Role of mitochondrial permeability transition pore and mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in the protective effects of ischemic preconditioning in isolated hearts from fed and fasted rats

The aim of the present study was to assess whether the protective effects of ischemic preconditioning (PC) are associated with activation of the mitochondrial ATP-sensitive potassium channels (mitoKATP) and if there is any relationship between the activity of these channels and the mitochondrial permeability transition pore (MPTP) opening in ischemic-reperfused rat hearts under different nutritional conditions. Langendorff-perfused hearts of fed and 24-h fasted rats were exposed to 25 min of no-flow global ischemia plus 30 min of reperfusion. Fasting accelerated functional recovery and attenuated MPTP opening. The mitoKATP blocker, 5-hydroxydecanoic (HD), did not influence functional recovery and MPTP opening induced by ischemia-reperfusion in the fed hearts but partially reversed the beneficial effects of fasting. PC and the mitoKATP opener, diazoxide (DZ), improved functional recovery, preserved cell viability, and inhibited MPTP opening in both fed and fasted hearts. The protection elicited by PC and DZ on contractile recovery and MPTP opening was reversed by HD, which did not affect cell viability. Altogether, these results argue for a role of mitoKATP and its impact on preservation mitochondrial inner membrane permeability as a relevant factor in the improvement of contractile function in the ischemic-reperfused rat heart. They also suggest that the functional protection elicited by PC may be related to this mechanism

Utilización de hidrolasas en la preparación de fármacos e intermedios homoquirales / Hydrolases use in the preparation of drugs and homochiral intermediates

La exquisita regio y estereoselectividad que presentan los biocatalizadores,amén de la buena sostenibilidad inherente a su empleo,permiten la realización de protocolos sintéticos difícilmente alcanzablespor las metodologías clásicas, a menos que se lleven a cabocostosos procesos de protección y desprotección. En este trabajo serevisan algunos ejemplos en los cuales las hidrolasas (las enzimas másempleadas dentro del ámbito de las Biotransformaciones) están implicadascomo biocatalizadores para la obtención del eutómero (esteroisómeroactivo, que presenta la actividad terapéutica deseada) biende diferentes fármacos quirales, o bien de precursores a través de loscuales se puedan sintetizar. Así, se comentarán distintos tipos de biotransformacionespara la obtención de compuestos con diferentesactividades: antivirales, anticancerosos, antihipertensivos, antiinflamatorios,etc, haciendo hincapié en la versatilidad y comodidad delempleo de los biocatalizadores en los pasos sintéticos descritos(AU)

The excellent regio and steroselectivity of biocatalysts, combinedwith their environmental friendly behaviour, make possible to carryout under biocatalytical conditions many processes which, conductedon strictly classical methodologies, would demand expensive andtedious protection and de-protection steps. In this work we reviewsome examples in which hydrolases (the most useful enzymes in theBiotransformations field) catalyse different reactions for synthesizingonly the therapeutically essential stereoisomer of differenthomochiral building blocks for drugs. Thus, processes leading toantiviral, anticancer, antihypertensive or antiinflammatory drugs,along with many others, are described, remarking the versatility andutility of the biocatalysts in the above-mentioned processes(AU)

Síndrome de QT corto / Short QT syndrome

El objetivo de esta publicacion es profundizar y dar a conocer a la comunidad médica la existencia del síndrome de QT corto (SQTC), descrito recientemente, como una enfermedad eléctrica primaria del corazón, asociada a un riesgo elevado de muerte súbita por arritmias ventriculares malignas y a episodios de fibrilación auricular. Se enfatiza que este cuadro se presenta de forma general en jóvenes sin enfermedad estructural cardíaca. Las mutaciones identificadas en los genes codificadores de la síntesis de los canales de potasio implican una ganacia de su función y, por consiguiente, un acortamiento en la duración del potencial de acción en el período refractario auricular y ventricular. El electrocardiograma muestra un intervalo QT menor de 300 ms con ondas T puntiagudas, aunque con carácter intermitente. El diagnóstico precisa de la exclusión de las causas fisiológicas y extrínsecas que acortan el intervalo QT. Se concluye que el SQTC, aunque infrecuente, debe ser del dominio del personal médico especializado por las implicaciones pronósticas que reviste y que la implantación de un desfibrilador automático es el tratamiento de primera línea en los pacientes sintomáticos. Los fármacos antiarrítmicos del grupo III, en especial la quinidina, representan otra opción terapéutica (AU)

The target of this publication is to make a dipper view and to let know to the scientific medical sommunity about the recently description of the short QT syndrome as a heart primary electrical disease, asociated to a high sudden death risk due to malignat ventricular arrhythmias and to atrial fibrillation episodes. It is emphasized that this situation can be frequently found in young people, without a structural cardiac disease. The identified mutations in synthesis codificator genes of potassium channels implies a profit of its function, and therefore a reduction in the potencial action duration and in atrial and ventricular refractory periods. The electrocardiogram shows a QT interval smaller than 300 ms with sharp T wave, although with an intermittent character. The diagnosis requires the exclusion of physiological and extrinsic causes that make shorter the QT interval. It is concluded that the short QT syndrome, though unfrequent, must be widely known by the specialized medical staff because of the prognosis implications that it has and because the implantion of an automatic desfibrillator constitutes first line therapy in symptomatic patients. The a class III antiarrhythmic drugs, specially quinidine, represent another therapeutic option (AU)

Bases genéticas de las arritmias malignas y las miocardiopatías / The genetic basis of malignant arrhythmias and cardiomyopathies

La biomedicina ha experimentado en los últimos 50 años unos avances sorprendentes que han permitido obtener espectaculares mejoras en la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de muchas enfermedades. La cardiología, a pesar de que ha ido incorporando estos avances a un ritmo más lento, hoy está completamente sumergida en esta revolución e incluso es una de las especialidades médicas más innovadoras. Se sigue investigando para lograr nuevos avances en genética y biología molecular que nos abren, día a día, nuevos métodos de prevención, diagnóstico y tratamiento clínico de las afecciones cardiacas más severas. Así pues, para el cardiólogo clínico es imprescindible adquirir conocimientos básicos en genética y biología molecular, ya que este campo está influyendo cada vez más en la práctica clínica (AU)

The remarkable advances that have taken place in biomedicine over the past 50 years have resulted in dramatic improvements in the prevention, diagnosis, and treatment of many diseases. Although cardiology has adopted these advances at a relatively slow pace, today it is fully immersed in this revolution and has become one of the most innovative medical specialties. Research is continuing to give rise to new developments in genetics and molecular biology that lead, almost daily, to innovative ways of preventing, diagnosing, and treating the most severe forms of heart disease. Consequently, it is essential that clinical cardiologists have some basic knowledge of genetics and molecular biology as these disciplines are having an increasing influence on clinical practice (AU)

Diabetes neonatal: implicaciones de la genética en el tratamiento / Neonatal diabetes: genetic implications in treatment

Neonato de 2 meses de edad diagnosticado de diabetes en el que se inició cetoacidosis con anticuerpos contra antígenos del islote negativos. En el estudio genético, se detectó la mutación R201C en el gen KCNJ11. En los últimos años se ha estudiado el cuadro de diabetes neonatal permanente debido a una mutación del gen KCNJ11 que codifica la subunidad Kir6.2 del canal del potasio sensible al adenosintrifosfato (KATP). Las mutaciones de Kir6.2 producen en última instancia una hiperpolarización de la membrana y la imposibilidad de secretar insulina al mantenerse los KATP permanentemente abiertos. Estudios recientes demuestran la efectividad de las sulfonilureas en el tratamiento. Las sulfonilureas se unen a la subunidad del receptor de sulfonilureas SUR1 y cierran el canal de forma independiente del ATP, de este modo restauran la secreción de insulina. Esta indicación no está aprobada debido a la falta de estudios de seguridad a largo plazo en lactantes; sin embargo, nos hace reflexionar sobre la importancia de la genética en la etiología y las implicaciones en su tratamiento El mielolipoma adrenal es un tumor benigno, poco frecuente, compuesto por tejido adiposo maduro y elementos hematopoyéticos diversos. Su hallazgo suele ser incidental, aunque en ocasiones pueden alcanzar gran tamaño y causar dolor abdominal y otros síntomas clínicos. La ecografía y la tomografía computarizada son herramientas útiles en su diagnóstico. Los tumores pequeños (< 6 cm) y asintomáticos pueden tratarse de forma conservadora con vigilancia periódica y los > 6 cm o con síntomas pueden precisar tratamiento quirúrgico. Presentamos un caso de mielolipoma adrenal gigante y a continuación se realiza una revisión de la literatura (AU)

A 2-month-old newborn was diagnosed with diabetes mellitus presenting with ketoacidosis and negative islet antibodies. Genetic study revealed the R201C mutation of the KCNJ11 gene. In the last few years, the heterozygous activating mutation in KCNJ11 encoding the Kir6.2 subunit of the ATP-sensitive potassium (KATP) channel has been shown to cause permanent neonatal diabetes. Diabetes results from impaired insulin secretion caused by failure of the beta cell-KATP channel to close in response to increased intracellular ATP. Recent studies have demonstrated the effectiveness of oral sulfonylurea in the treatment of this disease. Sulfonylurea closes the KATP channel by an ATP-independent route. Treatment with sulfonylurea in permanent neonatal diabetes has not yet been approved due to the lack of long-term studies in infants. However, the present case illustrates the importance of genetics to identify patients who may benefit from treatment (AU)

Alteraciones del equilibrio del Potasio: Hipopotasemia / Changes in potassium: Hypokalaemia

La hipopotasemia es una condición en la que aparecen niveles de potasio séricos inferiores a los valoresnormales. El potasio, catión imprescindible, facilita la conducción nerviosa y la contracción delmúsculo liso y esquelético, incluido el corazón. También facilita el funcionamiento de la membranacelular y de diversos sistemas enzimáticos. El balance homeostático de potasio debe mantenerseen un nivel correcto para el mantenimiento de la vida. La concentración normal de potasio en sueroes de 3.5-5.0 mEq/l, por lo que se considera hipopotasemia cuando tenemos valores de potasio pordebajo de 3.5 mEq/l.La hipopotasemia se puede producir por dos causas principales: depleción del contenido total depotasio del organismo, o por una entrada excesiva de potasio dentro de las células, especialmentelas musculares

Hypokalaemia is a condition in which the level of potassium in the blood is below normal. Potassium,an essential electrolyte, aids in the conduction of nerve impulses and the contraction of skeletal andsmooth muscles, including the heart muscle. It also facilitates cell membrane function and properenzyme activity. Levels must be kept in a proper (homeostatic) balance for the maintenance of health.The normal concentration of potassium in the serum is in the range of 3.5-5.0 mEq/l. Hypokalaemiaoccurs when serum levels of potassium ions fall below 3.5 mEq/l.Hypokalaemia can result from two general conditions: either from an overall depletion in the body’spotassium or from excessive uptake of potassium by muscle from surrounding fluids

Hiperinsulinismo monogénico / Monogenic hyperinsulinism

El término hiperinsulinismo monogénico se refiere a casos de hiperinsulinemia causados por mutaciones en un solo gen. Los pacientes presentan hipoglucemias de ayuno recurrentes, niveles inadecuados de insulina e incremento de la glucemia tras la administración de glucagón endovenoso. Además, no existe cetonemia, cetonuria ni acidosis. La principal causa de este cuadro clínico son las canelopatías, en las que el hiperinsulinismo está producido por alteraciones estructurales de los canales de potasio dependientes del ATP como consecuencia de mutaciones en el receptor de la sulfonilurea 1 (SUR1) o en el rectifi cador interno de los canales de potasio (Kir6.2). La segunda causa más común es el síndrome de hiperinsulinismo-hiperamonemia, originado por mutaciones activadoras de la enzima glutamato deshidrogenasa (GDH). Este síndrome se caracteriza por cuadros de hipoglucemia hiperinsulinémica con niveles elevados de amonio, que pueden ser provocados por la ingestión de una comida rica en proteínas. Otra causa de hiperinsulinismo monogénico es el hiperinsulinismo inducido por mutaciones activadoras en el gen de la glucocinasa (GGK). Finalmente, debe incluirse también la mutación en la enzima mitocondrial 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCHAD), que cataliza el tercero de los cuatro pasos de la oxidación de los ácidos grasos en la mitocondria

The term monogenic hyperinsulinism refers to cases of hyperinsulinism caused by mutations in a single gene. The affected patients show recurrent fasting hypoglycemia, inadequate serum insulin levels, and an increase in plasma glucose levels following the administration of intravenous glucagon. In addition, there is an absence of ketonemia, ketonuria and acidosis. The main causes of these syndromes are channelopathies, in which hyperinsulinism is caused by structural changes in the ATP-sensitive potassium channels due to mutations in sulfonylurea receptor 1 (SUR1) or in Kir6.2, the pre-forming subunit of this channel. The second most frequent cause is the hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome, caused by activating mutations of the glutamate dehydrogenase (GDH) enzyme. This syndrome is characterized by episodes of hypoglycemia with hyperinsulinism and elevated levels of ammonium, which can be triggered by the ingestion of a protein- rich meal. Monogenic hyperinsulinism can also be induced by activating mutations of the glucokinase gene. Finally, mutations of mitochondrial short-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase (SCHAD), which catalyses the third of the four steps in mitochondrial fatty acid oxidation, should also be included

Encefalitis límbica: los nuevos antígenos y propuesta de una clasificación clinicoinmunológica con implicaciones terapéuticas / Limbic encephalitis: the new cell membrane antigens and a proposal of clinical-immunological classification with therapeutic implications

Introducción. La mayoría de las series publicadas de pacientes con encefalitis límbica autoinmune, paraneoplásica o no, utilizan criterios de inclusión clinicorradiológicos estrictos o seleccionan a pacientes con cáncer conocido o determinados anticuerpos antineuronales. En la práctica este tipo de selección excluye a un elevado número de pacientes con encefalitis autoinmunes, algunas de las cuales representan nuevas entidades clínicas. Métodos. Revisión de la literatura y de nuestra experiencia clínica con pacientes afectos de encefalitis límbica. Descripción de los estudios utilizados para identificar nuevos anticuerpos y antígenos asociados a varias formas de encefalitis autoinmunes. Resultados. El 82 % de los pacientes con encefalitis límbica no vírica prospectivamente identificados en nuestro centro tenían anticuerpos contra proteínas del sistema nervioso. Estos anticuerpos estaban dirigidos contra dos categorías de antígenos: a) antígenos intracelulares o paraneoplásicos clásicos (Hu, Ma2, entre otros), y b) antígenos de membrana neuronal, incluyendo los canales de potasio y los recientemente identificados «antígenos del neurópilo del hipocampo». Cada una de estas dos categorías de antígenos incluía a varios subgrupos con asociaciones clinicoinmunológicas características. Mientras que las encefalitis relacionadas con antígenos intracelulares son principalmente mediadas por respuestas citotóxicas (linfocitos T) y responden poco al tratamiento, las encefalitis relacionadas con antígenos de membrana parecen ser mediadas por anticuerpos y suelen mejorar con el tratamiento. Entre los antígenos recientemente identificados, los heterómeros NR1/NR2B de los receptores de glutamato (NMDA) son especialmente importantes debido a su papel crucial en mecanismos de plasticidad sináptica y memoria. La encefalitis que se asocia a anticuerpos contra estos receptores afecta predominantemente a mujeres jóvenes que suelen tener quistes de ovario de apariencia benigna (teratomas maduros o inmaduros) y desarrollan un síndrome neurológico característico y grave que describimos en detalle. A pesar de la gravedad del proceso, la recuperación es muy frecuente después de la extirpación del tumor e inmunoterapia. Conclusiones. Aproximadamente un 40 % de pacientes con encefalitis límbica clásica o atípica desarrollan respuestas inmunológicas relevantes que actualmente no se identifican en laboratorios comerciales. A diferencia de los antígenos paraneoplásicos previamente conocidos, cuya localización es intracelular y se asocian a síndromes que responden poco al tratamiento, los recientemente identificados antígenos del neurópilo del hipocampo se localizan en la membrana celular neuronal y los síndromes asociados, aunque graves, responden al tratamiento

Introduction. Most studies of patients with limbic encephalitis, paraneoplastic or not, use rigid clinical-radiological entry criteria or select patients previously known to have cancer or to harbor well characterized paraneoplastic antibodies. In practice this selection excludes a significant number of patients with autoimmune encephalitides, some of which may represent new disorders. Methods. Review of the literature and our clinical experience with patients with limbic encephalitis. Description of the studies that led to the identification of new antibodies and antigens related to several types of autoimmune encephalitis. Results. 82 % of prospectively identified patients with non-viral limbic encephalitis at our institution had 526 antibodies against proteins of the CNS. These antibodies were directed against two category of antigens: a) intracellular or classical paraneoplastic antigens (Hu, Ma2, among other), and b) cell membrane antigens including the voltage-gated potassium channels and the newly identified «antigens of the neuropil of hippocampus». Each category of antigens included several subgroups with distinctive clinical-immunological associations. While the encephalitides related to intracellular antigens are predominantly mediated by cytotoxic T-cell mechanisms and are poorly responsive to treatment, those related to cell membrane antigens appear to be mediated by antibodies and often respond to treatment. Among the newly identified antigens, the NR1/NR2B heteromers of the NMDA receptor are of great interest due to their critical role in synaptic plasticity and memory. Patients with antibodies against these receptors are young women with benign-appearing cystic tumors of the ovary (mature or immature teratomas), who develop a severe and characteristic encephalitis that we report in detail. Despite the severity of the disorder, patients often recover after treatment of the tumor and immunotherapy. Conclusions. Approximately 40 % of patients with classical or atypical limbic encephalitis develop relevant immune responses that are not identified by currently available commercial tests. Different from the previously known paraneoplastic antigens, which location is intracellular and associate with syndromes that are poorly responsive to treatment, the newly identified antigens of the neuropil of hippocampus are in the neuronal cell membrane and the related syndromes, although severe and potentially lethal, often respond to treatment

K+ channels involved in contractility of rabbit small intestine

Most excitable cells, including gastrointestinal smooth muscle cells, express several types of K+channels. The aim of this study was to examine the types of K+ channels involved in the contractility of longitudinal smooth muscle of rabbit small intestinein vitro. Spontaneous contractions and KCl-stimulated contractions were reduced by atropine, phentolamine, propranolol, suramin, tetrodotoxin and indomethacin. The amplitude and tone of spontaneous contractions were increased by apamin, charybdotoxin, iberiotoxin, E4031, tetraetylammonium (TEA) and BaCl2. The frequency of contractions was reduced in the presence of apamin and TEA and increased by charybdotoxin. It was found that 4-aminopyridine increased the tone of spontaneous contractions and reduced the amplitude and frequency of contractions. Glibenclamide did not modify the amplitude, frequency or tone of contractions. KCl-stimulated contractions were increased by E4031, were not modified by apamin, glibenclamide, NS1619 or diazoxide, and were reduced by charybdotoxin, TEA, 4-aminopyridine or BaCl2. These results suggest that both Ca2+-activated K+ channels of small and high conductance, and HERG K+ channels and inward rectifier K+ channels participate in spontaneous contractions of small intestine. On the other hand, voltage-dependent K+ channels, HERG K+ channels, inward rectifier K+ channels and high conductance Ca2+-activated K+ channels are involved in KCl-stimulated contractions (AU)

La mayoría de las células excitables, incluyendo las células lisas gastrointestinales, expresan varios tipos de canales de K+. El objetivo de este estudio es examinar los tipos de canales de K+que están involucrados en la contractilidad del músculo liso longitudinal del intestino delgado de conejoin vitro. Las contracciones espontáneas y las producidas por KCl se redujeron por atropina, fentolamina, propranolol, suramina, tetrodotoxina e indometacina. La amplitud y tono de las contracciones espontáneas aumentaron por apamin, charybdotoxina, iberiotoxina, E4031, tetraetilamonio (TEA) y BaCl2, mientras que la frecuencia de las contracciones se redujo en presencia de apamin, charybdotoxina y TEA. La 4-aminopiridina aumentó el tono de las contracciones espontáneas y redujo la amplitud y frecuencia de las contracciones. La glibenclamida no modificó la amplitud, frecuencia y tono de las contracciones. Las contracciones producidas por el KCl aumentaron en presencia de E4031, no fueron modificadas por el apamin, glibenclamida, NS1619 o diazóxida y disminuyeron en presencia de la charybdotoxina, TEA, 4-aminopiridina o BaCl2. Estos resultados sugieren que los canales de K+ activados por Ca2+ de pequeña y gran conductancia, canales de K+ HERG canales de K+ rectificadores de entrada participan en las contracciones espontáneas del intestino delgado. Por otra parte, los canales de K+ voltaje-dependientes, canales de K+ HERG, canales de K+ rectificadores de entrada y canales de K+activados por Ca2+ de gran conductancia están implicados en las contracciones producidas por el KCl (AU)

Hiperpotasemia en el medio hospitalario: un problema creciente / Hyperkalemia in hospitals. An increasing trouble

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Receptores metabotrópicos de glutamato: nuevas dianas moleculares en la terapia de enfermedades neurológicas y psiquiátricas / Metabotropic glutamate receptors: new molecular targets in the treatment of neurological and psychiatric diseases

Objetivo. Describir el estado actual de conocimientos sobre los procesos de señalización neuronal mediados por los receptores metabotrópicos de glutamato (mGlu) y su potencial papel en el tratamiento de enfermedades neurológicas y psiquiátricas. Desarrollo. Los receptores mGlu son una gran familia de receptores acoplados a proteínas G que modulan la transmisión sináptica excitadora a través de varias vías de transducción. Las investigaciones centradas en conocer la biología molecular, fisiología y farmacología de los receptores mGlu han puesto de manifiesto su implicación en varios trastornos del sistema nervioso central, entre los que destacan la epilepsia, el dolor, la isquemia y las enfermedades neurodegenerativas. Estos descubrimientos han permitido demostrar que la modulación de la transmisión glutamatérgica con fármacos que actúan selectivamente sobre los receptores mGlu puede tener importantes efectos beneficiosos. Los resultados obtenidos son muy prometedores y están siendo aprovechados para el desarrollo de nuevos medicamentos que han permitido solucionar los múltiples efectos secundarios producidos por los fármacos que actúan sobre los receptores ionotrópicos de glutamato. En esta dirección, existen claras evidencias del uso potencial de agonistas y antagonistas selectivos de los distintos tipos de receptores mGlu como agentes neuroprotectores. Conclusiones. Determinar el papel de los receptores mGlu en condiciones fisiológicas y patológicas es de especial relevancia para el desarrollo de nuevos tratamientos de enfermedades producidas por alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica. En este sentido, los progresos actuales indican que los receptores mGlu constituyen nuevas y prometedoras dianas para la terapia de enfermedades neurológicas y psiquiátricas

Aim. To describe the current state of knowledge about the processes of neuronal signalling mediated by the metabotropic glutamate (mGlu) receptors and their potential role in the treatment of neurological and psychiatric disorders. Development. The mGlu receptors are a large family of G-protein coupled receptors that modulate excitatory synaptic transmission through several transduction mechanisms. Recent advances in the molecular biology, physiology and pharmacology of these receptors revealed their potential role in a variety of central nervous system disorders such as epilepsy, pain, ischemia, and neurodegenerative diseases. These findings have shown that modulating glutamatergic transmission with drugs interacting selectively on mGlu receptors might have important beneficial effects. A number of results in this direction are very promising and are used to develop new drugs that overcome the multiple side-effects produced by the drugs acting on ionotropic glutamate receptors. Thus, several evidence have provided clear indications of the potential use of selective agonists and antagonists of the different mGlu receptor subtypes as neuroprotective agents. Conclusions. Determining the role of mGlu receptors in physiological as well as in pathophysiological states will be relevant to develop new treatments for diseases in which glutamatergic neurotransmission is altered. In this sense, the current progress indicates that mGlu receptors are novel and promising therapeutic targets for neurological and psychiatric disorders

Infección diseminada por Geotrichum capitatum con evolución rápidamente desfavorable en un paciente con leucemia aguda y neutropenia / Disseminated Geotrichum capitatum infection in a neutropenic patient with acute leukaemia

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Intento de suicidio mediante la inyección subcutánea de mercurio / A Suicide atempt by subcutaneous injection of mercury

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Utilidad de la reacción en cadena de la polimerasa y la inmunohistoquímica en la esprue rebelde y el linfoma el T intestinal / Polymerase chain reaction and immunohistochemistry usefulness in refractory sprue and enteropathy-associated T cell lymphoma

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Efecto del tratamiento bloqueador beta en la evolución de un paciente con síndrome del QT largo por una mutación esencial en la región del poro del canal del potasio / Clinical outcome betablocker therapy in a patient with long QT syndrome with a critical mutation in the pore of potasium channel

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Fenotipos conductuales. Patrones neuropsicológicos biológicamente determinados / Behavioural phenotypes. Biologically determined neuropsychological patterns

Introducción y objetivo. El fenotipo conductual (FC) es un patrón característico de anormalidades motoras, cognitivas, lingüísticas y sociales, que se asocian de forma compatible con un trastorno biológico, sin desestimar la importancia de lo ambiental en su desarrollo. Teniendo en cuenta estos conceptos, hemos analizado diversas entidades con FC reconocidos, seleccionadas de acuerdo a su frecuencia de presentación, la compatibilidad de la asociación del FC con la enfermedad de base y la importancia del reconocimiento de la entidad para la adecuada orientación terapéutica y el correcto asesoramiento genético. Desarrollo. A modo organizativo, las hemos dividido en tres grupos de acuerdo con las características biológicas que se reconocen hasta el momento: a) FC asociados a enfermedades genéticas con base biológica identificada (síndromes de Lesch-Nyhan, Rett, X frágil, complejo esclerosis tuberosa, Noonan, Sotos, Aicardi, Angelman, Prader Willi, Williams, Down, Smith Magenis, Di George, Pallister Killian y Turner, entre otros; b) FC asociado a una enfermedad genética de base biológica aún no identificada (síndrome de Cornelia de Lange), y c) FC de base biológica aún no identificada asociado a etiologías diversas (autismo). En todas las entidades, analizamos los aspectos fenotípicos, clínicos, cognitivos, conductuales y biológicos, desde su modo de herencia hasta las bases moleculares (AU)

Introduction and aims. A behavioural phenotype (BP) is a characteristic pattern of motor, cognitive, linguistic and social abnormalities that are associated in a way that is compatible with a biological disorder, while environmental factors are also known to be important in their development. Taking these concepts into account, we have analyzed several entities with acknowledged BP, which were selected according to the frequency of presentation, the compatibility of the association between BP and the underlying disease, and the importance of recognizing the entity, so as to enable suitable therapeutic guidance and proper genetic counselling. Development. They were organized by dividing them into three groups according to the biological characteristics recognized to date: a) BP associated to genetic diseases with an identified biological basis (syndromes such as Lesch-Nyhan, Rett, fragile X, tuberous sclerosis complex, Noonan, Sotos, Aicardi, Angelman, Prader Willi, Williams, Down, Smith Magenis, Di George, Pallister Killian and Turner, among others; b) BP associated to a genetic disease with an unidentified biological basis (Cornelia de Lange syndrome); and, c) BP with an as yet unidentified biological basis associated to diverse causations (autism). In all the entities phenotypic, clinical, cognitive, behavioural and biological aspects were analyzed from the way they are inherited to the molecular bases (AU)

Mecanismos celulares reguladores de la excitabilidad celular: implicaciones funcionales y en epilepsia / Cellular mechanisms regulating neuronal excitability: functional implications and in epilepsy

Introducción y desarrollo. Los mecanismos celulares que regulan la excitabilidad neuronal y la propagación de señales eléctricas en las dendritas de las neuronas piramidales son poco conocidos, aunque de gran importancia funcional y patológica. Por un lado, la capacidad de las dendritas de propagar activamente potenciales de acción es un fenómeno de importancia primordial en procesos relacionados con la memoria y el aprendizaje. Por otro lado, la desregulación de esta capacidad de activación dendrítica puede contribuir a la epilepsia. Hemos empleado la técnica de registro invitro, en rodajas de hipocampo de rata, de los voltajes y corrientes de membrana de células piramidales de la región de CA1 para analizar la participación de conductancias iónicas que pueden regular la excitabilidad y ejercer un control en la propagación de las señales dendríticas. Una de estas corrientes iónicas es la corriente de potasio dependiente de calcio que genera la post-hiperpolarización lenta que sigue a los potenciales de acción. Conclusión. Tanto la localización dendrítica de esta corriente de potasio activada por calcio, como su papel regulador en el control y la propagación de señales eléctricas, la convierten en un mecanismo subcelular de importancia capital tanto en la conducción dendrosomática de la actividad sináptica como en el control de la propagación retrógrada de potenciales de acción, procesos celulares íntimamente relacionados con el aprendizaje, la memoria y la epilepsia (AU)

Introduction and method. The cellular mechanisms that regulate neuronal excitability and the propagation of electrical signals in the dendrites of pyramidal neurons are incompletely understood and of key functional and pathological importance. The capacity of dendrites to actively propagate action potentials is vital in processes related to memory and learning. The deregulation of dendritic excitability may also contribute to epilepsy. The contributions of ionic conductances that regulate neuronal excitability and dendritic signal propagation have been analyzed using the in vitro hippocampal slice technique and recordings of transmembrane voltage and current of CA1 pyramidal neurons. One of these ionic currents is the slow calcium activated potassium current that generates the slow spike after hyperpolarization. Conclusion. The dendritic localization of this current and its role in the control and propagation of electrical signals provide a key subcellular mechanisms for the control of the dendro-somatic spread of synaptic signals and spike backpropagation, cellular processes closely linked with learning, memory and epilepsy (AU)

Quimiorreceptores arteriales: mecanismos celulares y moleculares de las funciones adaptativa y homeostática del cuerpo carotídeo / Arterial chemoreceptors: cellular and molecular mechanisms in the adaptative and homeostatic function of the carotid body

El cuerpo carotídeo es un quimiorreceptor sensorial situado cerca de la bifurcación carotídea. Desde el punto de vista estructural, está constituido por islotes celulares formados por dos tipos de células: las células quimiorreceptoras propiamente dichas y las células sustentaculares. Las terminaciones nerviosas sensoriales del nervio del seno carotídeo penetran en dichos islotes y establecen contactos sinápticos con las células quimiorreceptoras. El cuerpo carotídeo desempeña un papel importante en el control de la ventilación durante la hipoxia, la hipercapnia y la acidosis. La hipoxia y los demás estímulos naturales son detectados por las células quimiorreceptoras, a las que estimulan y hacen aumentar su tasa de secreción de neurotransmisores. Dichos neurotransmisores, a su vez, aumentan la frecuencia de potenciales de acción en el nervio del seno carotídeo, el cual, a través de sus proyecciones centrales hacia el tronco del encéfalo, activa la ventilación. La presente revisión se centra en los aspectos celulares de la función de este órgano quimiorreceptor. Partimos de una breve descripción de la estructura del cuerpo carotídeo para presentar seguidamente, de forma resumida, las principales teorías vigentes sobre los mecanismos de transducción para los estímulos hipóxico y ácido/hipercápnico, haciendo un énfasis especial en las propiedades eléctricas de las células quimiorreceptoras en cultivo. Hacemos también una mención especial del posible significado de las especies reactivas de oxígeno como mediadores de la cascada de transducción hipóxica. Se revisa también con cierto detalle la neurotransmisión entre las células quimiorreceptoras y las terminaciones nerviosas sensoriales. Tras una breve reseña histórica de las teorías de comunicación entre dichas estructuras, y siguiendo siempre los criterios clásicos de neurotransmisión, examinamos el significado funcional de la acetilcolina, la dopamina, la sustancia P y otros neurotransmisores que están prese tes en las células quimiorreceptoras (AU)

The carotid body is a sensory chemoreceptor organ located in the vicinity of the carotid bifurcation. Structurally it is composed of cell clusters formed by chemoreceptor and supporting cells. The sensory nerve endings of the carotid sinus nerve penetrate the clusters to synapse with chemoreceptor cells. The carotid body plays an important role in the control of ventilation during hypoxia, hypercapnia and acidosis. Hypoxia and other natural stimuli are detected by chemoreceptor cells which upon stimulation increase their rate of release of neurotransmitters. Neurotransmitters in turn increase the action potential frequency in the carotid sinus nerve which via its central projections to the brainstem activates ventilation. This review is devoted to the cellular aspects of the function of this chemoreceptor organ. From a brief description of the complex structure of the carotid body, we go to present a summary of the main prevailing theories concerning the transduction mechanisms for hypoxic and acidic/ hypercapnic stimuli, with special emphasis on the electrical properties of cultured chemoreceptors cells. A special attention is provided to the possible significance of reactive oxygen species as mediators of the hypoxic transduction cascade. The neurotransmission between chemoreceptor cells and the sensory nerve endings is also covered in certain detail. After a brief historical presentation of the theories of communication between these two structures, we examine, following the classical criteria of neurotransmission, the functional significance of acetylcholine, dopamine, substance P and other neurotransmitters known to be present in chemoreceptor cells (AU)

Enfermedad de Bartter neonatal diagnosticada mediante la detección de una mutación en el gen KCNJ1 que codifica la síntesis del canal renal de potasio ROMK1 / Neonatal bartter’s disease diagnosed by detecting a mutation in the kcnj1 gene which codes for the renal potassium channel ROMK1

Se comunican los datos clínicos de una paciente diagnosticada de síndrome de Bartter aunque, inicialmente se sospechó que estuviera afecta de hipercalciuria idiopática y, posteriormente, de síndrome de hiperprostaglandinismo E2. Fue producto de un embarazo pretérmino en el que se constató polihidramnios. Durante los dos primeros años de vida, a pesar de evidenciarse retraso ponderal importante, poliuria y tendencia especial a la deshidratación, no tenía hipopotasemia. El equilibrio ácido-base durante ese tiempo fue normal, salvo acidosis metabólica en los primeros días de vida. Tras apreciarse hipercalciuria, fue tratada contiazidas y dieta pobre en sal. Con este tratamiento se observó con frecuencia alcalosis hipopotasémica. Posteriormente, la posibilidad técnica de determinar los niveles de renina y de aldosterona y la eliminación urinaria de PGE2 permitió (..) (AU)

We report clinical data of a female patient with Bartter’s syndrome who was initially diagnosed with idiophatic hypercalciuria and, subsequently, with hyperprostaglandin E, syndrome. The patient was born after premature delivery with a history of polyhydramnios. During the first two years of life, in spite of evidence for significant failure to thrive, polyuria and special tendency to dehydration, she had no hypokalemia. The acid-base balance was normal except metabolic acidosis during the first few days after she was born. When hypercalciuria was observed, she was treated with thiazides and a low-salt diet. With such treatment she frequently showed hypokalemic alkalosis. Afterwards, once it was possible to determine the levels of renin and aldosterone and the urinary excretion of PGE2,we suspected the diagnosis. DNA sequencing analysis showed that the patient (..) (AU)

Tratamiento agudo de las cefaleas infantiles / Acute treatment of infantile headache

Introducción. A diferencia de lo que ocurre con la población adulta existen pocos trabajos, realizados en niños, que comparen las distintas opciones terapéuticas que pueden ser útiles para combatir los episodios agudos de cefalea. Existe una cierta anarquía en el uso de analgésicos para este problema tan frecuente. Desarrollo. Tomando en consideración que la cefalea suele ser una condición crónica, que generalmente se expresa por episodios agudos, es necesario seguir unas normas basadas en la máxima eficacia y la menor cantidad de problemas tanto por lo que respecta a los efectos secundarios, como a la posible habituación. Se propone una pauta de tratamiento para las crisis de cefalea, que se inicia con los fármacos de uso más común en la infancia. Se recomienda como primera opción: ibuprofeno, naproxeno, paracetamol o aspirina. Cualquiera de ellos puede asociarse a la metoclopramida para incrementar la acción y el espectro de sintomático. Como segunda alternativa se recomienda el sumatriptán por vía nasal (AU)