Rinosinusitis fúngica no invasiva producida por micetomas. Presentación de 2 casos y revisión de la literatura / Non-invasive fungal rhinosinusitis produced by mycetomas. Presentation of 2 cases and a review of the literature

La invasión de los senos paranasales por hongos o rinosinusitis fúngica es una enfermedad relativamente infrecuente que puede manifestarse como distintos cuadros clínicos, en función de la agresividad del microorganismo causante, la edad y las enfermedades asociadas del paciente. Presentamos 2 casos de rinosinusitis fúngica no invasiva en pacientes inmunocompetentes, donde se observan imágenes radiológicas de bolas fúngicas intrasinusales de una inusual radioopacidad metálica. Realizamos una revisión de la literatura de las rinosinusitis fúngicas, con el objetivo de actualizar la terminología y clasificación de estos cuadros y revisamos la descripción de las bolas fúngicas intrasinusales (AU)

The invasion of the paranasal sinuses by fungi, or fungal rhinosinusitis, is a relatively uncommon disorder that may present as different clinical pictures depending on the aggressiveness of the microorganism responsible, age and other illnesses associated with the patient. Two cases are presented on two immunocompetent patients with non-invasive fungal rhinosinusitis, in whom sinus fungal balls of unusual metallic radio-opacity were observed in the X-ray images. A literature review was performed on fungal rhinosinusitis, with the aim of updating the terminology and classification of these clinical pictures, as well as a review on the description of sinus fungal balls (AU)

Chain elongation analog of resveratrol as potent cancer chemoprevention agent

Resveratrol is identified as a natural cancer chemoprevention agent. There has been a lot of interest in designing and developing resveratrol analogs with cancer chemoprevention activity superior to that of parent molecule and exploring their action mechanism in the past several decades. In this study, we have synthesized resveratrol analogs of compounds A-C via conjugated chain elongation based on isoprene unit retention strategy. Remarkably, cytotoxic activity analysis results indicated that compound B possesses the best proliferation inhibition activity for NCI-H460 cells in all the test compounds. Intriguingly, compound B displayed a higher cytotoxicity against human non-small cell lung cancer cells (NCI-H460) compared to normal human embryonic lung fibroblasts (MRC-5). Afterward, flow cytometry analysis showed that compound B would induce cell apoptosis. We further researched the action mechanism. When NCI-H460 cells were incubated by compound B for 6 or 9 h, respectively, the intracellular reactive oxygen species (ROS) level was enhanced obviously. With elevation of intracellular ROS level, flow cytometry measurement verified mitochondrial transmembrane potential collapse, which was accompanied by the up-regulation of Bax and down-regulation of Bcl-2. More interestingly, compound B increased the expression of caspase-9 and caspase-3, which induced cell apoptosis. Moreover, compound B arrested cell cycle in G0/G1 phase. These are all to provide useful information for designing resveratrol-based chemoprevention agent and understanding the action mechanism (AU)

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Opciones terapéuticas para el tratamiento antifúngico en el paciente crítico / Antifungal treatment options in the critically ill patient

Debido a sus tasas altas de morbimortalidad y a los elevados costes sanitarios asociados, las infecciones fúngicas invasivas en el paciente crítico son un adecuado objetivo para el desarrollo de estrategias terapéuticas, tanto profilácticas, como empíricas o anticipadas. Para intentar disminuir su elevada mortalidad, se han desarrollado nuevas técnicas de laboratorio que ayudan a la instauración temprana del tratamiento. En los últimos años se ha evaluado el papel de los nuevos antifúngicos en este contexto, aunque son escasos los estudios que incluyen a pacientes críticos. La mayoría de las guías y las recomendaciones publicadas respaldan la estrategia de desescalada terapéutica, especialmente en el paciente con inestabilidad hemodinámica, aconsejando el uso de equinocandinas como primera opción en la candidiasis invasiva y de voriconazol para el tratamiento de la aspergilosis invasiva(AU)

Invasive fungal infections, especially in the critical care setting, have become an excellent target for prophylactic, empiric, and pre-emptive therapy interventions due to their associated high morbidity, mortality rate, increased incidence, and healthcare costs. For these reasons, new studies and laboratory tests have been developed over the last few years in order to formulate an early therapeutic intervention strategy in an attempt to reduce the high mortality rate associated with these infections. In recent years, evidencebased studies have shown the roles that the new antifungal drugs play in the treatment of invasive mycosis in seriously ill and complex patients, although data from critically ill patients are more limited. New antifungal agents have been analyzed in different clinical situations in critical care units, and the increasing number of non-Candida albicans species suggest that the application of early echinocandin therapy in critically ill patients with invasive candidiasis is a good option. Voriconazole should be recommended for invasive aspergillosis as a first line option(AU)

Antifúngicos en el tratamiento de las infecciones sistémicas: importancia del mecanismo de acción, espectro de actividad y resistencias / Antifungal agents in the treatment of systemic infections: Relevance of mechanism of action, activity profile and resistances

La existencia de diferentes alternativas terapéuticas ha modificado el tratamiento de las infecciones fúngicas sistémicas. Las indicaciones de los antifúngicos varían según la especie causante y su perfil de sensibilidad. Por ello, el conocimiento del mecanismo de acción, de la sensibilidad y de los mecanismos de resistencia a los diferentes antifúngicos es imprescindible en la práctica clínica diaria. Anfotericina B sigue siendo el antifúngico con mayor espectro de actividad, es un compuesto fungicida y apenas se han descrito microorganismos resistentes. Los triazoles también muestran un espectro amplio, aunque su uso masivo en algunas indicaciones ha hecho que aparezcan cepas y especies de levaduras resistentes a fluconazol y de hongos filamentosos resistentes a itraconazol. Las equinocandinas tienen efectos fungicidas en levaduras y fungistáticos en hongos filamentosos, y la resistencia secundaria a estos antifúngicos es poco común(AU)

The availability of different therapeutic alternatives has modified the treatment of systemic fungal infections. The recommendations of antifungal therapy vary according to species which causes the mycosis and its susceptibility. Consequently, the knowledge of action mechanism, activity profile and resistances to antifungal agents are essential for the clinical practice. Amphotericin B is the antifungal agent exhibiting the broadest spectrum of activity, it is a fungicidal drug and resistances have been hardly ever described. The triazoles compounds also have a broad spectrum, but their massive use for some therapeutic indications has led to emergence of strains and species of yeasts with resistance to fluconazole and of filamentous fungi itraconazole resistant. The echinocandins exhibit fungicidal effects for yeasts and a fungistatic activity against moulds, and secondary resistance to these agents is uncommon(AU)

Antifúngicos para uso sistémico / Antifungals for systemic use

El tratamiento de las infecciones fúngicas sistémicas ha cambiado en los últimos años por la aparición de nuevos antifúngicos. La existencia de diferentes alternativas terapéuticas permite asegurar que no todas las infecciones fúngicas deben tratarse de la misma forma, por lo que la identificación de las especies y los estudios de sensibilidad a los antifúngicos tienen un valor añadido. La aparición de cepas resistentes a los antifúngicos ha hecho que las recomendaciones terapéuticas puedan variar de una zona geográfica a otra. Por ello, el conocimiento de las propiedades, del mecanismo de acción y del perfil de sensibilidad de los diferentes antifúngicos es imprescindible en la práctica clínica diaria (AU)

The treatment of systemic fungal infections has undergone changes in the last years as several new antifungal agents have come on the market. Because of the existence of these therapeutic alternatives, it is clear that not all fungal infections should be treated in the same manner; thus, the identification of fungal species and susceptibility testing are increasingly important. The emergence of strains resistant to antifungal agents has led to variations in the treatment guidelines between different geographical areas. Therefore, knowledge of the properties, mechanisms of action, and activity profile of antifungal agents is essential for daily clinical practice (AU)

Mecanismos de resistencia a la terapéutica antifúngica / Mechanisms of resistance to antifungal therapy

La resistencia a los antifúngicos presenta implicaciones importantes en la morbilidad y la mortalidad de las micosis; las consecuencias clí- nicas de esta resistencia se observan en los fallos en el tratamiento y en los cambios en la prevalencia de las especies fúngicas. Desaparecidas en gran medida las resistencias al fluconazol asociadas con el tratamiento y la profilaxis de la candidiasis orofaríngea en pacientes infectados por el VIH, los estudios recientes con aislamientos de hemocultivos sugieren que la resistencia a los antifúngicos no supone un problema terapéutico significativo. Sin embargo, los hongos son organismos que presentan una gran plasticidad ante los cambios ambientales y se han descrito mecanismos de resistencia a los principales grupos de antifúngicos. Por analogía con lo observado con los antibacterianos, el uso más frecuente de antifúngicos podría producir un aumento en la resistencia microbiana a estos fármacos (AU)

Resistance to antifungal agents has important implications in morbidity and mortality associated with mycoses. The clinical consequences of this resistance can been observed in treatment failure and changes in the prevalence of fungal species. Resistances to fluconazole associated with the treatment and prophylaxis of oropharyngeal candidiasis in patients with HIV infection have largely disappeared, and recent studies with isolates from blood cultures suggest that resistance to antifungal agents does not constitute a significant therapeutic problem. However, fungi are organisms that present great plasticity with regard to environmental changes, and mechanisms of resistance to the main groups of antifungal agents have been described. Through analogy with what has been observed with antibacterial agents, more frequent use of antifungal agents could increase microbial resistance to these drugs (AU)

Importancia clínica de los mecanismos de resistencia de los hongos filamentosos a los antifúngicos / Clinical relevance of mechanisms of antifungal drug resistance in filamentous fungi

En los últimos años, la incidencia de las infecciones fúngicas ha aumentado de forma considerable. Además, las características de las micosis invasoras también están cambiando, ya que se describen nuevas especies patógenas y aparecen cada vez con más frecuencia cepas y especies resistentes a los antifúngicos. El desarrollo de resistencias a los antifúngicos en los hongos filamentosos es la consecuencia lógica e inevitable del uso de éstos para tratar las micosis invasoras, aunque la frecuencia y la relevancia clínica de esta observación se desconoce. En este texto se analizan los mecanismos de resistencia de los hongos filamentos a los antifúngicos descritos hasta la fecha. El conocimiento de los mecanismos moleculares de resistencia a los distintos grupos de antifúngicos puede constituirse como la estrategia más adecuada para poder controlarla e incluso para diseñar moléculas más potentes y seguras que puedan evitarla. En espera de que esto suceda, es importante actuar utilizando de forma correcta las herramientas disponibles en la actualidad: los estudios de vigilancia epidemiológica sobre la aparición de resistencias y estrategias terapéuticas eficaces basadas en el diagnóstico precoz de las micosis invasoras (AU)

Clinical relevance of mechanism of antifungal drug resistance in yeasts / Clinical relevance of mechanism of antifungal drug resistance in yeasts

En la actualidad se están empleando un número limitado de agentes antifúngicos, incluyendo azoles, polienos y análogos de pirimidinas, para combatir las infecciones causadas por levaduras patógenas. Ciertos factores clínicos pueden contribuir al fracaso del tratamiento antifúngico; por otra parte, las levaduras expuestas a estos agentes pueden limitar la actividad de los mismos, por ser intrínsicamente resistentes o por adquirir mecanismos de resistencia específicos. Se dispone de métodos microbiológicos para medir la sensibilidad de las levaduras patógenas a los antifúngicos disponibles, y para distinguir entre organismos sensibles y resistentes a los mismos. Esta distinción, de forma ideal, debiera predecir el éxito o el fracaso del tratamiento desde un punto de vista clínico, pero está disponible sólo para un número limitado de antifúngicos: los azoles, fluconazol e itraconazol, y el análogo de la pirimidina 5-fluorocitosina. Se han publicado casos de resistencia a los antifúngicos para caso todas las clases disponibles de estos agentes, pero sobre todo se han documentado en relación con la 5-fluorocitosina y los azoles en especies de Candida y, con menos frecuencia, en especies de Cryptococcus. En esta revisión se resume el conocimiento actual de los diferentes mecanismos de resistencia a los antifúngicos en levaduras patógenas (AU)