Novel predictive biomarkers for acute injury superimposed on chronic kidney disease / Novedosos biomarcadores predictivos para lesiones agudas superpuestas a una enfermedad renal crónica

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Chronic kidney disease (CKD) is a risk factor for the development of acute kidney injury (AKI). Recent studies have revealed numerous biomarkers eligible for AKI prediction. However, the expression and performance of AKI biomarkers in acute injury superimposed on preexisting CKD (AonC) remain elusive. The aim of this study was to evaluate whether biomarkers which robustly expressed in acute kidney injury could predict acute injury based on CKD. MATERIALS AND METHODS: Mice were classified into cohorts: AKI, CKD, AonC and sham. The AonC model mice were subjected to renal bilateral ischemia/reperfusion (I/R) injury fourteen days after intraperitoneally administrated with 20 mg/kg aristolochic acid. Severity of acute ischemic injury was stratified by clamping the dissected bilateral renal arteries with non-traumatic microvascular clips for 20 or 35 min. The AKI mice were induced with renal bilateral I/R injury and CKD mice were crafted with 20mg/kg aristolochic acid administrated intraperitoneally. Histology, genetic and protein expression of biomarkers were measured in three cohorts. RESULTS: We found that serum creatinine dramatically increased in severe (sAonC) but not in moderate (mAonC) injury mice. Upregulation of Kidney injury molecule-1 (KIM-1) mRNA, tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2), Syndecan-1 (SDC-1) mRNA and insulin-like growth factor binding protein-7 (IGFBP7) protein indicated the onset of mAonC. An increase in neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), rhomboid-like protein 2 (RHBDL2), Syndecan-1 (SDC-1) mRNA and protein, and a decrease in IGFBP7 protein were associated with sAonC. CONCLUSIONS: Our study revealed the variational expression of AKI biomarkers in AonC kidneys, and uncovered IGFBP7 protein can be used as a sensitive biomarker to predict and differentiate AonC severity. The performance of RHBDL2 and SDC-1 in predicting severe AonC was promising, providing new biomarkers for predicting AonC

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La enfermedad renal crónica (ERC) es un factor de riesgo para el desarrollo de una lesión renal aguda (LRA). Estudios recientes han revelado numerosos biomarcadores para la predicción de LRA. No obstante, la expresión y el rendimiento de los biomarcadores de LRA en lesiones agudas superpuestas a una ERC preexistente (AonC, en inglés) siguen siendo imprecisos. El objetivo de este estudio fue evaluar si los biomarcadores que se encuentran muy expresados en la lesión renal aguda podrían predecir una lesión aguda superpuesta a una ERC. MATERIALES Y MÉTODOS: Se dividieron ratones en cohortes (LRA, ERC, AonC y grupo de referencia). A los ratones del modelo de AonC se les indujo una lesión renal bilateral por isquemia/reperfusión (I/R) 14 días después de la administración intraperitoneal de 20 mg/kg de ácido artistolóquico. La gravedad de la lesión isquémica aguda se estratificó pinzando las arterias renales bilaterales diseccionadas con horquillas microvasculares no traumáticas durante 20 o 35 min. A los ratones de LRA se les indujo una lesión renal bilateral por I/R y a los ratones de ERC se les administraron 20mg/kg de ácido artistolóquico por vía intraperitoneal. Se determinaron la histología, la genética y la expresión de proteínas en las tres cohortes. RESULTADOS: Observamos que la creatinina sérica aumentaba drásticamente en los ratones con lesiones graves (AonCg) pero no en aquellos con lesiones moderadas (AonCm) El aumento del ARNm de la molécula1 de lesión renal (KIM-1), del inhibidor tisular de metaloproteinasas 2 (TIMP-2), del ARNm de sindecán 1 (SDC-1) y de la proteína de unión al factor de crecimiento insulinoide 7 (IGFBP7) fue indicativo de aparición de AonCm. El incremento de la lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos (NGAL), la proteína romboidal 2 (RHBDL2) y el ARNm y la proteína de sindecán 1 (SDC-1), así como la reducción de la proteína IGFBP7, se asociaron a una AonCg. CONCLUSIONES: Nuestro estudio mostró la variación de la expresión de los biomarcadores de LRA en riñones con AonC y descubrió que la proteína IGFBP7 puede emplearse como biomarcador sensible para la predicción y la diferenciación de la gravedad de la AonC. El rendimiento de RHBDL2 y SDC-1 en la predicción de AonC graves resultó prometedor, lo que ofrece nuevos biomarcadores para la predicción de AonC

Potential pharmacological candidates Transmembrane protease, serine 2 inhibitors 2019-ncov treatment / Candidatos potenciales farmacológicos inhibidores de proteasa transmembrana de serina 2 en el tratamiento de 2019-ncov

INTRODUCTION: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by the SARS-CoV-2 virus with characteristic of infecting the respiratory tract, causing severe acute respiratory syndrome. The virus uses the ACE II receptors and the transmembrane protein TMPRSS2 initial step to enter the host cell, this contribution described different types of drug, to perform its inhibition in initial step adhesion. METHODOLOGY: Non-systematic review of articles with the help of preset keywords. RESULTS: In this review we will present drugs that inhibitors of this type of receptor therefore these drugs could be considered potential candidates to mitigate the spread of SARS-CoV-2

INTRODUCCIÓN: La Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el virus SARS-CoV-2, con característica de infectar el tracto respiratorio causando un síndrome respiratorio agudo como paso inicial para ingresar a la célula huésped el virus usa los receptores ACE II y la proteína transmembrana TMPRSS2 para causar la infección, Por lo que se ha descrito diferentes tipos de fármacos para realizar su inhibición en la adhesión del paso inicial. METODOLOGÍA: Revisión no sistemática de artículos con la ayuda de palabras clave preestablecidas. RESULTADOS: En esta revisión presentaremos fármacos que inhiben este tipo de receptor, por lo tanto, estos medicamentos podrían considerarse candidatos potenciales para mitigar la propagación del SARS-CoV-2

Policondritis recidivante y glomeruloesclerosis segmentaria y focal: coincidencia o causalidad / Relapsing polychondritis and focal segmental glomerulosclerosis: Coincidence or causality

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Colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (LDL) y reducción del riesgo vascular. Proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (PCSK9): una nueva diana terapéutica / Cholesterol associated to low density lipoproteins (LDL) and vascular risk reduction. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9): A new therapeutic target

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Uso de lacosamida oral en un paciente con estado epiléptico parcial refractario / The use of oral lacosamide in a patient with refractory partial epileptic status

Introducción. El estado epiléptico generalizado es una urgencia médica con un algoritmo terapéutico bien definido. Sin embargo, en el estado parcial, el tratamiento debe individualizarse y valorar el riesgo del tratamiento intensivo. A diferencia del estado epiléptico generalizado, el estado parcial no se considera una emergencia médica, por lo que en la elección de su tratamiento debe valorarse cuidadosamente y de modo individualizado la relación riesgo-beneficio.Caso clínico. Varón de 72 años con estado parcial secundario a lesión isquémica y refractario a tratamiento convencional, en el que se inicia tratamiento con lacosamida y se consigue su rápida reversión. Se trata del tercer caso de estado epiléptico publicado con este fármaco y del segundo en el que se emplea vía oral. Conclusión. Aunque se requieren más estudios la lacosamida podría representar una buena opción terapéutica con escasas interacciones y efectos secundarios (AU)

Introduction. Generalised epileptic status is a medical emergency with a well-defined therapeutic algorithm. Nevertheless, in the partial status, treatment must be tailored to each patient and the risk of intensive treatment has to be assessed. Unlike generalised epileptic status, partial status is not considered a medical emergency, which means that when it comes to choosing a type of treatment the risk-benefit ratio must be carefully evaluated bearing in mind the characteristics of each particular case. Case report. A 72-year-old male with partial status secondary to an ischaemic lesion which was refractory to conventional treatment; treatment was established with lacosamide and his condition was rapidly inverted. This is the third case that has been reported of epileptic status being treated with this drug and the second in which it is employed orally. Conclusions. Although further research is required, lacosamide could be a good therapeutic option with few interactions and side effects (AU)

Ficolins: innate immune recognition proteins for danger sensing

Las ficolinas son proteínas de defensa que forman oligómerosa partir de tallos homólogos al colágeno y dominios semejantesa fibrinógeno. Son capaces de sentir señales de peligro talescomo patrones moleculares asociados patógenos o a células apoptóticas.En el hombre, las ficolinas L y H se han caracterizado enel suero, mientras que la ficolina M es secretada por células monocíticas.Al igual que la lectina de unión a manano (“mannan-bindinglectin”, MBL), pueden asociarse a las serina-proteasas asociadasa MBL e iniciar la vía de activación de complemento de laslectinas, un importante sistema efector de la inmunidad innatahumoral. También pueden actuar como opsoninas, incrementandola eliminación de sus dianas por fagocitosis. Estudios estructuralesrecientes muestran que la ficolina L es una proteína dereconocimiento versátil, capaz de unir moléculas acetiladas y carbohidratosneutros por medio de sitios de unión diferentes, mientrasque la ficolina H posee un único sitio de unión con una especificidadmás restringida hacia los carbohidratos neutros. Los estudiosfilogenéticos revelan que las ficolinas han sido conservadasen el proceso evolutivo, apoyando la hipótesis de que el sistemade complemento primitivo era un sistema de opsonización basadoen lectinas, y ponen de relieve la importancia de las proteínasde reconocimiento de carbohidratos en la inmunidad innata

Ficolins are oligomeric defence proteins assembled from collagen-like stalks and fibrinogen-like domains that are able to sensedanger signals such as pathogen- or apoptotic cell-associated molecularpatterns. In humans, L- and H-ficolins have been characterizedin serum whereas M-ficolin is secreted by monocytic cells.Like mannan-binding lectin (MBL), they are able to associate withMBL-associated serine proteases and to trigger activation of thelectin pathway of complement, a major effector system of humoralinnate immunity. They can also act as opsonins to enhance clearanceof their targets by phagocytosis. Recent structural studieshave shown that L-ficolin is a versatile recognition protein ableto bind acetylated molecules and neutral carbohydrates throughdifferent binding sites, whereas H-ficolin has a single binding sitewith a more restricted specificity for neutral carbohydrates. Phylogeneticstudies reveal that ficolins have been conserved throughevolution, supporting the hypothesis that the primitive complementsystem was a lectin-based opsonic system, and emphasizingthe essential role of carbohydrate recognition proteins in innateimmunity

Desprendimiento del vítreo posterior y vitreolisis farmacológica: la nueva era de la vitrectomía enzimática / Posterior vitreous detachment and pharmacologic vitreolysis: the new age of enzymatic vitrectomy

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Modification of mediators of immune reaction after general anaesthesia

The adverse reactions that may occur during a surgical intervention are of concern to anesthesiologists and allergists due to the civil responsibility they entail and the increased demand for healthcare in allergology units. The aim of the present study was to determine the prevalence of adverse reactions in our setting (Island of Lanzarote) and modifications to immune response mediators using three types of representative myorelaxants (succinylcholine, cisatracurium and vecuronium) in order to predict and prevent adverse reactions. Material and methods: We performed a prospective, cross sectional, observational study in a population of 201 patients scheduled to undergo surgery in the Surgery Department of the Lanzarote General Hospital from October 1998. Three groups were retrospectively selected: vecuronium (73 patients), cisatracurium (80 patients), and succinylcholine (48 patients). Blood was extracted from all patients before and after the intervention and the following in vitro variables were evaluated: histaminemia, eosinophil cationic protein, tryptase, IgE to latex, CD4/CD8 fractions, total lymphocytes, total IgE, C3 and C4, and also the histaminuria. Conclusions: The mean age of the patients was 41 years with a predominance of women. Sixty percent had not previously undergone surgery. The mean operating time was 2 hours. Digestive surgery accounted for the greatest number of interventions (38.8 %) and most of the patients had no personal history of atopy (91.5 %). The greatest number of perioperative reactions was produced by cisatracurium (38.8 %), followed by succinylcholine (27.4 %) and vecuronium (20 %). The reactions observed were immediate type 1 and 2 reactions. All reactions were reversible without sequelae. Histaminuria levels were significantly decreased in the cisatracurium group. Histaminemia and eosinophil cationic protein showed no significant changes in any of the three groups. Tryptase concentrations in blood did not increase in the postoperative period in any of the three groups. On the contrary, concentrations were significantly lower than basal values. In the vecuronium and succinylcholine groups, CD4/CD8 fractions decreased in the postoperative period. Total lymphocytes decreased in all three groups. Total IgE tended to decrease in the cisatracurium and succinylcholine groups. IgE to latex was negative in the three groups. Specific IgE to succinylcholine was unmodified. C3 complement fraction was unmodified in all three groups and C4 fraction was reduced in the vecuronium group. In our setting and in our patients, the three myorelaxants produced immunosuppression of immune response mediators. The present study confirms that tests for allergy to myorelaxants are not indicated in the preoperative period (AU)

Las reacciones adversas que puedan ocurrir durante una intervención quirúrgica preocupan a los anestesistas y a los alergólogos por la responsabilidad civil que conlleva y el aumento de la demanda asistencial en las Unidades de Alergología. El propósito del presente trabajo ha sido valorar la prevalencia de reacciones adversas en nuestro medio (Isla de Lanzarote), y las modificaciones de los mediadores de la respuesta inmune utilizando tres tipos de miorrelajantes respresentativos como son las succinilcolina, el cisatracurio y el vecuronio, con fines predictivos y preventivos. Material y métodos: Ha sido un diseño prospectivo, trasversal, observacional, en una población de 201 pacientes programados por el Servicio de Cirugía desde octubre de 1998, en el Hospital General de Lanzarote. Se separaron en tres grupos, anestesiados con Vecuronio (73 pacientes), Cisatracurio (80 pacientes), Succinilcolina (48 pacientes). A todos ellos se les hacía una extracción sanguínea pre y post-operatoria, valorándose los parámetros siguientes: Histaminemia, proteína catiónica del eosinófilo, triptasa, IgE al látex, fracciones CD4/CD8, linfocitos totales, IgE total, C3 y C4 y además la histaminuria. Conclusiones: Edad media de los pacientes, 41 años, predominio del sexo femenino. El 60 por ciento no habían tenido intervenciones previas. Tiempo promedio de intervención: 2 dos horas. La cirugía digestiva supuso el mayor número de intervenciones (38,8 por ciento) y el 91,5 por ciento de los pacientes no tenían antecedentes personales de atopia. El mayor número de reacciones perioperatorias se produjeron por el Cisatracurio (38,8 por ciento), seguida de Succinilcolina (27,4 por ciento) y en tercer lugar el Vecuronio (20 por ciento). Las reacciones observadas fueron tipo 1 y 2 de aparición inmediata y en su totalidad reversible sin secuelas. Los niveles de histaminuria descendieron significativamente en el grupo del Cisatracurio. Ni la histaminemia ni la proteína catiónica de los eosinófilos, se modificaron significativamente en ninguno de los tres grupos. La triptasa en sangre no aumentó en el postoperatario en ninguno de los grupos. Por el contrario hay una disminución significativa con respecto a sus valores basales. La relación CD4, CD8 se modificó en los grupos del Vecuronio y Succinilcolina, disminuyendo en la situación postquirúrigica. Los linfocitos totales disminuyen en los tres grupos. La IgE total tiende a bajar en los grupos del Cisatracurio y Succinilcolina. La IgE al látex fue negativa en los tres grupos. La IgE específica a a la Succinilcolina no se modificó. La fracción C3 del complemento no se modifica en ninguno de los tres grupos, y la fracción C4 se reduce en el grupo del Vecuronio. En nuestro medio (Lanzarote) y en nuestros pacientes, los tres miorrelajantes produjeron una inmunosupresión de los mediadores de la respuesta inmune. El presente estudio corrobora la no indicación de pruebas alérgicas a miorrelajantes en pacientes en situación preoperatoria (AU)

Proteinase and gelatinolytic properties of a triatoma infestans extract

An extract of Triatoma infestans has previously been demonstrated to produce specific IgG and IgE both in animals and in atopic humans with rhinitis/asthma as well as hypersensitivity pneumonitis in guinea pigs aerosolized with T. infestans. We attempted to determine whether the antigen or antigens responsible belonged to the protease group, as occurs with other allergens such as house dust mites and cockroaches. To do this, T. infestans was studied by SDS-PAGE, Western blots and gelatinolysis with and without the use of specific protease inhibitors such as E-64, TLCK, TPCK, PMSF, leupeptin, o-phenanthrolene and pepstatin-A. These assays revealed serine-like proteolytic and gelatinolytic activities. The presence of 10 to 12 bands of between 14 and 100 kDa was detected. The proteolytic activity pattern of T. infestans was greatest at pH 8.5 and gelatinolytic activity was highly sensitive to PMSF, suggesting that this enzyme could be characterized as a serine protease. Western blots revealed that two bands of 17 and 58 kDA reacted with the sera of atopic humans with respiratory diseases and anti-IgE. However, whether these bands correlated with allergenicity is unclear since the presence of several proteins in each of these bands does not rule out the possibility that this correlation could exist, especially because cross-reactions with antigens from the cockroach Periplaneta americana and its specific antiserum in animals and atopic humans have been demonstrated. The role of proteases in the etiopathogenesis of perennial rhinitis and bronchial asthma in inhabitants of the area of Argentina infested by T. infestans requires further investigation (AU)

Habiendo demostrado previamente que un extracto del Triatoma infestans (Ti) era capaz de generar anticuerpos específicos IgG e IgE tanto en los animales como en los humanos atópicos con rinitis/asma al igual que la producción de una típica neumonitis por hipersensibilidad en cobayos aerosolizados con Ti intentamos analizar si el o los antígenos responsables pertenecían al grupo de las proteasas tal como sucede con otros alergenos, como los ácaros y los blátidos. Para ello el Ti fue estudiado por medio del SDSPAGE, Western blots y gelatinolisis con y sin el empleo de inhibidores específicos de las proteasas, tales como, el E-64, el TLCK, el TPCK, el PMSF, la leupeptina, la orto-fenantrolina y la pepstatina-A. Una vez comprobada la actividad proteásica y la gelatinolítica se destacó la presencia de 10 a 12 bandas entre los 14 y 100 kDa con un patrón proteolítico con una mayor actividad a pH 8,5 y con una gelatinolisis altamente sensible al PMSF revelando su posible actividad de serina. Por los Western blots se detectó que las bandas de 17 y 58 kDa eran reactivas con los sueros humanos de atópicos respiratorios y la anti-IgE aunque no queda muy clara su alergenicidad ya que la presencia de varias proteínas en cada una de estas bandas no excluye que dicha correlación pudiera existir más aún cuando se demuestran reacciones cruzadas con antígenos de la cucaracha Periplaneta americana y sus antisueros específicos en animales y en atópicos. Su papel en la etiopatogenia de la rinitis perenne y del asma bronquial de los habitantes de la zona endémica argentina para el Ti requiere de mayores investigaciones (AU)

Las serina proteasas y su función en los procesos de muerte neuronal / The serine proteases and their function in neuronal death processes

Objetivo. En esta revisión analizamos el papel de las serina proteasas en el sistema nervioso y nos centramos en su participación en los procesos degenerativos. Desarrollo. Estas enzimas proteolíticas, junto a las caspasas, desempeñan un papel esencial en los procesos de regulación de funciones celulares, tanto en etapas del desarrollo como tras la respuesta ante un estímulo dañino. Dentro de esta familia de proteasas se engloban las granzimas y la trombina (TR). Las primeras, altamente relacionadas con las proteasas I y II y la catepsina G, se localizan en los gránulos citoplasmáticos de los linfocitos T activados, junto a otras proteínas como la perforina o citolisina. Las granzimas A y B se relacionan con los procesos degenerativos. Éstas entran en el interior de las células diana gracias a la acción de la perforina, y una vez en su interior se translocan al núcleo. La granzima A se ha aislado e identificado como el agente responsable de la inmediata y completa retracción de las neuritas en diversos modelos, y entre sus sustratos fisiológicos se encuentran la fibronectina, el colágeno de tipo IV y los proteoglicanos. La granzima B se caracteriza por ser una cisteína proteasa con sustratos como la prointerleucina-1Beta, el receptor de TR y la polimerasa poli(ADP-ribosa). La familia de las proteasas del tipo TR engloba proteasas como la propia TR, la plasmina, la kallikreína, el activador del plasminógeno urocinasa, y el activador del plasminógeno tisular. La TR se considera como un modulador temprano en los tejidos dañados, que sirve como señal extracelular de muerte que conduce a la activación de mecanismos intracelulares por un mecanismo que parece mediarse por calcio. La actividad de las serina proteasas se regula por inhibidores endógenos, como el inhibidor de activador del plasminógeno, la proteasa nexina-1 y la neuroserpina. Conclusión. Alteraciones en el equilibrio proteasainhibidor resultan cruciales en los procesos implicados en plasticidad y muerte neuronal inducidos por isquemia en el cerebro y por excitotoxinas (AU)

Aims. In this review we analyse the role played by the serine proteases in the nervous system and we focus on the role they play in degenerative processes. Development. These proteolytic enzymes, together with the caspases, play a vital role in the processes regulating cell functioning, both in the development stages and following the response to a harmful stimulus. This family of proteases includes the granzymes and thrombin (TR). The former, which are closely related to proteases I and II and cathepsin G, are situated in the cytoplasmic granules of the activated T lymphocytes, together with other proteins such as perforin or cytolysin. Granzymes A and B are linked to degenerative processes. These enter the target cells thanks to the action of perforin and once inside they are translocated to the nucleus. Granzyme A has been isolated and identified as the agent responsible for the immediate and complete retraction of neurites in different models. Its physiological substrates include fibronectin, type IV collagen and the proteoglycans. Granzyme B is characterised by its being a cysteine protease with substrates such as prointerleukin-1β, TR receptor and poly(ADP-ribose) polymerase. The family of TR-type proteases includes proteases such as TR itself, plasmin, kallikrein, urokinase plasminogen activator and tissue plasminogen activator. TR is considered to be an early modulator in damaged tissues which acts as an extracellular signal of death, leading to the activation of intracellular mechanisms that appear to be mediated by calcium. Serine protease activity is regulated by endogenous inhibitors, such as plasminogen activator inhibitor, protease nexin-1 and neuroserpin. Conclusions. Upsets in the proteaseinhibitor balance are crucial in the processes involved in the neuronal plasticity and death induced by ischemia in the brain and by excitotoxins (AU)

Glomerulonefritis rápidamente progresiva en varón de 68 años / Pauci-inmune glomerulonephritis in a 68 years old man

Varón de 68 años sin antecedentes de interés, que acude a urgencias por cuadro de hematuria macroscópica de diez días de evolución. El cuadro se acompañaba de malestar general y febrícula. La exploración física fue anodina y en las pruebas complementarias destacaba una elevación de la velocidad de sedimentación, hematuria y proteinuria en rango no nefrótico; creatinina de 4 mg/dl (creatinina de diez días antes de 1,5 mg/dl). Se realizó estudio inmunológico donde destacó: c-ANCA positivo con especificidad antiproteinasa-3. Tras la realización de las exploraciones oportunas se descartó afectación extrarrenal. Se realizó biopsia renal en la que se objetivo proliferación extracapilar con semilunas en el 80% de los glomérulos. Inmunofluorescencia negativa. La función renal fue empeorando hasta alcanzar una creatinina de 7 mg/dL, requiriendo una sesión de hemodiálisis, y con el diagnóstico de glomerulonefritis extracapilar pauci-inmune idiopática también llamada «vasculitis renal» se comenzó tratamiento con bolos de metilprednisolona, ciclofosfamida oral y plasmaféresis. La función renal mejoró rápidamente siendo la creatinina a los veinte días de comienzo del tratamiento de 2 mg/dL. Al año y medio de tratamiento la creatinina es de 1,4 mg/dL, el sedimento de orina es normal y los ANCAs negativos (AU)

A 68 years old male with macroscopic hematuria and constitutional symptoms as fever and weith loss. Without anything interesting in the anamnesis neither in the phisical exploration. In the laboratory test had an elevation of creatinine of 4 mg/dL and ten days before it was of 1,4 mg/dL. In the urine analyisis: proteinuria of 1,5 G/24 h, and hematuria. At the second day we made a renal biopsy where we could seen segmental glomerular necrosis and crescent fromation in 80% of the glomeruli. In the inmune study c-ANCA anti-PR3 was positive. In the complementary studies we didn’t find others organs affected. With the diagnosis of pauci-inmune glomerulonephritis limited to the kidney we began treatment with corticosteroids and cyclophospahmide. As the renal funtion was severy affected the patient need one dialyisis sesion. We began with l g intravenous methylprednisolone daily for 3 days followed by oral prednisone 60 mg daily tapering to 10 mg daily by 3 months. This was combined with 150 mg oral cyclophosphamide daily. Seven plasma exchanges were performed. At the begining of treatment creatinine was 7 mg/dL, it was decreasing rapidily and three week after cretinine was 3 mg/DI and he was asymptomatic. One year after treatment, creatinine is 1,4 mgldL and the urine analysis is normal, C-ANCA are negative (AU)

Inmunoexpresión de la perforiza y la granzima b en los linfocitos del infiltrado del rechazo agudo en el riñón humano trasplantado / Immunoexpression of perforin and granzyme B on infiltrating lymphocytes in human renal acute allograft rejection

La destrucción del injerto renal se puede efectuar mediante el contacto directo célula-célula entre el linfocito T activado y una célula diana, que va a dar lugar a una liberación de moléculas citotóxicas. La perforina y la granzima B se pueden utilizar como marcadores de activación de las células citotóxicas en el tejido trasplantado. El objetivo de este estudio fue determinar la inmunoexpresión de la perforina y la granzima B por parte de los linfocitos que infiltran el tejido renal durante el rechazo agudo, y valorar la existencia de algún tipo de correlación entre el fenotipo de los linfocitos infiltrantes y las células que expresan gránulos citotóxicos, asi como con la severidad del daño del injerto definido por los criterios Banff 97. La tinción de la immunoperoxidasa se hizo con anticuerpos monoclonales anti- perforina, -granzima B, -CD3 and -CD8 en biopsias de 21 enfermos con rechazo agudo: Banff 97 IA (n = 11) y Banff 97 IB (n = 10). Como control se usaron 11 biopsias de enfermos trasplantados sin signos de rechazo.Todas las biopsias con rechazo agudo contenían un gran número de células CD3 + T (Banff IA: 437,4 ñ 154,4 y Banff IB: 825 ñ 339,9 vs 123,4 ñ 52,5 en controles) y linfocitos CD8+T (Banff 97 IA: 177,6 ñ 89,2 y Banff IB: 293,2 ñ 112,4 vs 64,2 ñ 37,1 en controles). La tinción para granzima B y perforina fue negativa en los controles. La positividad para la perforina fue similar en los rechazos agudos Banff IA y Banff IB (1,5 ñ 0,6 vs 1,8 ñ 0,8, respectivamente). El recuento de células granzima B+ fue significativamente superior en el grupo con rechazo agudo Banff IB (128,3 ñ 74,3) que en los Banff IA (48,2 ñ 18,3). Además, en los rechazos agudos Banff IB, El número de células granzima B+ y perforina + se correlacionó con el número de células CD8 + T. En conclusión, nuestros resultados sugieren que en el rechazo tubulointersticial agudo, los linfocitos T citotóxicos juegan un papel fundamental. Se sugiere que la fuerte positividad para la ganzima B en las células que infiltran el tejido renal es un marcador de severidad del daño causado al injerto (AU)

Mecanismos de trombóticos en el síndrome antifosfolípidico / Mechanisms of thrombosis in the antiphospholipid syndrome

Los pacientes afectos de síndrome antifosfolipídico (SAF) presentan un riesgo aumentado de padecer trombosis venosas y arteriales, pérdidas fetales recurrentes y/o trombocitopenia. Estas manifestacions clínicas se asocian con la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos (AAF), entre los que se incluyen los anticuerpos anticardiolipina (aCL) y el anticoagulante lúpico (AL). A pesar de la estrecha asociación entre los AAF y las trombosis, el papel patogénico de los AAF en el desarrollo de las trombosis no está del todo dilucidado. Los AAF están dirigidos contra proteínas unidas a fosfolípidos que se expresan o están unidas a la superficie de las células endoteliales vasculares o de las plaquetas. El efecto que los AAF provocan en reacciones fisiológicas procoagulantes y anticoagulantes y sobre ciertos tipos celulares al alterar la expresión y secreción de diferentes moléculas, puede constituir la base para las investigaciones de los posibles mecanismos por los cuales estos AAF pueden desarrollar fenómenos trombóticos en pacientes con SAF. En este artículo revisamos estos posibles mecanismos (AU)

Estudio epidemiológico prospectivo de las reacciones anafilactoides perioperatorias ocurridas en Cataluña (1996-97) / Prospective epidemiological study of perioperative anaplylactoid rections in Catalonia in 1996 and 1997

Objetivos: Determinar la incidencia, los mecanismos inmunológicos implicados, la gravedad y la evolución de las reacciones alérgicas perioperatorias. Pacientes y métodos: Estudio epidemiológico prospectivo realizado durante un período de 2 años (1996-97). Se estudiaron los pacientes que presentaron reacciones alérgicas, de gravedad igual o superior al grado Ib (según la clasificación de Laxenaire), ocurridas en 20 hospitales de Cataluña. Se extrajeron muestras de suero y orina en el transcurso de la primera y sexta horas tras la aparición de la reacción. Se determinaron los factores del complemento, la IgE sérica total, IgE específica al látex, pruebas de hemostasia, triptasa sérica y metilhistamina urinaria.A los pacientes que aceptaron se les realizó posteriormente un estudio alergológico a los fármacos utilizados durante el período perioperatorio. Resultados: En los 20 hospitales se realizaron un total de 328.430 anestesias. Se notificaron 32 reacciones alérgicas (1caso/10.263 anestesias) siendo más frecuentes en la anestesia general (1caso/6.973 anestesias). El 58,3 por ciento se produjeron en mujeres. La edad media de los pacientes fue de 47,8ñ16,5 años. El 56 por ciento de las reacciones fueron graves (grado III-IV), y el 68,7 por ciento fueron inmediatas. El período de mayor riesgo fue la inducción anestésica (50 por ciento). El 90,6 por ciento precisaron tratamiento, pero en ningún paciente se produjo la muerte o secuelas graves. Se pudo realizar el estudio inmediato completo en 25 pacientes, encontrándose elevada la metilhistamina y/o la triptasa sérica en el 57 por ciento de los pacientes con reacciones grado Ib; en el 80 por ciento con reacciones grado II; y en 91,7 por ciento de grado III (p= 0,05). Sólo se encontró elevada la triptasa sérica en el 53,8 por ciento de las reacciones grado III (p= 0,007). Las pruebas cutáneas fueron positivas en el 62,5 por ciento de los casos. Conclusiones: La frecuencia de reacciones alérgicas en Cataluña es de 1caso cada 10.263 anestesias realizadas, siendo más frecuentes en la anestesia general. El 56 por ciento de las reacciones fueron graves. La mayoría fueron inmediatas, y el período de mayor riesgo es la inducción anestésica. En el estudio inmunológico inmediato la metilhistamina y la triptasa han demostrado utilidad y su positividad se asocia linealmente con la gravedad de las reacciones. En el estudio alergológico retardado el 62,5 por ciento de los pacientes estudiados presentaron positividad en las pruebas cutáneas (AU)

Anaphylactic shock caused by impurities in orgotein preparations

Previously reported allergic reactions to orgotein (superoxide dismutase) injections has assigned responsibility to this molecule, which is obtained from bovine liver. We report an anaphylactic shock probably caused by impurities contained in an orgotein preparation. Prick test to Peroxinorm¿ (orgotein), BSA, and cow liver extract were positive but resulted negative with chymotrypsin, milk, meat and cow epithelium extracts. Tryptase levels determined 3, 24 hours and 15 days after the shock measured 6.32, 0.81 and 0.84 U/L respectively. Detection of specific IgE to Peroxinorm¿, BSA and chymotrypsin by ELISA was negative and positive to cow liver. Specific IgE to milk and cow epithelium by Pharmacia CAP system was negative. Immunoblotting with Peroxinorm¿ revealed IgE specific bands at an apparent M.W of 67, 51, 56 and 16 kDa; immunoblotting with cow liver revealed bands at 72, 56, 50 and 36 kDa; immunoblotting with BSA and chymotypsin were negative. This case emphasises the role that 20 % of impurities of the pharmaceutical preparation may have in immediate hypersensitivity reactions (AU)

Hasta la fecha, las reacciones alérgicas por infiltraciones de orgoteína (superóxido dismutasa) se han atribuido a esta molécula, que es obtenida del hígado de vaca. Presentamos un choque anafiláctico que fue causado probablemente por impurezas presentes en un preparado de orgoteína. Las pruebas de prick con Peroxinorm (orgoteína), BSA e hígado de vaca resultaron positivas, pero fueron negativas con quimiotripsina y con extractos de leche, carne y epitelio de vaca. Los niveles de triptasa medidos a las 3, 24 horas y 15 días después de la anafilaxia fueron de 6,32, 0,81 y 0,84 U/L, respectivamente. Mediante ELISA no se detectó IgE específica para Peroxinorm , BSA ni quimiotripsina, pero el resultado fue positivo para hígado de vaca. La detección de IgE específica para leche y epitelio de vaca fue negativa mediante sistema CAP de Pharmacia. El immunoblotting con Peroxinorm mostró bandas de IgE específica en los P.M aparentes de 67, 51, 56 y 16 kDa; el immunoblotting con hígado de vaca mostró bandas en 72, 56, 50 y 36 kDa; los immunoblotting con BSA y quimiotripsina resultaron negativos. En este caso se destaca el papel que pueden tener el 20 por ciento de impurezas de este preparado en las reacciones de hipersensibilidad inmediata. (AU)

ELISA ANCA-GBM de detección rápida. Una herramienta de urgencia en el diagnóstico precoz de las glomerulonefritis rápidamente progresivas (gnrp) de tipo i y iii / The ANCA-GMB ELISA screening test: a rapid test for the diagnosis of rapide progressive glomerulonephritides

Las glomerulonefritis rápidamente progresivas (GNRP) de tipo I y III son formas de GNRP necrotizante asociadas a anticuerpos anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) y a anticuerpos anticitoplasma del neutrófilo (ANCA) anti-proteinasa3 (anti-PR3) y anti-mieloperoxidasa (anti-MPO). Estas enfermedades tienen asociado una progresión rápida hacia la insuficiencia renal.En este estudio hemos comparado los ELISAs semicuantitativos para la detección de anticuerpos anti-GBM, ANCA anti-PR3 y anti-MPO y la técnica de inmunofluorescencia (IFI) con el ELISA rápido para la detección conjunta (en un tiempo de 30 minutos) de estos anticuerpos en pacientes con alta sospecha de GNRP. El valor diagnóstico de estos ELISAs semicuantitativos y de la técnica de IFI en el diagnóstico de pacientes con GNRP tipo I o III es conocido. El test estos de detección rápida no ha mostrado diferencias significativas con los resultados de ELISA anti-GBM, anti-PR3 o anti-MPO para los tres anticuerpos (p > 0,05). Asimismo, no se han encontrado diferencias significativas en los resultados del test rápido para anticuerpos anti-PR3 y anti-MPO respecto a los valores de IFI para C-ANCA y P-ANCA (p > 0,05). Su validez como herramienta diagnóstica de las GNRP tipo I y III comparada con los ELISAs semicuantitativos y la técnica de IFI ha sido, igualmente, confirmada.De los resultados de este estudio se desprende que el test de detección rápida es una herramienta tan útil como el ELISA semicuantitativo anti-GBM en el diagnóstico de GNRP tipo I y también lo es en el diagnóstico de GNRP tipo III comparado con las técnicas de IFI y ELISA semicuantitativo anti-PR3 o anti-MPO. Pero además, el test rápido tiene la ventaja añadida de procurar resultados en sólo 30 minutos y la comodidad de combinar tres resultados de tres anticuerpos diferentes en un solo test. (AU)

Análisis cuantitativo de los mastocitos intersticiales en la glomerulonefritis mesangiocapilar idiopática tipo i / Quantitative analysis of the interstitial mast cells in idiopathic mesangiocapillary glomerulonephritis type I

Se examinaron 14 biopsias renales de enfermos con glomerulonefritis mesangiocapilar tipo I (GNMC-I) por microscopía óptica, electrónica e inmunofluorescencia, así como sus datos clínicos y analíticos. Como control se emplearon 10 muestras de nefrectomías por traumatismos renales. Se efectuaron investigaciones morfométricas mediante un sistema de imágenes computarizadas con el fin de valorar si los mastocitos juegan algún papel en la fibrosis intersticial de la GNMC-I y examinar la relación entre dichas células, los infiltrados intersticiales y la actina de músculo liso (x-SMA).El estudio morfométrico reveló que los valores medios de las células intersticiales triptasa positivas, la expresión de x-SMA, el volumen intersticial, y las células CD 68+, CD 45RB+, CD 43+ y CD 20+ estaban significativamente aumentadas en comparación con el grupo control. En el grupo de GNMC-I existía una correlación significativa positiva entre las células intersticiales triptasa + y a la expresión intersticial de x-SMA, el volumen intersticial, la creatinina sérica y las células CD 43+ y CD 68+. Las correlaciones entre las células intersticiales triptasa positivas y las células CD 45+ y CD 20+ no alcanzaron significación estadística.En conclusión, nuestros hallazgos demuestran que los mastocitos son uno de los tipos de células que forman el intersticio de las GNMC-I. Además, el hallazgo de unas correlaciones positivas significativas entre el recuento de células intersticiales y el volumen intersticial relativo y los niveles séricos de creatinina sugieren el papel de estas células en el desarrollo de fibrosis intersticial pudiendo contribuir al deterioro de la función renal en estos enfermos. (AU)

Utilidad de los protocolos diagnósticos en las reacciones alérgicas perioperatorias / Use of diagnostic protocols in perioperative allergic reactions

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Aislamiento y caracterización de antígenos principales en Anisakis simplex / Isolation and characterization of major antigens from Anisakis simplex

La anisakiasis o anisakidosis es una enfermedad causada por la larva de Anisakis simplex tras la ingesta de pescado crudo o poco cocinado. Se han descrito cuadros gastrointestinales, gastroalérgicos y un tercer grupo que correspondería con la llamada hipersensibilidad de Anisakis. Caracterizar los antígenos implicados en esta reacción alérgica fue la meta del estudio. Métodos: Tras la obtención de las larvas del parásito se realizó un marcaje metabólico con Leu-C14 y posterior homogeneizado de éstas y de las restantes larvas sin marcar. Se identificaron las distintas proteínas presentes en el parásito y en el huésped por PAGE-SDS y posterior autorradiografía, diferenciando así las proteínas que sintetiza el nematodo. Se fraccionó un extracto de Anisakis por filtración en gel (Sephacryl S-200), y se ensayaron las fracciones obtenidas por inmunodetección. Resultados: Se aisló una proteína de 22 KDa que estaba presente en el grupo de aquellas que sintetizaba el parásito. La fracción que contenía esta proteína fue reconocida en todos los casos en los sueros de pacientes hipersensibilizados a Anisakis simplex. Posteriormente se analizó su punto isoeléctrico, presentando un pl de aproximadamente 5.5. Conclusiones: Se ha logrado caracterizar una proteína de 22kDa y pl 5.5 que podría estar implicada en las reacciones de hipersensibilidad de algunos pacientes frente a Anisakis simplex. (AU)

Anaphylaxis to calcitonin / Anafilaxia por calcitonina

Background: the calcitonin is an hormone produced by the thyroid gland C cells. The salmon calcitonin is used in some osteomuscular diseases. There are few references of allergic reaction to this hormone. We introduce a case of a sixty years old woman with several previous episodes of rhinitis, conjunctivitis and perspiration immediately after the administration of salmon calcitonin with nasal spray or intramuscular administration (Calsynar®). There were some temporal periods of good tolerance between these episodes. Methods: skin prick test (SPT), nasal and intramuscular challenge test with commercial salmon calcitonin (Miacalcic®) were performed. Leukocyte histamine release test with salmon calcitonin and serum tryptase levels at baseline and after intramuscular challenge test were performed. Results: the patient skin prick test with commercial calcitonin (Miacalcic®. 50 UI/ml) was positive and negative in controls. The nasal challenge test with a calcitonin nasal spray, up to 150 UI, was negative. The intramuscular challenge test with 25 UI of Miacalcic was positive with an immediate anaphylactic reaction. Whole blood histamine release studies were negative. Serum tryptase levels after intramuscular challenge did not increase significantly with regard to the basal levels. Conclusion: we have introduced a case of anaphylaxis by calcitonin that suggest an IgE mediated hypersensitivity reaction (AU)

Antecedentes: la calcitonina es una hormona producida por las células C de la glándula tiroides. La calcitonina de salmón se administra en algunas enfermedades osteomusculares. Existen pocas referencias de reacciones alérgicas a esta hormona.Presentamos el caso de una mujer de 60 años con antecedentes de varios episodios de rinitis, conjuntivitis y sudoración que aparecían inmediatamente después de la administración de calcitonina de salmón en aerosol nasal o por vía intramuscular (Calsynar®). Entre estos episodios se encontraron períodos de buena tolerancia. Métodos: se realizaron pruebas cutáneas y de provocación nasal e intramuscular utilizando un preparado comercial de calcitonina de salmón (Miacalcic®). Se realizó la prueba de liberación leucocitaria de histamina utilizando la calcitonina de salmón y los niveles séricos de triptasa en situación basal y después de una prueba de provocación intramuscular. Resultados: las pruebas cutáneas con calcitonina comercial (Miacalcic®, 50 IU/ml) produjeron resultados positivos y negativos en controles. La prueba de provocación nasal con un aerosol nasal de calcitonina, hasta 150 IU, fue negativa. La prueba de provocación intramuscular con 25 IU de Miacalcic® fue positiva, produciendo inmediatamente una reacción anafiláctica. Los estudios de liberación de histamina en sangre entera obtuvieron resultados negativos.Los niveles de triptasa sérica no aumentaron significativamente después de la prueba de provocación intramuscular con respeto a los niveles basales. Conclusión: en este caso de anafilaxia por calcitonina, el mecanismo probable parece ser una reacción de hipersensibilidad mediada por IgE (AU)