Regulation of secondary metabolism by calmodulin signaling in filamentous fungi / Regulación del metabolismo secundario mediante la señalización con calmodulina en hongos filamentosos

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Registro de fibrilación auricular en servicios de urgencias del Institut Català de la Salut (URGFAICS): análisis en función del tipo de fibrilación auricular y de la reconsulta a urgencias relacionada a los 30 días / Emergency Atrial Fibrillation Registry of the Catalan Institute of Health (URGFAICS): analysis by type of atrial fibrillation and revisits within 30 days

Objetivos: Estudiar las características de los pacientes que consultan por un episodio de fibrilación auricular (FA) en los servicios de urgencias hospitalarios (SUH), en función de si la FA es de novo o conocida previamente, y la reconsulta relacionada con la FA a los 30 días (R30d). Método: Estudio observacional de cohorte prospectivo y multicéntrico que incluyó a todos los pacientes ≥ 18 años que consultaron por síntomas relacionados con una FA o el hallazgo de una FA en 5 SUH catalanes. Se recogieron variables demográficas, del episodio agudo, de manejo en urgencias y la R30d. Resultados: De los 1.199 pacientes, 1.052 tuvieron seguimiento a 30 días. La edad media fue de 73 (DE 13) años y 646 (53,9%) eran mujeres. Seiscientos cincuenta y dos pacientes (54,4%) tenían una FA conocida, los cuales tenían mayor edad, presencia de comorbilidades y uso de antiarrítmicos y anticoagulantes orales. Hubo escasas diferencias en el manejo farmacológico en urgencias. La R30d fue de un 7,9%, y fue más frecuente cuando se usó digoxina en urgencias y bloqueadores de los canales del calcio al alta. Conclusiones: Existen diferencias basales entre los pacientes con FA de novo y conocida, pero estas son escasas en el manejo en urgencias. En pacientes atendidos por fibrilación auricular en urgencias, la R30d se relacionó con el uso de digoxina en urgencias y de bloqueadores de los canales del calcio al alta

Objectives: To study the characteristics of patients attending a hospital emergency department (ED) with de novo or previously diagnosed atrial fibrillation (AF), and to determine the rate of revisits for AF within 30 days of discharge. Methods: Prospective multicenter, observational cohort study of patients aged 18 years or older who came to 5 Catalan EDs with symptoms of AF or who were found to have AF on examination. We recorded demographic information and data related to the acute episode and ED management on the first or other visits within 30 days. Results: We had complete follow-up data for 1052 of the 1199 patients initially registered. The mean (SD) age was 73 (13) years, and 646 (53.9%) were women. AF had already been diagnosed in 652 (54.4%). Patients with diagnosed AF were older, had more concomitant conditions, and were more likely to be taking antiarrhythmic and/or anticoagulant drugs. Pharmacologic management in the ED was similar. The 30-day revisiting rate was 7.9% , and revisits were more frequent when digoxin was used in the ED and/or calcium channel blockers were prescribed on discharge. Conclusions: We detected differences between ED patients with de novo FA and previously diagnosed FA, but management of the 2 groups was similar. The 30-day revisiting rate was associated with use of digoxin in the ED and the prescription of calcium channel blockers on discharge

Difference of acute dissociation and 1-day culture on the electrophysiological properties of rat dorsal root ganglion neurons

The dissociated dorsal root ganglion (DRG) neurons with or without culture were widely used for investigation of their electrophysiological properties. The culture procedures, however, may alter the properties of these neurons and the effects are not clear. In the present study, we recorded the action potentials (AP) and the voltage-gated Na+, K+, and Ca2+ currents with patch clamp technique and measured the mRNA of Nav1.6-1.9 and Cav2.1-2.2 with real-time PCR technique from acutely dissociated and 1-day (1-d) cultured DRG neurons. The effects of the nerve growth factor (NGF) on the expression of Nav1.6-1.9 and Cav2.1-2.2 were evaluated. The neurons were classified as small (DRG-S), medium (DRG-M), and large (DRG-L), according to their size frequency distribution pattern. We found 1-d culture increased the AP size but reduced the excitability, and reduced the voltage-gated Na+ and Ca2+ currents and their corresponding mRNA expression in all types of neurons. The lack of NGF in the culture medium may contribute to the reduced Na+ and Ca2+ current, as the application of NGF recovered some of the reduced transcripts (Nav1.9, Cav2.1, and Cav2.2). 1-d culture showed neuron-type specific effects on some of the AP properties: it increased the maximum AP depolarizing rate (MDR) and hyperpolarized the resting membrane potential (RP) in DRG-M and DRG-L neurons, but slowed the maximum AP repolarizing rate (MRR) in DRG-S neurons. In conclusion, the 1-d cultured neurons had different properties with those of the acutely dissociated neurons, and lack of NGF may contribute to some of these differences

Rock Tea extract (Jasonia glutinosa) relaxes rat aortic smooth muscle by inhibition of L-type Ca2+ channels

In traditional herbal medicine, Rock Tea (Jasonia glutinosa) is known for its prophylactic and therapeutic value in various disorders including arterial hypertension. However, the mechanism by which Rock Tea exerts blood pressure-lowering actions has not been elucidated yet. Our aim was to demonstrate vasorelaxing effects of Rock Tea extract and to reveal its possible action mechanism. Isometric myography was conducted on high-K+-precontracted rings from rat thoracic aorta and tested extracts at concentrations of 0.5-5 mg/ml. Whole-cell patch-clamp experiments were performed in rat aortic vascular smooth muscle cells (line A7r5) to determine blocking effects on L-type Ca2+ channels. Rock Tea extract relaxed the aorta contracted by high [K+] concentration dependently with an EC50 of ≈2.4 mg/ml and produced ≈75 % relaxation at the highest concentration tested. The L-type Ca2+ channel blocker, verapamil (10−6 M), had similar effects. Rock Tea extract had no effect in nominally Ca2+-free high-K+ buffer but significantly inhibited contractions to re-addition of Ca2+. Rock Tea extract inhibited the contractions induced by the L-type Ca2+ channel activator Bay K 8644 (10−5 M) and by phenylephrine (10−6 M). Rock Tea extract and Y-27632 (10−6 M), Rho-kinase inhibitor, had similar effects and the respective effects were not additive. Patch-clamp experiments demonstrated that Rock Tea extract (2.5 mg/ml) virtually abolished L-type Ca2+ currents in A7r5. We conclude that Rock Tea extract produced vasorelaxation of rat aorta and that this relaxant effect is mediated by inhibition of L-type Ca2+ channels. Rock Tea extracts may be of phytomedicinal value for prevention and adjuvant treatment of hypertension and other cardiovascular diseases

Effects of age on expression of BKca channel in vascular smooth muscle cells from mesenteric arteries of spontaneously hypertensive rats

Abnormally functioning K+ channels during aging might contribute to increased arterial tone of vascular smooth muscle cells. However, changes in large conductance calcium-activated potassium (BKca) channel current density and channel protein composition during aging are not fully understood and are currently investigated here. Spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar–Kyoto (WKY) rats were grouped by age into very young (4–6 weeks), young (16–18 weeks), and adult (40–42 weeks) rats. BKca current was measured using a whole cell patch clamp in vascular smooth muscle cells from rat mesenteric arteries. BKca channel and subunits were measured using confocal imaging and real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction techniques. Systolic and diastolic blood pressure increased significantly with age in both SHR and WKY rats. The expression of BKca á subunits increased in plasma membrane and cytoplasm in both SHR and WKY rats during aging, but had a larger increase in the cytoplasm in SHR than in WKY rats. BKca current density increased with aging in SHR but not in WKY rats. The relative abundance of BKca áand â1 mRNA transcripts changed minimally or not at all with aging in both SHR and WKY rats. In conclusion, plasma membrane BKca protein increased with aging in both SHR and WKY rats. Increases in cytoplasmic BKca protein and in BKca current were greater in SHR than WKY rats (AU)

The effects of Weichangshu tablet on intracellular Ca2+ concentration in cultured rat gastrointestinal smooth muscle cells

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The objective of this study was to explore the effects of Weichangshu tablets on free Ca2+concentration of the gastrointestinal smooth muscle cells of rats and the molecular mechanism of the Weichangshu tablets. Cultured SD rat gastrointestinal smooth muscle cells were divided into control group, Cisapride group, Weichangshu group, and control + ethylene glycol tetraacetic acid (EGTA) group, Cisapride + EGTA group, and Weichangshu + EGTA group. Laser scanning microscope and spectrophotometer detection were applied to detect the calcium concentration. The calcium concentrations in Weichangshu group and Cisapride group significantly increased vs. control, and those in Weichangshu group were higher than those in Cisapride group. Ca2+concentration in Weichangshu + EGTA group, Cisapride + EGTA group vs. control + EGTA group were not significantly different. Weichangshu could increase gastrointestinal smooth muscle free Ca2+ concentration, and this role may be achieved through the promotion of cells within the flow of calcium ions (AU)

Perfil esteroideo urinario tras la realización de una sesión de ejercicio concéntrico y otra concéntrico/excéntrico con similar carga de trabajo total / Urinary steroid profile after the completion of concentric and concentric/eccentric trials with the same total workload

High intensity strength training causes changes in steroid hormone concentrations.This could be altered by the muscular contraction type: eccentric or concentric.The aim of this study was to compare the effect of the completion of a short concentric(CON) and concentric/eccentric (CON/ECC) trial on the urinary steroidprofile, both with the same total work. 18 males performed the trials on an isokineticdynamometer (BIODEX III) exercising quadriceps muscles, right and left, on differentdays. Trial 1(CON): 4x10 Concentric knee extension + relax knee flexion,speed 60º/second; rest 90 seconds between each series and 4 minutes between each legexercise. Trial 2(CON/ECC): 4x5 concentric knee extension + Eccentric knee flexionunder similar conditions. Urine samples were taken before the exercise and onehour after finishing it. Androsterone, Etiocholanolone, DHEA, Androstenedione,Testosterone, Epitestosterone, Dehydrotestosterone, Estrone, B-Estradiol, Tetrahydrocortisone,Tetrahydrocortisol, Cortisone and Cortisol (free, glucoconjugated andsulfoconjugated) urinary values were determined using gas chromatography/massspectrometry techniques. No significant differences were noted in Total Work andAverage Peak Torque, although Maximum Peak Torque in the CON/ECC trial washigher than in the CON trial. These results demonstrate no changes in the steroidprofile before and after trials, or when comparing CON to CON/ECC trials. Thedata suggest that eccentric contractions do not cause hormonal changes different tothe ones produced by concentric contractions, when they are performed in strengthshort trials with the same total workload(AU)

El entrenamiento de fuerza de alta intensidad provoca variaciones en la concentración de esteroides. El tipo de contracción muscular, excéntrica o concéntrica, podría ser un factor que la alterase. El objetivo de este estudio fue comparar el efecto de la realización de una sesión corta de ejercicio concéntrico (CON) y otra concéntrica/excéntrica (CON/EXC), con la misma carga de trabajo total, sobre el perfil esteroideo urinario. 18 hombres realizaron dos sesiones de ejercicio de corta duración utilizando una máquina isocinética (BIODEX III) en días diferentes y trabajando los músculos cuádriceps de ambas piernas. La sesión de ejercicio 1 (CON) fue un 4 x 10 rep de extensión concéntrica de rodilla más relajación en el movimiento de flexión, a una velocidad de 60º/segundo y con una recuperación de 90 seg. entre cada serie y 4 minutos entre cada una de las piernas. La sesión de ejercicio 2 (CON/EXC) fue un 4x 5 rep. de extensión concéntrica de rodilla más flexión excéntrica de rodilla, con las mismas condiciones de velocidad y recuperación. Muestras de orina fueron se tomaron antes del ejercicio y una hora después de finalizarlo. Los niveles urinarios (fracción libre, glucoconjugada y sulfoconjugada) de Androsterona, Etiocolanolona, DHEA, Androstenodiona, Testosterona, Epitestosterona, Dehidrotestosterona, Estrona, β-estradiol, Tetrahidrocortisona, Tetrahidrocortisol, Cortisona y Cortisol, se determinaron usando técnicas de cromatografía de gases espectrometría de masas. No se encontraron diferencias significativas en los valores de Trabajo Total y de Pico Torque Medio, aunque los valores de Pico Torque Máximo fueron más alto en el CON/EXC ejercicio que en el CON(AU)

Tampoco se observó ningún cambio en el perfil esteroideo urinario entre antes y después de las sesiones de ejercicio, o comparando las sesiones CON/EXC con la CON. Por tanto, los datos sugieren que las contracciones excéntricas no producen alteraciones hormonales diferentes a las producidas por las contracciones concéntricas, cuando se trata de sesiones de ejercicio de fuerza de corta duración con similar carga de trabajo total(AU)

Orexin A-induced extracellular calcium influx in prefrontal cortex neurons involves L-type calcium channels

Orexins, novel excitatory neuropeptides from the lateral hypothalamus, have beenstrongly implicated in the regulation of sleep and wakefulness. In this study, weexplored the effects and mechanisms of orexin A on intracellular free Ca2+ concentration([Ca2+]i) of freshly dissociated neurons from layers V and VI in prefrontalcortex (PFC). Changes in [Ca2+]i were measured with fluo-4/AM using confocallaser scanning microscopy. The results revealed that application of orexin A (0.1 ~1ìM) induced increase of [Ca2+]i in a dose-dependent manner. This elevation of[Ca2+]i was completely blocked by pretreatment with selective orexin receptor 1antagonist SB 334867. While depletion of intracellular Ca2+ stores by the endoplasmicreticulum inhibitor thapsigargin (2 ìM), [Ca2+]i in PFC neurons showed noincrease in response to orexin A. Under extracellular Ca2+-free condition, orexin Afailed to induce any changes of Ca2+ fluorescence intensity in these acutely dissociatedcells. Our data further demonstrated that the orexin A-induced increase of [Ca2+]iwas completely abolished by the inhibition of intracellular protein kinase C or phospholipaseC activities using specific inhibitors, BIS II (1 ìM) and D609 (10 ìM),respectively. Selective blockade of L-type Ca2+ channels by nifedipine (5 ìM) significantlysuppressed the elevation of [Ca2+]i induced by orexin A. Therefore, thesefindings suggest that exposure to orexin A could induce increase of [Ca2+]i in neuronsfrom deep layers of PFC, which depends on extracellular Ca2+ influx via L-typeCa2+ channels through activation of intracellular PLC-PKC signaling pathway bybinding orexin receptor 1(AU)

Bases genéticas de las arritmias malignas y las miocardiopatías / The genetic basis of malignant arrhythmias and cardiomyopathies

La biomedicina ha experimentado en los últimos 50 años unos avances sorprendentes que han permitido obtener espectaculares mejoras en la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de muchas enfermedades. La cardiología, a pesar de que ha ido incorporando estos avances a un ritmo más lento, hoy está completamente sumergida en esta revolución e incluso es una de las especialidades médicas más innovadoras. Se sigue investigando para lograr nuevos avances en genética y biología molecular que nos abren, día a día, nuevos métodos de prevención, diagnóstico y tratamiento clínico de las afecciones cardiacas más severas. Así pues, para el cardiólogo clínico es imprescindible adquirir conocimientos básicos en genética y biología molecular, ya que este campo está influyendo cada vez más en la práctica clínica (AU)

The remarkable advances that have taken place in biomedicine over the past 50 years have resulted in dramatic improvements in the prevention, diagnosis, and treatment of many diseases. Although cardiology has adopted these advances at a relatively slow pace, today it is fully immersed in this revolution and has become one of the most innovative medical specialties. Research is continuing to give rise to new developments in genetics and molecular biology that lead, almost daily, to innovative ways of preventing, diagnosing, and treating the most severe forms of heart disease. Consequently, it is essential that clinical cardiologists have some basic knowledge of genetics and molecular biology as these disciplines are having an increasing influence on clinical practice (AU)

Síndrome neurológico de alta presiónimag / High pressure neurological syndrome

La presión, como la temperatura, es una variable termodinámica que afecta los estados de la materia.La alta presión es una característica medioambiental de las profundidades del mar, donde las presiones aumentan a razón de 0,1 MPa (1 atm) cada 10 m. Humanos expuestos a alta presión, generalmente buzos profesionales, sufren trastornos neurológicos proporcionales a esa exposición. Desarrollo. El sistema nervioso es uno de los tejidos más sensibles a los efectosde la presión. Su alteración, conocida como el síndrome neurológico de alta presión (SNAP), comienza a mostrar signos a unos 1,3 MPa (120 m) y se acentúa a profundidades mayores. El SNAP se manifiesta con temblores en las extremidades distales,náuseas y/o moderados trastornos psicomotores. Consecuencias más graves son temblores proximales, vómitos, hiperreflexia,somnolencia y compromiso cognitivo. Estadios graves del SNAP presentan fasciculaciones, mioclonos y, en casos extremos, psicosis, crisis convulsivas focalizadas o generalizadas. El SNAP muestra un electroencefalograma caracterizado por disminución de ondas de alta frecuencia (alfa y beta) e incremento de ondas lentas, modificaciones en potenciales evocadosauditivos, visuales y somatosensoriales, disminución de conducción nerviosa y cambios en latencia de reflejos. Estudios en animales de experimentación demostraron que estos signos son progresivos y directamente dependientes de la presión. A nivelneuronal y de redes, el SNAP muestra depresión de transmisión sináptica y, paradójicamente, hiperexcitabilidad. Conclusión.El SNAP se asocia con exposición a alta presión y su medioambiente tecnológico. Estudios experimentales sugieren hipótesis etiológicas y perspectivas terapéuticas y de prevención

Pressure is a thermodynamic variable that, like temperature, affects the states of matter. High pressureis an environmental characteristic of the deep sea. Immersion to depth brings about an increase in pressure of 0.1 MPa (1 atm) for each 10 m of seawater. Humans exposed to high pressure, mostly professional divers, suffer effects that are proportional totheir exposure. Development. The nervous system is one of the most sensitive targets of high pressure. The high pressure neurological syndrome (HPNS) begins to show signs at about 1.3 MPa (120 m) and its effects intensify at greater depths.HPNS starts with tremor at the distal extremities, nausea, or moderate psychomotor and cognitive disturbances. More severeconsequences are proximal tremor, vomit, hyperreflexia, sleepiness, and psychomotor or cognitive compromise. Fasciculations and myoclonia may occur during severe HPNS. Extreme cases may show psychosis bouts, and focalized or generalized convulsive seizures. Electrophysiological studies during HPNS display an EEG characterized by reduction of high frequencyactivity (alpha and beta waves) and increased slow activity, modification of evoked potentials of various modalities (auditory, visual, somatosensory), reduced nerve conduction velocity and changes in latency. Studies using experimental animals haveshown that these signs and symptoms are progressive and directly dependent on the pressure. HPNS features at neuronal and network levels are depression of synaptic transmission and paradoxical hyperexcitability. Conclusion. HPNS is associatedwith exposure to high pressure and its related technological means. Experimental findings suggest etiological hypotheses, prevention and therapeutic approaches for this syndrome

Nuevos fármacos antiepilépticos en la profilaxis de la migraña / New antiepileptic drugs in migraine prevention

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Fenocopias neurológicas / Neurological phenocopying

Objetivo. Ampliar las estrechas relaciones que se piensaque existen entre genes y síndromes clínicos mediante el análisis devarios ejemplos que, aparentemente, perturban la simplista correlacióngenotipo-fenotipo, y proponer las razones biológicas por lasque en el futuro predominarán estas aparentes paradojas. Desarrollo.Si bien se ha establecido que de mutaciones patogénicas en unsolo gen se pueden originar muy diversos fenotipos, parecería quela relación inversa debería ser, al menos teóricamente, posible: quedistintos genotipos converjan en un mismo fenotipo. Varios ejemplosneurológicos ilustran este último principio: el del reducidorepertorio sindrómico mediante el cual se manifiestan alteracionesgenéticas dispares, lo que da lugar al curioso fenómeno científico ycomplejo problema diagnóstico de las fenocopias. La atrofia muscularespinal, los defectos congénitos de la glicosilación y las enfermedadesmitocondriales constituyen solamente algunos casosnotorios. Conclusión. El sistema nervioso consta de un númerofinito de genes y de clases de moléculas y, especialmente durante sudesarrollo, su repertorio funcional, junto con sus capacidades demanifestarlo, es también limitado, de ahí que distintas alteracionesmoleculares se manifiesten, a simple vista, de manera semejante.Únicamente equipado con el conocimiento en profundidad de losterritorios nosológicos donde las fenocopias abundan y asistido deamplias capacidades de genotipificación, el neurólogo debe prestaratención constante a enfermedades genéticas desiguales disfrazadasde apariencias similares

Aims. To expand the –supposedly– narrow relationships that exist between genes and clinical syndromes byreflecting on several illustrative examples that disturb current simplistic genotype: phenotype correlations, and to explore avariety of biological mechanisms that account for this emerging phenomenon. Development. Because it is well known thatmutations in a single gene can give rise to numerous phenotypes, it would appear, at least intuitively, that the converserelationship might also hold true: that different genotypes may converge on just one single phenotype. Several examples takenfrom the study of selected neurological diseases illustrate that the latter principle indeed occurs in nature because disparatehuman genetic anomalies manifest similarly by exhibiting only a relatively limited phenotypic repertoire. This interestingbiological phenomenon and vexing clinical problem is best described as phenocopying. Conditions such as spinal muscularatrophy, congenital glycosylation disorders, and mitochondrial diseases are but a few notorious examples of phenocopying.Conclusion. The nervous system is endowed with a limited number of genes and of types of molecules and, especially duringdevelopment, its functional repertoire, at least from an observable point of view, is also limited. Therefore, ample genotypingcapabilities are necessary to avoid erring in the process of diagnostic attribution because of phenocopying

Pregabalina. Aportaciones de los ligandos <2TM de canales de calcio en el tratamiento de la epilepsia y el dolor neuropatico / Pregabalin: new therapeutic contributions of calcium channel protein ligands on epilepsy and neuropathic pain

Objetivo. Revisar y actualizar las aportaciones de una nueva clase de fármacos, denominados ligandos α2δ de canales de calcio, al tratamiento de la epilepsia y el dolor neuropático. Desarrollo. Los fármacos que se unen en el sistema nervioso central a la subunidad auxiliar α2δ de los canales de calcio dependientes del voltaje constituyen un nuevo tipo de antiepilépticos. La gabapentina y la pregabalina pertenecen a este grupo de medicamentos. La pregabalina es un análogo de la gabapentina más potente y efectivo, que actúa como un potente ligando para dicha subunidad. Su efecto antiepiléptico se debe probablemente a su capacidad para disminuir la liberación de neurotransmisores en las neuronas epileptogénicas activadas, sin que se hayan demostrado efectos sobre los receptores o los sistemas de neurotransducción asociados de tipo gabérgico. En varios ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo, la pregabalina (150-600 mg/día) ha demostrado ser eficaz y bien tolerada en el tratamiento combinado de las crisis epilépticas parciales. En distintos ensayos clínicos doble ciego, la pregabalina (150-600 mg/día) fue superior al placebo en el control del dolor neuropático asociado a la neuropatía diabética y la neuralgia postherpética. La pregabalina presenta en humanos una absorción rápida y completa, y una farmacocinética lineal y muy predecible, características que permiten un fácil manejo en la práctica asistencial. La actividad farmacológica de la pregabalina y la gabapentina son similares, pero no idénticas, y la pregabalina muestra posibles ventajas. Conclusiones. La pregabalina y los ligandos α2δ de canales de calcio muestran aportaciones relevantes en el tratamiento de la epilepsia y el dolor neuropático. En el tratamiento del dolor neuropático periférico, si los criterios de eficacia utilizados son tanto el alivio del dolor como la calidad de vida, se ha sugerido que gabapentina/pregabalina sean los medicamentos de elección (AU)

Aim. To review and update the contributions of a new class of drugs, named calcium channel α2δ protein ligands, on the treatment of epilepsy and neuropathic pain. Development. A novel class of anticonvulsants are ligands for the auxiliaryassociated protein α2δ subunit of voltage-gated calcium channels in the central nervous system. Gabapentin and pregabalin are members of this group. Pregabalin is a higher-potency and higher-effective analogue of gabapentin that act as a potent ligand for this site. The anticonvulsant action of pregabalin is probably due to its ability to reduce neurotransmitter release from activated epileptogenic neurons, without demonstrated effects on GABAergic receptors or mechanisms. In well-done clinical trials, pregabalin 150-600 mg/day has been shown to be highly effective and well tolerated as adjunctive therapy in patients with partial seizures. In several randomized, double-blind, clinical trials, oral pregabalin 150-600 mg/day was superior to placebo in relieving neuropathic pain associated with diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia. Pregabalin demonstrates in humans an extensive and rapid absorption and a highly predictable and linear pharmacokinetics, a profile that makes it easy to use in clinical practice. The pharmacological activity of pregabalin is similar but not identical to that of gabapentin, and pregabalin shows possible advantages. Conclusions. Pregabalin and calcium channel α2δ protein ligands showed relevant advances on epilepsy and neuropathic pain treatment. In peripheral neuropathic pain conditions, if the criteria for efficacy are based on both pain relief and quality of life measures, pregabalin/gabapentin are suggested as choice treatment (AU)

Los receptores de nucleótidos P2Y reducen la entrada de calcio inducida por despolarización en terminales sinápticos de cerebro medio de rata / Nucleotide P2Y receptors reduce depolarization-evoked calcium entry into rat midbrain synaptic terminals

Se han llevado a cabo estudios para determinar la presencia y función de receptoresP2Y en terminales sinápticas de cerebro medio. Ensayos imnunoquímicoshan mostrado la expresión, en dichas terminales, de los receptores P2Y2 y P2Y4. Laactivación de estos receptores por sus agonistas selectivos lleva a una reducción enla entrada de calcio en las terminales, inducida por agentes despolarizantes. Esteefecto es similar al que producen agonistas de otros receptores metabotrópicos,como los A1 de adenosina o los GABAB, conocidos por su papel en el controlpresináptico de la liberación de neurotransmisores.La activación de los receptores P2Y conduce asimismo a una disminución enlos niveles intrasinaptosomales de AMPc, por lo que estos receptores parecen estaracoplados negativamente a la actividad de la adenilato ciclasa. Sin embargo, seplantea como hipótesis que los receptores P2Y pudiesen actuar reduciendo laentrada de calcio en las terminales a través de la disociación de la proteína G ala que están acoplados, y la posterior acción del dímero âã sobre canales de calciodependientes de voltaje

Studies were carried out to determine the presence and function of P2Yreceptors in synaptic terminals from rat midbrain. Immunochemical essays haveshown the expression of the nucleotide P2Y2 and P2Y4 receptors. Activation ofthese receptors induces a reduction of the calcium entrance into the terminals,when stimulated with depolarising agents. A similar effect is produced by agonistsof metabotropic receptors, such as the adenosine A1 or GABAB receptors, whichare well known for its role in the presynaptic control or transmitter release.Activation of the P2Y receptors also triggers a reduction in the intrasynaptosomalcAMP concentration. Thus, these receptors seem to be negativelycoupled to adenylate cyclase activity. However, we postulate that P2Y receptors areable to reduce calcium entrance into the terminals by the activation of thecorresponding G protein, dissociation of the trimer and action of the âã subunitson voltage activated calcium channels

Activación de la calcio calmodulina quinasa II, CaMKII, por el uridin nucleósido difosfato, UDP, en neuronas granulares de cerebelo / Calcium Calmoduline Kinase II, CaMKII, activation by the uridine nucleoside diphosphate, UPD, in cerebellar granule neurons

Las neuronas granulares de cerebelo en cultivo presentan receptores metabotrópicos de nucleótidos de tipo P2Y6, cuyo agonista fisiológico específico es el nucleótido, uridina difosfato, UDP. Estudios de PCR muestran la presencia de este receptor y el incremento de la expresión con el tiempo. Los estudios de respuesta en célula individual mediante microfluorimetría muestran un incremento del calcio citosólico al estimular con UDP, siendo los incrementos mas significativos en el soma. El incremento del calcio citosólico produce la activación de diversos enzimas dependientes de calcio y concretamente de la calcio-calmodulina quinasa II, CAMKII, enzima que se encuentra ampliamente distribuida en toda la topografía de la neurona granular. Este enzima al activarse se auto-fosforila y mediante anticuerpos contra la forma fosforilada se pueden detectar las zonas mas activas en la célula. Cuando se estimula con UDP, la CaMKII fosforilada aparece fundamentalmente asociada al soma neural, con mucha menor actividad en las prolongaciones axodendríticas, lo que se corresponde con la distribución de los receptores P2Y6 funcionales

Cultured granule cells from cerebellum exhibit nucleotide metabotropic receptors such as the P2Y6 subtype, which physiological agonist is the uridine diphosphate, UDP. The PCR analysis show the presence of P2Y6 messenger RNA, increasing with the days in culture. Single cell microfluorimetric studies show citosolic calcium increase in response to UDP, this being more significant at the soma level. The cytosolic calcium increase triggers cellular responses mediated by calcium dependent enzymes. This is the case for calcium-calmodulin kinase II, CaMKII, which is extensively distributed through the granule neuron, according the immunocytochemical studies. This enzyme once activated is able to autophosphorylate and by using antibodies against the phosphorylated form the active zones can be detected. After UDP stimulation, the location of the phosphorylated form of CaMKII appears to be mainly at the neural soma, with lower presence at the axodendritic prolongations, which correlates with the functional P2Y6 subtype receptor distribution

Receptores metabotrópicos de glutamato: nuevas dianas moleculares en la terapia de enfermedades neurológicas y psiquiátricas / Metabotropic glutamate receptors: new molecular targets in the treatment of neurological and psychiatric diseases

Objetivo. Describir el estado actual de conocimientos sobre los procesos de señalización neuronal mediados por los receptores metabotrópicos de glutamato (mGlu) y su potencial papel en el tratamiento de enfermedades neurológicas y psiquiátricas. Desarrollo. Los receptores mGlu son una gran familia de receptores acoplados a proteínas G que modulan la transmisión sináptica excitadora a través de varias vías de transducción. Las investigaciones centradas en conocer la biología molecular, fisiología y farmacología de los receptores mGlu han puesto de manifiesto su implicación en varios trastornos del sistema nervioso central, entre los que destacan la epilepsia, el dolor, la isquemia y las enfermedades neurodegenerativas. Estos descubrimientos han permitido demostrar que la modulación de la transmisión glutamatérgica con fármacos que actúan selectivamente sobre los receptores mGlu puede tener importantes efectos beneficiosos. Los resultados obtenidos son muy prometedores y están siendo aprovechados para el desarrollo de nuevos medicamentos que han permitido solucionar los múltiples efectos secundarios producidos por los fármacos que actúan sobre los receptores ionotrópicos de glutamato. En esta dirección, existen claras evidencias del uso potencial de agonistas y antagonistas selectivos de los distintos tipos de receptores mGlu como agentes neuroprotectores. Conclusiones. Determinar el papel de los receptores mGlu en condiciones fisiológicas y patológicas es de especial relevancia para el desarrollo de nuevos tratamientos de enfermedades producidas por alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica. En este sentido, los progresos actuales indican que los receptores mGlu constituyen nuevas y prometedoras dianas para la terapia de enfermedades neurológicas y psiquiátricas

Aim. To describe the current state of knowledge about the processes of neuronal signalling mediated by the metabotropic glutamate (mGlu) receptors and their potential role in the treatment of neurological and psychiatric disorders. Development. The mGlu receptors are a large family of G-protein coupled receptors that modulate excitatory synaptic transmission through several transduction mechanisms. Recent advances in the molecular biology, physiology and pharmacology of these receptors revealed their potential role in a variety of central nervous system disorders such as epilepsy, pain, ischemia, and neurodegenerative diseases. These findings have shown that modulating glutamatergic transmission with drugs interacting selectively on mGlu receptors might have important beneficial effects. A number of results in this direction are very promising and are used to develop new drugs that overcome the multiple side-effects produced by the drugs acting on ionotropic glutamate receptors. Thus, several evidence have provided clear indications of the potential use of selective agonists and antagonists of the different mGlu receptor subtypes as neuroprotective agents. Conclusions. Determining the role of mGlu receptors in physiological as well as in pathophysiological states will be relevant to develop new treatments for diseases in which glutamatergic neurotransmission is altered. In this sense, the current progress indicates that mGlu receptors are novel and promising therapeutic targets for neurological and psychiatric disorders

Factores que influyen en la remisión a corto plazo de los tics en niños con síndrome de Gilles de la Tourette / Factors related to the short-term remission of tics in children with Tourette syndrome

Introducción. El síndrome de Gilles de la Tourette (SGT) tiene una evolución fluctuante, frecuentemente enmascarada por la comorbilidad que presenta, y de difícil predicción. Objetivo. Estudiar los factores que puedan predecir la remisión inicial, transitoria o no, del SGT. Pacientes y métodos. Se seleccionaron los pacientes con SGT, según los criterios del DSM-IV, atendidos en la consulta de Neuropediatría durante los últimos cinco años. La variable de interés fue la remisión de los tics durante al menos tres meses, evaluada en la segunda visita y analizada en relación con los parámetros demográficos, clínicos y terapéuticos. El método estadístico utilizado se basó en la t de Student cuando la distribución fue normal, y en pruebas no paramétricas en caso contrario. Resultados. De los 53 pacientes, 44 eran varones y nueve mujeres. La edad media de inicio de los tics fue de 6,9 ñ 2,2 años y el tiempo de evolución, de dos años (intervalo: 1-9,4). Asociaban trastornos comórbidos el 51 por ciento de ellos: el 34 por ciento presentó trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el 17 por ciento, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), y mal rendimiento escolar, el 26 por ciento. Encontramos antecedentes familiares de tics, TOC o TDAH en el 49 por ciento. Los tics habían remitido en la segunda visita en el 41,5 por ciento del total de pacientes, y fue menos frecuente dicha remisión en los de inicio más temprano (p = 0,085), mayor tiempo de evolución (p < 0,05) y mal rendimiento escolar (p = 0,024). La remisión no se asoció a la instauración del tratamiento. El TDAH y el TOC se asociaron al mal rendimiento escolar, pero no a la remisión/persistencia de los tics. Conclusión. En la remisión temporal (mínimo: 3 meses) y a corto plazo (segunda visita) del SGT no influye la administración de tratamiento, sino la duración previa del síndrome y factores (aparte del TDAH y el TOC) que condicionen un mal rendimiento escolar (AU)

Introduction. Tourette syndrome shows a fluctuating evolution, often masked by its comorbidity. Objective. To study the clinical factors predicting the initial remission of tics in children with Tourette syndrome. Patients and methods. All patients attended during the last 5 years at a Child Neurology hospital-based out-patient clinic, with the diagnosis of Tourette syndrome according to DSM-IV criteria, were selected. Outcome measure: total remission of tics during at least 3 months, evaluated during the patient’s second visit to our clinic. Demographic, clinic and therapeutic variables were studied. Statistical analysis was based on the Student t test or non parametric tests, as necessary. Results. 53 patients, 44 males and 9 females. Age at starting tics: 6.9 ± 2.2 years, time of evolution: 2 years (range: 1-9.4). Comorbidity in 51%: 34% with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), 17% with obsessive compulsive disorder (OCD) and school underachievement: 26%. Familial antecedents of tics, OCD, or ADHD: 49%. Tics remission at second visit to our clinic: 41.5%. Patients without remission were those with an earlier onset of tics (p = 0.085), longer time of evolution (p < 0.05), or school underachievement (p = 0.024). Remission was not statistically associated with treatment. OCD and ADHD were associated with school failure but were not related to the tics evolution. Conclusion. The short-term (at second visit), temporal (minimum 3 months) total remission of Tourette syndrome was not related to treatment but to previous duration of the syndrome and to factors (other than OCD and ADHD) that lead to school failure (AU)

Ataxia y epilepsia: genes, canales, neuronas y ratones / Cerebellar ataxia and absence epilepsy: genes, channels, neurons and mice

Objetivo. Revisar brevemente algunos de los avances más significativos en las áreas de la genética molecular y la electrofisiología celular que han ayudado a revelar que algunos trastornos paroxísticos del sistema nervioso, con inclusión de la epilepsia, se vinculan a anormalidades de los canales de Ca2+ sensibles al voltaje (CaV). Desarrollo. Estudios recientes han mostrado que la codificación genética de los canales CaV neuronales del tipo P/Q se altera en algunas cepas de ratones mutantes, cuyo fenotipo incluye disfunción cerebelosa y epilepsia de ausencias. Conclusiones. Estos modelos animales ofrecen la oportunidad única de descubrir los mecanismos moleculares, fisiológicos y ontogenéticos que sostienen la actividad de los canales CaV en el cerebro y proporcionan la posibilidad de relacionar subunidades específicas de los canales CaV con trastornos celulares, con inclusión de la alteración de la excitabilidad, la señalización sináptica y la muerte celular (AU)

Aims. To briefly review the most significant progress made in the fields of molecular genetics and cellular electrophysiology that have contributed to reveal that some paroxysmal disorders including epilepsy, are linked to voltage-gated Ca2+ (CaV) channel abnormalities. Development. Recent studies showed that the gene encoding the P/Q-type Ca2+ channel is altered in a number of mutant mice strains. Phenotypic alterations of these mice include cerebellar dysfunction and absence epilepsy. Conclusions. These mutant mice offer a unique opportunity to elucidate the molecular, developmental, and physiological mechanisms underlying CaV channel activity in the brain, and provide the possibility to link specific CaV channel subunits to cellular disease processes, including altered excitability, synaptic signaling, and cell death (AU)

Gabapentina: mecanismos de acción en el año 2003 / Gabapentin: its mechanisms of action in the year 2003

Objetivo. Referir los datos de los principales trabajos publicados sobre los mecanismos de acción de la gabapentina. Desarrollo. Además de un efecto gabérgico indudable, la gabapentina es el primer antiepiléptico en el que se han podido demostrar efectos sobre la subunidad Alfa2Delta del canal de Ca2+ dependiente de voltaje y sobre las corrientes catiónicas Ih activadas por hiperpolarización. Por otra parte, la gabapentina tiene un efecto indirecto sobre los canales de Na+ dependientes de voltaje, inhibe ligeramente el glutamato y reduce la excreción de algunos neurotransmisores, como la serotonina, la dopamina y la noradrenalina. Conclusiones. La gabapentina tiene múltiples y originales mecanismos de acción, con los que se justifican sus efectos en las epilepsias y en otras muchas entidades clínicas (AU)

Densidad mineral ósea en pacientes con esclerosis múltiple: efecto del interferón / Bone mineral density in patients with multiple sclerosis: the effects of interferon

Introducción. Los pacientes con esclerosis múltiple (EM) tienen un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas patológicas, y el empleo de corticoides, junto con la inmovilización y el déficit de vitamina D, es una de las causas de baja masa ósea (MO). Objetivo. Valorar el efecto del interferón, fármaco recientemente introducido en el tratamiento de la enfermedad, sobre la densidad mineral ósea (DMO) y los marcadores del remodelado óseo. Pacientes y métodos. Se estudiaron 30 mujeres y 18 hombres con EM. A todos ellos se les realizó una historia clínica protocolizada, determinación de calcio iónico, vitamina D, osteocalcina, PTHi, deoxipiridinolina en orina y densitometría de calcáneo con un densitómetro DEXA. Resultados. Las mujeres tratadas con interferón tenían una DMO similar a las que únicamente habían recibido corticoides. Sin embargo, los varones tratados con interferón tenían una MO inferior que los que no lo habían recibido (0,484 ñ 0,104 g/cm2 frente a 0,631 ñ 0,143 g/cm2, p= 0,032) y al grupo control (0,484 ñ 0,104 g/cm2 frente a 0,581 ñ 0,102 g/cm2, p= 0,015). No hubo diferencias en los parámetros del remodelado óseo. Conclusiones. Los varones tratados con interferón presentan un descenso de la MO, y lo cual resulta paradójico, ya que el interferón interviene en la regulación del metabolismo óseo e inhibe el desarrollo de los osteoclastos, células responsables de la resorción ósea (AU)