa, en general, al final de la segunda década de la vida y llega a afectar a más del 50% de los pacientes mayores de 30 años. Su desarrollo incrementa la morbilidad (disminución de la función pulmonar, aumento de las infecciones y pérdida ponderal) y la mortalidad. La causa fundamental es la insulinopenia, aunque también interviene la insulina resistencia. El diagnóstico se basa en la sobrecarga oral de glucosa, que debe hacerse anualmente a partir de la pubertad debido a que durante mucho tiempo se mantienen niveles normales de glucemia en ayunas. La monitorización continua de glucosa puede ayudar a un diagnóstico y tratamiento más precoz. El tratamiento se basa en el aporte de insulina rápida prepandial adaptado a la ingesta y cuando existe hiperglucemia en ayunas, se precisa añadir un análogo de insulina de acción prolongada (AU)

Cystic fibrosis-related diabetes mellitus (CFRD) is the leading comorbidity reported in Cystic Fibrosis (CF), its prevalence increases with age. More than 50% of patients with CF have diabetes by age 30 years. CFRD is associated with increased mortality rates with accelerated deterioration of lung function and nutritional status. The cause of CFRD is believed to be the result of pancreatic islet dysfunction caused by inflammation and fibrosis as a consequence of viscid exocrine secretions. Los of insulin-producting b cells in the pancreas leads to a progressive insulinopenia. On the other hand, patients with CFRD have also been reported to have peripheral insulin resistance. There is often a long and asymptomatic prediabetic period of up 4 years before CFRD is detected. Oral glucose tolerance testing is currently the most sensitive method for detecting CFRD. However, the continuous glucose monitoring system is a new tool that is accurate to detect more glucose fluctuations. When pharmacological treatment is indicated, insulin therapy is the first choice. Initially, short-acting insulin with meals, and when fasting hyperglycemia appears a long acting insulin analog should be added (AU)

Puesta al día sobre el paciente diabético. Diabetes mellitus tipo 2 / Update on the diabetic patient/ metabolic syndrome

La diabetes mellitus comprende un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por la aparición de hiperglucemia, resultante de un defecto en la secreción de insulina y/o en su acción. La hiperglucemia, y la insulinresistencia y pérdida de células beta subyacentes, podrían ser secundarias a un trauma metabólico producido por el depósito ectópico de lípidos o lipotoxicidad, de ahí la íntima asociación entre obesidad y diabetes. La diabetes es en la actualidad una de las enfermedades no comunicables más prevalentes en el mundo y representa la cuarta o quinta causa de muerte en países occidentales. La hiperglucemia crónica se asocia con el daño, disfunción y fracaso de varios órganos a lo largo del tiempo. El tratamiento nutricional en el paciente diabético es la base de todo el enfoque terapeútico posterior. Es fundamental en el control glucémico y metabólico, y además previene la aparición y progresión de la propia diabetes y de sus complicaciones asociadas. Las distintas sociedades internacionales establecen periódicamente recomendaciones, que van cambiando según las nuevas evidencias científicas disponibles. Cuando es necesario un soporte nutricional por vía oral, se han empleado tanto fórmulas estándar como con bajo contenido en hidratos de carbono y alto en grasa monoinsaturada (60%-70% del aporte calórico total diario como grasas monoinsaturadas y carbohidratos). El cambio en las recomendaciones de la ADA sobre el contenido en grasa monoinsaturada ha supuesto el desarrollo de nuevas fórmulas por vía oral o enteral, con una nueva generación de hidratos de carbono de absorción muy lenta (maltodextrinas modificadas, maltitol e isomaltulosa) (AU)

Diabetes mellitus comprises a group of metabolic disorders characterized by hyperglycaemia, as result of a defect in insulin secretion and/or its action. Both hyperglycemia and the underlying insulinresistance and beta cell loss, could be secondary to a metabolic trauma produced by ectopic lipid deposition or lipotoxicity, so that the close relationship between obesity and diabetes. Diabetes is currently one of the most prevalent noncommunicable diseases and represents the fourth or fifth mortality cause in developed countries. Cronic hyperglycemia is associated with damage, disfunction and failure of various organs. Nutritional therapy in the diabetic patient is the cornerstone of the whole therapeutic approach. It is essential for the glycemic and metabolic control, and prevents development of diabetes and its associated complications. When oral nutritional support becomes necessary, either standard or low carbohydrate- high monounsaturated fat formula (60%-70% of daily caloric intake as monounsaturated fat and carbohydrates) have been postulated. The change in ADA recommendations has implied the development of a new generation of very slow absortion carbohydrates (modified maltodextrins, maltitol and isomaltulose) (AU)

Nutrición en los errores innatos del metabolismo / Nutrition in inborn errors of metabolism

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Tratamiento de los factores de riesgo cardiovascular en el paciente trasplantado / No disponible

No disponible

Modelos animales en el estudio de la diabetes / Animal models in diabetes research

La diabetes mellitus es un trastorno metabólico crónico caracterizado por niveles elevados de glucosa en sangre consecuencia de una alteración en la secreción y/o acción de la insulina, que afecta además al metabolismo del resto de hidratos de carbono, los lípidos y las proteínas. La importancia de esta patología deriva de su frecuencia y de sus complicaciones crónicas, constituyendo una de las principales causas de invalidez y mortalidad prematura en la mayoría de los países desarrollados. Se calcula que en todo el mundo hay 177 millones de personas con diabetes y que esta cifra aumentará a más del doble en el año 2030. Hoy en día existen aún muchos interrogantes por resolver en el estudio de la diabetes. Una de las líneas de investigación de mayor interés científico trata de encontrar respuesta principalmente a dos cuestiones: ¿qué provoca la diabetes y cómo se desencadena? Y una vez conocida la causa, ¿se podrá encontrar la forma de curarla? Éste es el gran reto. Para responder a todas estas incógnitas es imprescindible seguir utilizando modelos animales que permitan realizar experimentos que serían éticamente inaceptables en humanos. Esta revisión pretende ofrecer una descripción de los modelos animales existentes actualmente en la investigación de la diabetes, así como de las ventajas e inconvenientes que estos modelos representan (AU)

Diabetes mellitus is a chronic metabolic disorder, characterized by elevated glucose levels in blood, as a result of an alteration in the secretion and/or action of insulin that affects in addition the metabolism of the rest of carbohydrates, also lipids and proteins. The importance of this disorder derives from its frequency and its chronic complications, constituting one of the main causes of disability and premature mortality in most developed countries. It has been calculated that there are 177 million people with diabetes in the world and that this number will increase even to more than twice in 2030.In addition, there are still nowadays many questions to resolve in diabetes research. One of the most promising research fields tries to find mainly answers to two questions: what causes the diabetes and how is it triggered? And if the cause is identified, will we be able to find the way to cure it? This is the great challenge. In order to respond to all these questions, it is essential to continue using animal models which allow making trials that would be ethically unacceptable in humans. This review was written to give a description of the animal models that exist at the present moment, as well as the advantages and disadvantages that these models represent in diabetes research (AU)

Recomendaciones específicas para el manejo del paciente con síndrome metabólico / Specific recommendations for the management of patients with metabolic syndrome

El término síndrome metabólico hace referencia a un acúmulo de factores de riesgo cardiovascular en cuya fisiopatología subyace la existencia de resistencia insulínica. Este trastorno metabólico se asocia a la presencia de obesidad. Un estado proinflamatorio y protrombótico contribuye al desarrollo de este cuadro. La consecuencia principal del síndrome es una mayor frecuencia en la incidencia de enfermedades cardiovasculares y en el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. El tratamiento consiste en la disminución de peso con medidas dietéticas y en la realización de ejercicio físico. Sin embargo, resulta también apropiado el empleo de fármacos específicos para cada uno de los factores de riesgo definitorios presentes. Rimonabant, un bloqueante selectivo de los receptores tipo 1 de los cannabinoides, que reduce el peso y mejora los factores de riesgo metabólico en pacientes obesos o con sobrepeso, podría convertirse en el primer tratamiento específico para este cuadro

The term metabolic syndrome refers to a group of cardiovascular disease risk factors whose underlying pathophysiology is thought to be related to insulin resistance. This common metabolic disorder is associated to the presence of obesity. A proinflammatory and prothrombotic state probably contributes to the syndrome. The primary consequence of this syndrome is the increased risk for cardiovascular disease and type 2 diabetes. The fundamental approach is weight reduction with dietary measures and increased physical activity. However, drug treatment is also appropriate for specific risk factors. Rimonabant, a selective cannabinoid type 1 receptor blocker, reduces body weight and improves metabolic risk factors in overweight or obese patients and could become the first specific drug treatment for this disorder (AU)

Síndromes hereditarios del transporte de glucosa / Glucose transport hereditary diseases

Las alteraciones del tránsito de glucosa a través de las membranas celulares dan origen a varios síndromes clínicos recientemente caracterizados desde el punto de vista genético y fisiopatológico. Entidades como la malabsorción de glucosa-galactosa, el síndrome de Fanconi-Bickel y la deficiencia del transportador GLUT1 se deben a mutaciones de transportadores específicos situados principalmente en el intestino, el hígado y el cerebro, respectivamente. Por ejemplo, el síndrome de deficiencia de GLUT1, prototipo de enfermedad neurometabólica, combina manifestaciones como la epilepsia y la hipoglucorraquia, debidas a mutaciones del gen SLC2A1, que pueden ser heredadas de adultos oligosintómaticos. Todas las mutaciones conocidas en los transportadores de glucosa reducen el tránsito del sustrato a través de importantes membranas celulares, lo que limita el metabolismo celular y constituye la anomalía fundamental que define a este grupo de enfermedades. El estudio de las consecuencias pleomórficas que el deficiente transporte de glucosa tiene en diversos sistemas orgánicos trasciende las fronteras de diversas especialidades clínicas tradicionales

Several heritable disorders of glucose transport across cellular membranes have been recently characterized both genetically and pathophysiologically. Diseases such as glucose-galactose malabsorption, Fanconi-Bickel syndrome and GLUT1 deficiency syndrome are caused by mutation of transporters located in bowel, liver and brain, respectively. For example, the glucose transporter type 1 deficiency syndrome, a prototypical neurometabolic disease, combines manifestations such as epilepsy and hypoglycorrhachia, and is caused by heritable mutation of the SLC2A1 gene. All known glucose transporter mutations induce loss of membrane function at important cellular interfaces, limiting glucose uptake by energy-consuming cells. The fundamental role served by glucose transport allows these pleomorphic conditions to cross the boundaries of traditional clinical disciplines

Fórmulas especiales / Special formulas

Las fórmulas especiales se utilizan como tratamiento nutricional en situaciones de intolerancia y/o alergia a los componentes de las leches infantiles. Dentro de las fórmulas modificadas en hidratos de carbono, el tipo más frecuentemente utilizado es la leche sin lactosa, sobre todo en casos de intolerancia a esta azúcar secundaria a lesión de la mucosa intestinal. Dado que las fórmulas de soja contienen una proteína no láctea y carecen de lactosa, son las indicadas en la galactosemia. Las fórmulas modificadas en proteínas se utilizan principalmente en cuadros de alergia e intolerancia a proteínas de leche de vaca. Dentro de este grupo están los hidrolizados de alto grado de proteínas de la leche de vaca, las fórmulas elementales y las fórmulas de soja. Estas últimas están indicadas en casos de alergia a las proteínas de la leche de vaca (APLV) de manifestación no digestiva en lactantes mayores de 6 meses de edad. Las fórmulas elementales se utilizan en casos graves de alergia a las PLV que no responden a los hidrolizados de alto grado, frecuentemente en el contexto de múltiples alergias alimentarias, o en casos de daño intestinal grave. Los hidrolizados de proteínas de bajo grado están contraindicados en los cuadros de alergia o intolerancia a las PLV. Las fórmulas antirreflujo deben ser utilizadas sólo en niños seleccionados cuya ganancia ponderal se vea comprometida por las pérdidas de nutrientes asociadas a las regurgitaciones (AU)

Special formulas are used for nutritional treatment in situations of intolerance and/or allergy to components of infant formula. Lactose-free infant formula is mainly used for intolerance to this carbohydrate associated to intestinal mucosa injury. Because soy formulas are lactose-free, they are appropiate for use in infants with galactosemia. Formulas with modified proteins are the most commonly used for infants with cow’s milk allergy or cow’s milk intolerance. The main types of this group are: extensively hydrolyzed formula, soy-based formula and free aminoacid-based formula. Soy formulas are indicated in infants older than 6 month with extra-intestinal symptoms. Free aminoacid-based formula are indicated in more severe cases of milk protein, multiple food allergies resistant to extensively hydrolyzed formula therapy and in cases of severe intestinal damage Partially hydrolyzed formulas are not recommended in infants with cow ́s milk protein allergy. Antiregurgitation formula should be used only in selected infants with failure to thrive caused by excessive nutrient losses associated with regurgitation (AU)

El consum de sucs de fruita: té una implicació clínica digestiva? / Consumo de zumos de frutas: ¿conllevan implicación clínica digestiva? / The impact of juice intake on gastrointestinal function in children

Fonament. Entre els efectes indesitjables d’un consum excessiu de sucs de fruita s’han descrit diarrea i dolor abdominal, per la malabsorció d’algun dels components. Objectiu. 1) Estudiar la incidència de la malabsorció de sucs de fruita en pacients afectats de dolor abdominal recidivant. 2) Revisar la quantitat i el component o les associacions que poden ser responsables de la malabsorció. 3) Conèixer la correlació entre malabsorció i símptomes clínics. Mètode. La possible malabsorció de fructosa va ser estudiada en 20 infants d’edats entre 5 i 14 anys (mitjana de 9 anys), que van consultar per dolor abdominal recidivant (DAR), mitjançant un test d’hidrogen en aire espirat (Quintron Instrument Co.) després d’administrar 250 cc de suc de préssec (sucres totals: 14.4 g; fructosa: 5 g; glucosa: 5 g; sacarosa: 4 g). La quantitat de fructosa ingerida per kg, tenint en compte les diferents edats, va ser de 0.45-1 g/kg, segons els pesos. Resultats. Deu infants (50%) van presentar xifres d’hidrogen en aire espirat superiors a 20 ppm. La resposta mitjana màxima d’aire espirat va ser de 27 ppm i el temps per a la resposta màxima, de 4 hores després de la ingesta. Només en dos casos (10%) es van comunicar símptomes clínics d’intolerància: dolor abdominal, borborigmes i gas intestinal. Conclusions. La quantitat de 250 cc de suc de fruita és ben tolerada, encara que hi hagi malabsorció. La malabsorció pot dependre de la composició del suc de fruita ingerit. Tot i que en petita proporció, alguns infants poden presentar símptomes clínics per disminució de la tolerància a la fructuosa i/o el sorbitol. Seria desitjable no sobrepassar la quantitat d’1 g/kg i dosi de fructosa, i s’ha de procurar que els sucs continguin fructosa i glucosa en forma equimolar. No aconsellem la ingesta de sucs amb excés de sorbitol. La malabsorció dels sucres dels sucs de fruita ha de ser considerada en el diagnòstic diferencial del dolor abdominal recidivant i la diarrea (AU)

Fundamento: Entre los efectos indeseables, por excesivo consumo de zumos, se han implicado diarrea y dolor abdominal, por la malabsorción de algunos de los componentes. Objetivo: 1) Estudiar la incidencia de malabsorción de zumos de frutas en pacientes aquejados de dolor abdominal recidivante. 2) Revisión de que cantidad y que componente o asociaciones pueden ser responsables de la malaborción, y 3) Conocer la correlación entre malabsorción y síntomas clínicos. Método: La posible malabsorción de fructosa fue estudiada en 20 niños de edades entre 5-14 años (media 9 años), que consultaron por dolor abdominal recidivante (DAR), mediante un test de hidrógeno en aire espirado (Quintron Instrument Co.) tras la administración de 250 cc de zumo de melocotón (Azucares totales: 14.4 gr, Fructosa 5 gr, Glucosa 5 gr, Sacarosa 4 gr). La cantidad de fructosa ingerida por Kg, dada la diferente edad, correspondió a 0.45 gr-1 gr / Kg, según los pesos. Resultados. 10 niños (50%) presentaron cifras de hidrógeno en aire espirado superiores a 20 ppm. La respuesta media máxima de aire espirado fue de 27 ppm y el tiempo para la respuesta máxima de 4 horas tras la ingesta. Solamente en dos casos (10%) se comunicaron síntomas clínicos de intolerancia: dolor abdominal, borborigmos y gas intestinal. Conclusiones: la cantidad de 250 cc de zumos de fruta es bien tolerada, aunque exista malabsorción. La malabsorción puede depender de la composición del zumo de fruta ingerido. Aunque en pequeña proporción algunos niños pueden presentar síntomas clínicos por disminución de tolerancia a la fructosa y/o sorbitol. Sería deseable no sobrepasar la cantidad de 1gr/ Kg y dosis de fructosa, y se debe procurar que los zumos contengan en forma equimolar fructosa y glucosa. No aconsejamos la ingesta de zumos con exceso de sorbitol. La malabsorción de los azúcares de los zumos de frutas debe ser considerada en el diagnóstico diferencial del dolor abdominal recidivante y diarrea (AU)

Background. Side effects of excessive juice consumption include diarrhea and abdominal pain, which are secondary to the malabsorption of some of the components. Objective. 1) To determine the incidence of malabsorption associated to consumption of fruit juices in patients with recurrent abdominal pain; 2) To determine the amount and components of juice that are associated with malabsorption; 3) To describe the association between malabsorption and clinical symptoms. Method. The possible malabsorption of fructose was evaluated in 20 children aged 5 to 14 years (median 9 years) with recurrent abdominal pain, using a exhaled hydrogen test following the administration of 250 of peach juice (total sugar 14.4 gr; fructose 5 gr, glucose 5 gr, sacharose 4 gr). The amount of fructose intake per kg of body weight ranged from 0.45 gr to 1 gr/kg. Results. Ten children (50%) had values of exhaled hydrogen greater than 20 ppm. The maximum median response of exhaled hydrogen was 27 ppm, and the time to the maximum response was 4 hours after the intake. Only in 2 cases (10%) were symptoms of intolerance documented, including abdominal pain, intestinal hyperactivity, and bloating. Conclusions. Even in cases of malabsorption, an intake of 250 cc of fruit juice is well tolerated. The malabsorption depends on the composition of the juice ingested. However, even with small amounts some children may develop symptoms of malabsorption due to a decrease in fructose and/or sorbitol tolerance. It is recommended that the intake of fructose does not exceed 1 gr/kg per dose, and that the juices have equimolar concentrations of glucose and fructose. We do not recommend the intake of juices with sorbitol excess. The malabsorption of the sugars contained in fruit juices should be included in the differential diagnosis of recurrent abdominal pain and diarrhea (AU)

Defectos congénitos de la glucosilación: últimos avances y experiencia española / Congenital disorders of glycosylation: state of the art and Spanish experience

Los defectos congénitos de la glucosilación (CDG) son un grupo cada vez más numeroso de enfermedades hereditarias causadas por defectos en la síntesis de glucanos, en su unión a otros compuestos (proteínas y lípidos) y/o en el procesamiento posterior de los glucoconjugados. Los primeros pacientes con CDG se describieron en 1980.Quince años más tarde se pudo establecer que la deficiencia de la enzima fosfomanomutasa era la causa más frecuente de CDG, a la que se denomina actualmente tipo Ia. Durante los últimos años, se han identificado nuevos defectos de la N-glucosilación que implican a enzimas o transportadores situados en el citosol, el retículo endoplasmático o el complejo de Golgi. Estas enfermedades son multisistémicas y afectan particularmente al sistema nervioso central, excepto el tipo CDG Ib y Ih, que son enfermedades de expresión hepaticointestinal. Recientemente se han descrito varios defectos de la O-glucosilación que indican que la causa primaria de ciertas distrofias musculares y trastornos de la migración neuronal puede radicar también en defectos congénitos de la glucosilación (AU)