De la microbiota como “cisne negro”: El extraño caso de los amiloides bacterianos y la neurodegeneración / Microbiota as a ‘black swan’: The extrange case of bacterial amyloids and neurodegeneration

La microbiota humana es la compleja comunidad de microorganismos que colonizan nuestros epitelios, con especial presencia en el intestino grueso. Investigaciones recientes vinculan a la microbiota con diversas patologías, entre las cuales aquí me ocuparé de las enfermedades neurodegenerativas. Metabolitos generados por las bacterias de nuestra microbiota tienen propiedades moduladoras de la inflamación, interaccionado con receptores específicos en el epitelio intestinal, permeando el tejido subyacente y abriéndose paso hacia los vasos sanguíneos, alcanzando así el sistema nervioso central (SNC). Por otra parte, proteínas con el potencial de agregar ordenadamente en forma de amiloides, secretadas por las bacterias para construir la matriz que entreteje las biopelículas que les permiten persistir en el intestino, pueden utilizar para llegar al SNC una vía alternativa: las terminaciones parasimpáticas del nervio vago, propagándose como priones (amiloides infectivos), lo que constituye el denominado “eje intestino-cerebro”. Una vez en el SNC, los amiloides bacterianos pueden promover la agregación de proteínas amiloidogénicas implicadas en neurodegeneración (α-sinucleína, Tau, Ab, Sod1). En este artículo se revisan y ponderan algunas de las recientes evidencias experimentales que, principalmente en sistemas modelo animales, asignan un papel central para la microbiota en la etiología de las enfermedades neurodegenerativas, así como los estudios realizados en el laboratorio del autor que han conducido al desarrollo de un sistema modelo mínimo, exclusivamente bacteriano, que recapitula aspectos moleculares esenciales de una enfermedad neurodegenerativa.(AU)

The human microbiota is the complex community of microorganisms that colonize our epithelia, with a special presence in the large intestine. Recent research links the microbiota to various pathologies, among which I will focus here on neurodegenerative diseases. Metabolites generated by the bacteria of our microbiota have inflammation-modulating properties, interacting with specific receptors in the intestinal epithelium, permeating the underlying tissue and making their way into the blood vessels, thus reaching the central nervous system (CNS). On the other hand, proteins with the potential to aggregate in the form of amyloids, secreted by bacteria to build the matrix that interweaves the biofilms that allow them to persist in the intestine, can use an alternative route to reach the CNS: the parasympathetic endings of the vagus nerve, spreading as prions (infective amyloids), in what is known as the “gut-brain axis”. Once in the CNS, bacterial amyloids can promote aggregation of amyloidogenic proteins involved in neurodegeneration (α-synuclein, Tau, Ab, Sod1). This article reviews and discusses some of the recent experimental evidence that, mainly in animal model systems, assigns a central role for the microbiota in the aetiology of neurodegenerative diseases, as well as the studies performed in the laboratory of the author that have led to the development of a minimal, exclusively bacterial model system that recapitulates essential molecular aspects of a neurodegenerative disease.(AU)

Revisión de una serie de casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en un hospital de tercer nivel / Review of a series of cases of Creutzfeldt-Jakob disease in a tertiary care hospital

Introducción Analizamos en nuestro medio una serie de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica. Objetivo Describir las características de nuestra muestra haciendo uso de las nuevas herramientas diagnósticas según los últimos criterios publicados. Material y métodos. Realizamos un estudio descriptivo y retrospectivo mediante registro hospitalario digitalizado. Identificamos 20 casos del tipo esporádico, en el período 2012-2022, ocho con diagnóstico anatomopatológico y 12 con alta probabilidad. Se registraron las variables sexo, edad de inicio, tiempo de evolución, fenotipo clínico, hallazgos en la resonancia magnética (RM), proteína 14.3.3, electroencefalograma (EEG), conversión de proteína priónica inducida por agitación en tiempo real (RT-QuIC), autopsia, fenotipo anatomopatológico y diagnóstico genético. Resultados Registramos un 50% de hombres y un 50% de mujeres afectos, con una edad de inicio de 67 años (30-83) y un tiempo de supervivencia medio de ocho meses (1-11 meses). El deterioro cognitivo fue el síntoma de inicio más frecuente, seguido de la ataxia de la marcha. Todas las RM con secuencias de tiempo de repetición largo (FLAIR y DWI) fueron patológicas, y el patrón de afectación cortical difusa y de los ganglios basales fue el más frecuente. El 55% de la muestra tuvo un EEG con complejos trifásicos característicos. El 65% mostró positiva la proteína 14.3.3 en el líquido cefalorraquídeo. Se realizaron cuatro estudios de RT-QuIC (en 2020) y todos fueron positivos. En un 40% se realizó una autopsia confirmatoria, con el patrón MM/MV1 como el más frecuente. Conclusiones La RM con secuencias de DWI constituye una prueba especialmente sensible para el diagnóstico de la enfermedad, aunque su sensibilidad disminuye en estadios precoces. La alta especificidad y la alta sensibilidad de la RT-QuIC, junto con un diagnóstico clínico y patrón radiológico característico, se plantean como alternativa al diagnóstico de certeza anatomopatológico. (AU)

INTRODUCTION We analysed a series of patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease in our setting. AIM The aim of this study is to describe the characteristics of our sample using the new diagnostic tools based on the most recently published criteria. Material and methods. A descriptive, retrospective study was conducted using a digitalised hospital register. We identified 20 cases of the sporadic type, in the period 2012-2022: eight with a pathological diagnosis and 12 with high probability. The variables sex, age at onset, time of evolution, clinical phenotype, magnetic resonance imaging (MRI) findings, 14.3.3 protein, electroencephalogram (EEG), real-time quaking-induced prion protein conversion (RT-QuIC), autopsy, pathological phenotype and genetic diagnosis were recorded. RESULTS Of those affected, 50% were men and 50%, women, with an age at onset of 67 years (30-83) and a mean survival time of eight months (1-11 months). Cognitive impairment was the most frequent onset symptom, followed by gait ataxia. All MRI scans with long time-lapse sequences (FLAIR and DWI) were pathological, and the pattern of diffuse cortical and basal ganglia involvement was the most frequent. Altogether, 55% of the sample had an EEG with characteristic triphasic complexes. Sixty-five per cent were positive for 14.3.3 protein in cerebrospinal fluid. Four RT QuIC studies were carried out (in 2020) and all were positive. In 40% of them a confirmatory autopsy was performed, with the MM/MV1 pattern being the most frequent. CONCLUSIONS MRI with DWI sequences is a particularly sensitive test for the diagnosis of the disease, although its sensitivity decreases in the early stages. The high specificity and sensitivity of RT-QuIC, together with a characteristic clinical diagnosis and radiological pattern, are proposed as an alternative to the pathological definitive diagnosis. (AU)

Cell Anatomy: still alive

No disponible

Utilidad del plasma rico en plaquetas como soporte de células estromales en terapias regenerativas del Sistema Nervioso / Usefulness of platelet-rich plasma as a scaffold for stromal cells in regenerative therapies of the Nervous System

Objetivo: Analizar la supervivencia y diferenciación neural de células madre estromales (CME) humanas, soportadas en matrices biológicas de fibrina y de plasma sanguíneo. Métodos: Se realizaron estudios in vitro utilizando matrices de fibrina, de plasma pobre en plaquetas (PPP) y de plasma rico en plaquetas (PRP), como soporte de células estromales humanas obtenidas de médula ósea. Resultados: A los siete días de cultivo, las células estromales humanas mostraron escasa supervivencia sobre matrices de fibrina, mientras que la supervivencia y capacidad proliferativa fue del 100% sobre matrices de plasma. En cuanto a la diferenciación fenotípica hacia células nerviosas, la diferenciación fue nula sobre matrices de fibrina. Sin embargo, sobre matrices de PPP, el 35,4% de las células expresaron marcadores de diferenciación neuronal y el 20,8% expresaron marcadores de diferenciación astrocítica. El porcentaje de CME que expresaron marcadores neuronales y astrocíticos se incrementaron (p<0,05), al 41,6% y 26,7% respectivamente, cuando la matriz de soporte es PRP. Conclusión: El PRP se comporta como una matriz adecuada de soporte biológico para células estromales de médula ósea, con posible utilidad en estrategias de terapia celular aplicadas al Sistema Nervioso (AU)

Objetive: To analyze survival and neural differentiation of human stromal stem cells supported in biological matrices of fibrin and blood plasma. Methods: In vitro studies have been conducted using fibrin, platelet-poor plasma and platelet-rich plasma, as scaffolds of human stromal stem cells obtained from bone marrow. Results: at seven days of culture, human stromal cells showed poor survival on fibrin scaffolds, while the survival is virtually 100% using plasma scaffolds. As for the phenotypic differentiation into neurons or astrocytic cells, differentiation is absent on fibrin scaffolds. However, on scaffolds of platelet-poor plasma, 35.4% of cells express markers of neuronal differentiation and 20.8% expressed astrocytic differentiation markers. The percentage of stromal cells expressing neuronal and astrocytic markers increases, with statistically significant difference (p <0.05), to 41.6% and 26.7% respectively, when the scaffold is platelet-rich plasma. Conclusion: The platelet-rich plasma is an excellent biological scaffold for bone marrow stromal cells in cell therapy strategies on the Nervous System (AU)

Prionpatías: las encefalopatías por priones / Prion diseases: prion encephalopathies

Las prionpatías o encefalopatías por priones son un grupo de enfermedades poco frecuentes que comparten una fisiopatología similar con distintas características clínicas. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) esporádica es la más conocida. Se manifiesta con una demencia rápidamente progresiva, ataxia y sintomatología extrapiramidal. Aunque el diagnóstico de certeza es anatomopatológico se puede llegar al diagnóstico probable empleando los criterios establecidos por la Organización Mundial de la Salud. Se está discutiendo en la actualidad la posibilidad de integrar la resonancia magnética nuclear en dichos criterios para aumentar la sensibilidad del diagnóstico. Las técnicas moleculares de estudio de proteínas en el líquido cefalorraquídeo tienen un peso creciente y colaboran en el diagnóstico. El diagnóstico de las otras encefalopatías por priones no es tan avanzado como el de la ECJ. El tratamiento de todas estas enfermedades continúa siendo paliativo (AU)

Prion diseases or prion encephalopathies are a group of rare disorders that share a similar pathophysiology with different clinical characteristics. Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is best known. It presents as a rapidly progressive dementia, ataxia and extrapyramidal symptoms. Although accurate diagnosis is by histopathological examination, a diagnosis can be probably achieved using the criteria established by the World Health Organization. We are currently discussing the possibility of integrating the nuclear magnetic resonance into this criteria for increasing the sensitivity of diagnosis. Molecular techniques for studying proteins in cerebrospinal fluid have an increasingly significant role in aiding diagnosis. The diagnosis of other prion encephalopathies is not as advanced as that of CJD. The treatment of these diseases remains palliative (AU)

Factores genéticos asociados a la epilepsia del lóbulo temporal / Genetics components in patients with temporal lobe epilepsy

Introducción. La epilepsia es uno de los mayores trastornos neurológicos y afecta a alrededor del 0,5-2% de la población mundial. Se caracteriza por la aparición de crisis espontáneas y recurrentes. Se considera a la epilepsia del lóbulo temporal (ELT) como un síndrome adquirido multifactorial, que aparece como un efecto secundario a diferentes lesiones. Los avances realizados en biología molecular han facilitado la detección de numerosas alteraciones en genética molecular que pueden tener un efecto patógeno en las ELT. Recientemente, numerosos autores muestran evidencias de la existencia de componentes genéticos como origen de algunos tipos de ELT. Desarrollo. Se plantea como objetivo revisar las mutaciones y los polimorfismos relacionados con la epilepsia del lóbulo temporal que se han descrito en la literatura científica y su contribución a la fisiopatología de la epileptogénesis. Se revisan los genes LGI1, de la interleucina-1beta, de la prodinorfina, PRNP, el que codifica para el receptor GABAB tipo 1, SCN1A, SCN1B, KCNA1, KCND2 y ApoE. Conclusión. La ELT es una enfermedad compleja que puede depender tanto de la predisposición genética como de otros factores que contribuyen a su desarrollo. Es necesario realizar estudios funcionales para poder correlacionar su base molecular y su desarrollo (AU)

Introduction. Epilepsy is one of the major neurological disorders characterized by spontaneous and recurrent seizures. Traditionally temporal lobe epilepsy (TLE) was considered as a multifactorial syndrome due to environmental factors. Advances in molecular biology have facilitated the detection of many genetic alterations that may have a pathogenic effect in ELT. Recently, many authors show evidence about the existence of genetic components as the source of some types of ELT. Development. This review aims to provide an overview of mutations and polymorphisms associated with temporal lobe epilepsy, which have been described in scientific literature and its contribution to the pathophysiology of epileptogenesis. We have reviewed the following genes; LGI1, PDYN (prodynorphin), interleucine 1beta, PRPN (prion protein), ApoE (apolipoprotein E), GABBR1, SCN1A, SCN1B, KCNA1, KCND2. Conclusion. The ELT is a complex disease and its development could depend on either genetics factors or other factors. Functional studies are necessary in order to correlate its molecular basis and their development (AU)

Hiperintensidad bilateraldel pulvinar en la enfermedadde Creutzfeldt-Jakob esporádica / Bilateral hyperintensity of the pulvinar in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease

Introducción. El diagnóstico definitivo de la enfermedad deCreutzfeldt-Jakob (ECJ) es anatomopatológico. La diferenciación premortemde las formas variantes tiene trascendencia en salud pública.Mediante resonancia magnética (RM) la hiperintensidad bilateraldel núcleo pulvinar talámico en secuencias T2, FLAIR y DW («signo delpulvinar») se relaciona con la forma variante de la ECJ (vECJ) considerándoseun criterio diagnóstico de vECJ probable. Se describe uncaso de ECJ esporádico con hiperintensidad bilateral del pulvinar.Caso clínico. Hombre de 64 años con deterioro progresivo de lamarcha y funciones cognitivas, desorientación, alucinaciones, ideasdelirantes, alteración del lenguaje y disfagia de 4-5 meses de evolución.Exploración: habla ininteligible, casi anártrica, tetraparesia depredominio crural, signo de Babinski bilateral, dismetría y disdiadococinesiabraquial, con mioclonías de acción. Evolución: empeoramientoprogresivo, mutismo acinético y muerte a los 6-7 meses delinicio de los síntomas. Proteína 14-3-3 positiva en líquido cefalorraquídeo.Electroencefalograma sin complejos periódicos. RM: lesionesbilaterales y simétricas de putamen, caudados y núcleos pulvinares,hiperintensas en T2, FLAIR y DW; hiperintensidad cortical frontoparietaly perisilviana bilateral; la hiperintensidad bilateral en núcleoscaudados y putamen es mayor que la hiperintensidad en pulvinar.Estudio del gen de la proteína priónica (PRNP): no se encuentra ningunamutación. Polimorfismo del codón 129: heterocigoto metionina/valina (129 M/V). Estudio anatomopatológico: ECJ esporádica.Conclusiones. La hiperintensidad bilateral del pulvinar puedeobservarse en la ECJ esporádica. Sólo debe considerarse un auténticosigno del pulvinar (sugerente de la forma variante) cuando la hiperintensidaden pulvinar sea mayor que la hiperintensidad de los núcleoscaudados y putamen (AU)

Introduction. Definitive diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease(CJD) is made by pathological study. The premortem differentiationof variant forms is important in public health. Bilateralhyperintensity of the thalamic pulvinar nucleus in T2, FLAIRand DW sequences («pulvinar sign») in Magnetic Resonance Imaging(MRI) is related to the variant Creutzfeldt-Jakob disease(vCJD) and is a diagnostic criterion of probable vCJD. A case ofsporadic CJD with bilateral hyperintensity of pulvinar nucleus isdescribed.Case report. A case of a 64 year old male with progressivegait and cognitive functions impairment, disorientation, hallucinations,delirious, language alterations and dysphagia of 4-5months progress is presented. Clinical examination revealedunintelligible speech, almost anartric, tetraparesis with leg predominance,bilateral Babinski sign, arms dysmetria and dysdiadochokinesia,with action myoclonias. Course: progressive deterioration,akinetic mutism and death in 6-7 months following theonset of symptoms. The 14-3-3 protein was positive in cerebrospinalfluid. Electroencephalogram had no periodic sharp-wavecomplexes. MRI: bilateral and symmetrical lesions in putamen,caudate and pulvinar nucleus, hyperintenses in T2, FLAIR andDW; bilateral hyperintensity of frontoparietal and insular cortex;the bilateral high signal in caudates and putamen is greater thanthe hyperintensity in pulvinar. No mutation was found in theanalysis of the prionic protein (PRNP) gene. Codon 129 polymorphism:methionine/valine heterozygosis (129 M/V). The neuropathologicalstudy confirmed the diagnosis of sporadic CJD.Conclusions. Bilateral pulvinar hyperintensity can be presentin sporadic CJD. A true pulvinar sign (consistent with vCJD)must be considered only if the high signal in the pulvinar is greaterthan the hyperintensity in the caudate and putamen nucleus (AU)

Características clínicas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar y mutación E200K en España / Clinical features of familial Creutzfeldt-Jakob disease and the E200K mutation in Spain

Introducción. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una patología infrecuente del sistema nervioso central (alrededor de 1/1.000.000) que presenta una evolución subaguda y, por ahora, un pronóstico fatal. Las formas familiares suponen entre el 5-10% de los casos, y una de las más frecuentes es la producida por la mutación E200K del gen de la proteína priónica (PRNP), de la que no se han publicado casos en familias españolas, a pesar de que España se considera integrada en el circuito de expansión de la mutación. Casos clínicos. Presentamos una familia española con tres casos de ECJ. Las enfermas eran tres mujeres (nuestra paciente y dos tías paternas) que comenzaron a edades de 61, 53 y 55 años con demencia, mioclonías, alteraciones de la marcha y ceguera cortical. La evolución en todas ellas fue tórpida, con una progresión de los síntomas en poco tiempo. Las pruebas complementarias realizadas estaban dentro de la normalidad, salvo el electroencefalograma, que en los tres casos fue compatible con la ECJ, y las pruebas de imagen, que mostraban una atrofia corticosubcortical. El diagnóstico de confirmación se hizo por biopsia, clínica y antecedentes familiares en los casos de las tías paternas y por estudio genético en nuestra paciente, que confirmó la mutación E200K. Conclusiones. Esta familia confirma la presencia de formas familiares de la ECJ en España, en concreto de la mutación E200K, y refuerza el papel de España en la posible transmisión de esta mutación

INTRODUCTION. Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is an infrequent pathology affecting the central nervous system (about 1/1 000 000) that has a subacute progression and, for the time being, a fatal prognosis. The familial forms account for between 5-10% of cases and one of the most frequent is that produced by the E200K mutation of prion protein gene (PRNP), which has not been reported in Spanish families although Spain is considered to be part of the expansion circuit of the mutation. CASE REPORTS. We report on a Spanish family with three cases of CJD. The disease affected three females (our patient and two paternal aunts), who started with dementia, myoclonias, gait disorders and cortical blindness at the ages of 61, 53 and 55 years. Progress in all three cases was torpid and the symptoms advanced in a short time. Results of the complementary tests that were carried out were normal, except for the electroencephalogram, which was compatible with CJD in all three cases, and the imaging tests, which revealed cortical-subcortical atrophy. A confirmatory diagnosis was reached from a biopsy, the clinical picture and the family history in the cases of the paternal aunts and from a genetic study of our patient, which confirmed the E200K mutation. CONCLUSIONS. This family confirms the presence of familial forms of CJD in Spain, more specifically the E200K mutation, and highlights the role of Spain in the possible transmission of this mutation

Alteraciones de los fenómenos de neuroplasticidad en las enfermedades de Alzheimer y Creutzfeldt-Jakob. Interrelaciones con fenómenos involutivos / Neuroplasticity changes in Alzheimer´s and Creutztfeldt-Jakob´s Diseases. Relationships to involutive phenomena

Se ha postulado que en las enfermedades neurodegenerativas,las alteraciones en los fenómenos de neuroplasticidady adaptación tienen una función muy importante,como desencadenante o motor del curso patogénico delas enfermedades. Para aclarar este extremo se ha llevadoa cabo un estudio morfohistoquímico comparativo en lacorteza cerebral prefrontal y en la corteza cerebelosa(neocerebelo) de cerebros de enfermos de Alzheimer yCreutzfeldt-Jakob (EA y ECJ). Se han analizado las variacionesen marcadores supuestamente relacionados confenómenos de neuroplasticidad sináptica (Drebrina, SNAP-25), factor de activación nuclear (NF kappa Beta -NFkB) eisoforma neuronal de la óxido nítrico sintasa (nNOS) juntoa marcardores de neuropatología (acumulación de proteínasbeta –amiloide en EA y PrPsc en ECJ-, reacción microgliale inducción de enzimas pro-inflamatorias iNOS yciclo-oxigenasa 2 (COX-2). Los resultados han mostradograndes variaciones de los marcadores entre ambos procesospatológicos, entre las cortezas cerebral y cerebelosa,entre diferentes áreas de esas regiones y entre diferentesestirpes neuronales y gliales. El significado de algunosde los marcadores (NFkB, nNOS, proteínas sinápticas) puede ser variable (plástico o involutivo) según los casos(enfermedad, región, factores). La neuroplasticidad disminuyede manera diversa según las áreas cerebrales y susrelaciones con las manifestaciones neuropatológicas tambiénson variables, aunque son manifiestos fenómenos deneuroplasticidad/adaptación en muchas áreas y neuronas.Se concluye que la activación de los supuestos marcadoresde neuroplasticidad en fases avanzadas de la enfermedad,con una idea terapéutica, puede activar fenómenosinvolutivos en algunas regiones o neuronas del cerebro

Changes in neuroplasticity and neuronal adaptativemechanisms have been postulated as origin and/or mainpathophysiological factor in neurodegenerative diseases.To analyze these theories, a comparative morphohistochemicalstudy on the cerebral (prefrontal) and cerebellar(neocerebellar) cortex from Alzheimer´s (AD) and Creutzfeldt-Jakob (CJD) post-mortem brains has been carriedout. Variations in putative markers of neuroplasticity andneuronal adaptation (synaptic proteins such as drebrinand SNAP-25; nuclear factor NF kappa Beta –NFkB-; neuronalisoform of oxide nitric synthase -nNOS) have beenstudied in close association with neuropathological markers(beta-protein deposition – amyloid in AD and PrPsc inCJD-; microglial activation, induction of iNOS and cyclooxygenase2 –COX-2). Results have shown sharp variationsin these markers when compared AD and CJD; cerebraland cerebellar cortex; different areas of these anatomicalregions; and different sets of neurons and glial cells.The meaining of somme of these markers (NFkB; nNOS;synaptic proteins) could be variable (plastic/adaptative orinvolutive), depending on different factors (disease, anatomicalregion, general or local factors, etc.). Neuroplasticity is evident in several brain regions or neurons, but this neuronalfeature decreases in different form depending alsoon the disease and the anatomical region. Their relationshipsto the neuropathological findings were also variable.In conclusion, the activation of these putative markers ofneuroplasticity, considering as therapeutical targets, inadvanced steps of the diseases, could activate neuronalinvolutive phenomena in several regions or neurons

Aspectos quirúrgicos de las enfermedades producidas por priones / Surgical aspects of diseases caused by prions

No disponible

Hemorragia cerebral masiva en un caso de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob / Massive brain hemorrhage in a case of Creutzfeldt-Jakob disease

No disponible

A propósito de la incidencia de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el área de salud de Lanzarote: descripción de dos casos definitivos / Based on the incidence of Creutzfeldt-Jakob disease in the Lanzarote healthcare area: description of two definitive cases

Presentamos dos casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob definitivo que han sido diagnosticados en el área de salud de Lanzarote durante el período de tiempo que comprende desde enero de 2002 a enero de 2004. Los dos casos se presentan con descripción clínica, de pruebas complementarias, incluido electroencefalografía, proteína 14-3-3 en líquido cefalorraquídeo, estudio del gen de la proteína priónica e histopatológico. En este artículo se intenta reflejar la importancia que tiene el hecho de, ante la sospecha clínica (diagnóstico posible y probable), poner los medios adecuados para intentar un diagnóstico definitivo mediante el estudio histopatológico. Se pone de manifiesto también la importancia de la comunicación con el coordinador clínico y epidemiológico de la comunidad autónoma, y de éstos con el Centro Nacional de Epidemiología. Se hace referencia al claro aumento de la incidencia de la enfermedad para la población de dicha área de salud en este período de tiempo. Al final planteamos una reflexión sobre si este aumento es o no un hecho aislado

We present two cases who have been diagnosed of definitive Creutzfeldt-Jakob disease in the health area of Lanzarote in the period January 2002 to January 2004. The two cases are presented with clinical description, complementary tests - including electroencephalogram, 14-3-3 protein determination - study of the prionic protein gene, and histopathologic findings. In this article, we try to show the importance of trying to reach a definitive diagnosis with the histopathologic study once there is clinical suspicion (a diagnosis that is probable or possible). In addition our cases show that communication between the clinical and the epidemiological coordinator of the regional community and the National Center of Epidemiology is very important. We refer to the clear growth in the incidence of the disease in the population of Lanzarote in the period above mentioned. Finally, we discuss whether this growth is or is not an isolated event

Cronopatología de las encefalopatías priónicas / The chronopathology of prion encephalopathies

Introducción. Las encefalopatías priónicas son un grupo de enfermedades de origen hereditario o adquirido que, tras un largo período asintomático, causan trastornos neurológicos rápidamente progresivos. Esta evolución sólo puede explicarse por un crecimiento de la carga proteica patógena de tipo exponencial, que permita mantener una carga baja durante muchos años y un crecimiento fugaz en meses. Desarrollo. Teniendo en cuenta los conocimientos actuales sobre la patogenia de las enfermedades priónicas y la evolución clínica de los pacientes, pueden distinguirse varios períodos evolutivos, cuya duración puede estimarse para cada enfermedad revisando las series de casos publicadas. En general, las enfermedades priónicas infecciosas tienen períodos de latencia más cortos que las hereditarias, y entre éstas, las causadas por inserción de material genético se asocian a latencias más cortas y períodos de enfermedad más prolongados que las causadas por mutaciones puntuales. Conclusión. La velocidad de crecimiento de la carga priónica depende fundamentalmente de la velocidad de replicación de la proteína priónica patógena; no obstante, este crecimiento también está modulado por otros factores, muchos de los cuales son polimorfismos en ciertas posiciones del propio gen codificador de la proteína priónica o en otros genes (AU)

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de presentación rápidamente progresiva / Creutzfeldt-Jackob disease with rapidly progressive presentation

No disponible

Implantación de la desleucocitación universal: evaluación de los componentes sanguíneos filtrados / Implementation of universal leucocyte depletion. Evaluation of blood components filtrates

Antecedentes y Objetivos. La eliminación de leucocitos tiene un efecto beneficioso en la disminución de diversas reacciones adversas en la transfusión, pero no ha sido hasta la aparición de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jackob, cuando se ha recomendado la desleucocitación por filtración de los componentes sanguíneos. Después de llevar un año realizando la desleucocitación de todos los componentes celulares, evaluamos la calidad de los mismos. Lugar de realización. Servicio Central de Hemoterapia del Hospital Central de la Defensa. Material y métodos. Se utiliza dos tipos de sistemas de bolsas de sangre con filtro. La preparación de concentrados de plaquetas filtrados se realiza mezclando varias capas leucoplaquetarias sin filtrar, centrifugando esa mezcla de capas y filtrando posteriormente el plasma rico en plaquetas. Se analizan 142 concentrados de hematíes y 138 concentrados de plaquetas de cinco unidades. Se determina los leucocitos residuales, hemoglobina total y plaquetas. Se calculan las medias e intervalo para un 95 por ciento de confianza del volumen, hemoglobina y plaquetas y la proporción y su intervalo para el mismo grado de confianza de las unidades con menos de un millón de leucocitos residuales. Resultados. La media de hemoglobina en los concentrados de hematíes es de de 59 gramos. El 97,9 por ciento de estas unidades tienen menos de 1 x 10 6 leucocitos. Los concentrados de plaquetas tienen una media de 3,3 ? 1011 plaquetas / unidad y el 99,3 por ciento de los concentrados tienen menos de un millón de leucocitos. Conclusión. Se puede afirmar que los componentes sanguíneos filtrados cumplen las recomendaciones del Consejo de Europa (AU)

Implicación del sistema inmunológico en la patogénesis de las encefalopatías espongiformes transmisibles / Involvement of the immunological system in the pathogenesis of transmissible spongiform encephalopathies

Objetivo. Se revisan los conocimientos actuales sobre el papel desempeñado por determinados componentes del sistema inmunológico del hospedador y su contribución a la diseminación de los priones en el organismo infectado. Desarrollo. El avance de la investigación desarrollada durante los últimos años en el campo de las encefalopatías espongiformes transmisibles ha permitido reconocer que los cambios en la estructura de una determinada proteína (PrP o proteína del prión) pueden llegar a ser autopropagadores. El hallazgo, generalmente asumido, de que el agente infeccioso en estas patologías consiste en una proteína impropiamente plegada, capaz de propagarse en un huésped distinto al que la originó, implica necesariamente un cambio en nuestra visión de la transmisión de las enfermedades. El concepto de infección como resultado de la propagación de un patógeno en un hospedador susceptible se ha asociado invariablemente a la capacidad de replicación de la información codificada en un ácido nucleico específico. En el caso de las prionosis, término que aglutina las enfermedades producidas por priones, la información que se transmite está codificada en la propia conformación de la proteína, fenómeno que, una vez más, pone en entredicho los dogmas establecidos en los albores de la Biología molecular. Conclusiones. Para su propagación, los priones emplean estrategias todavía no esclarecidas totalmente, que difieren según la conformación del prión y de las restricciones impuestas por el hospedador. Así, determinadas estirpes de priones que afectan a ovejas y cabras ( scrapie) o al hombre (variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob) son capaces de invadir el cerebro tras una primera interacción con el sistema inmunitario de los individuos afectados. En estos casos, la implicación del sistema linforreticular o, al menos, cierta inmunocompetencia del huésped, parece ser un prerrequisito para una neuroinvasión óptima tras una infección natural o periférica experimental (intraperitoneal o parenteral). Por ello, una correcta identificación de los tipos de células del sistema inmunitario involucradas en el proceso puede abrir la posibilidad de encontrar nuevas estrategias terapéuticas para combatir estas enfermedades (AU)

Objective. We review the current knowledge relative to the role of different immune system components and their contribution to the spread of prions throughout the infected organism. Development. During the last years research made on transmissible spongiform encephalopathies conducted to the assumption that changes in the structure of a determined protein (prion protein, PrP) may become self-propagative. The generally assumed finding of an abnormally folded protein as the causative agent, able to propagate in hosts different from it was originated, is changing our views of transmissible diseases. The concept of infection resulting from pathogen propagation within a susceptible host has been steadily linked to the ability of nucleic acids to replicate their own coded information. In the prionosis, term comprising all known prion disorders, the information seems to be coded within the own protein conformation. This phenomena, once again, challenges the well-established principles of molecular biology. Conclusions. Propagation of prions uses strategies not previously recognized, and depends upon prion conformation and/or specific host restrictions. Thus, certain sheep and goat prion strains (scrapie) or human (variant of Creutzfeldt-Jakob disease) invade the brain after a initial interaction with the immune system of affected individuals. The involvement of the lymphoreticular system or, at least, certain host’s immune competence seems to be a prerequisite for neuro-invasion after a natural infection or peripheral inoculation. On the other hand, proper identification of immune cell types involved may open the possibility for post exposure prophylaxis (AU)

Perspectivas actuales en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: bases patogénicas, diagnóstico y tratamiento / Present perspectives on Creutzfeldt-Jakob disease: Pathogenesis, diagnosis and treatment

En los últimos años, el interés sobre un grupo de enfermedades conocido genéricamente como "encefalopatías espongiformes transmisibles" ha resurgido con fuerza, especialmente por las implicaciones socioeconómicas de una de sus variantes: la encefalopatía espongiforme bovina. Estas encefalopatías parecen estar causadas por una partícula proteica denominada prión, isoforma de una sialoproteína de membrana presente en humanos y numerosas especies de animales, cuya función exacta aún se desconoce. Las investigaciones que se han realizado acerca de las encefalopatías espongiformes transmisibles han despejado algunas incógnitas acerca de su patogenia y epidemiología, aunque todavía se desconocen muchos datos importantes, especialmente los que se refieren al tratamiento, ya que por el momento no se dispone de ninguno que sea curativo y eficaz. (AU)

Expression of cellular prion protein (PrPc) in the cat central nervous system. Some findings / Expresión de la proteína priónica celular (PrPc) en el sistema nervioso central del gato. Algunos hallazgos

The expression of cellular prion protein in the central nervous system of normal cats and in cases of kainic acid injections into the mediodorsal thalamic nucleus were studied. Cellular prion protein immunodetection varied in a rostrocaudal direction: the protein was less abundant in the brainstem than in the prosencephalon. Especially abundant were the positive cells in the cerebral cortex. The immunodetection was present in areas projecting to the intermediate band of the thalamic mediodorsal nucleus and to the anteroventral nucleus of the thalamus. Some of these cells were situated around vessels in the basal prosencephalon. The immunodetection was less abundant in cases of kainic acid lesions. NAPPH-diaphorase activity was also studied. In control cases, we observed positive NADPH-diaphorase cells around vessels, especially in the basal prosencephalon. The amounts of such cells and the intensity of the reaction was lower after kainic acid lesions. Our findings lead us to propose a retrograde propagation of altered prion proteins in human spongiform encephalopathies such as fatal familial insomnia; a possible alteration of nitrergic systems is possible. Moreover, there is possibly an alteration of the prion and nitrergic physiology simply due to the destruction of the thalamic mediodorsal nucleus in fatal familial insomnia (AU)

Se estudia la expresión de la proteína priónica celular en el sistema nervioso central de gatos sanos y en casos de inyección de ácido kaínico en el núcleo dorsomedial del tálamo. La inmunorreactividad a la proteína priónica celular varía en dirección rostrocaudal: es menos abundante en el tronco del encéfalo que en el prosencéfalo. El número de células inmunorreactivas positivas es especialmente abundante en la corteza cerebral. Se observa inmunorreactividad positiva en áreas que proyectan a la banda intermedia del núcleo dorsomedial del tálamo y al núcleo anteroventral del tálamo. Algunas de estas células se sitúan alrededor de vasos del prosencéfalo basal. La inmunorreactividad es menos abundante en los casos de inyección de ácido kaínico. También se estudia la actividad NADPH-diaforasa. En los casos control, se observan células NADPH-diaforasa positivas alrededor de vasos, y especialmente en el prosencéfalo basal. La cantidad de células y la intensidad de la reacción es menor en los casos de inyección de ácido kaínico. Nuestros hallazgos nos inducen a pensar en una propagación retrógrada de las proteínas priónicas patógenas en las encefalopatías espongiformes, como es el caso del insomnio familiar grave; posiblemente en estos casos haya además una alteración de los sistemas nitrérgicos. Por otra parte, posiblemente se dé en el insomnio familiar grave una alteración de la fisiología priónica y nitrérgica, simplemente debida a la destrucción del núcleo dorsomedial del tálamo (AU)

Estructura de proteínas: plegamiento y priones / Protein structure: folding and prions

Las encefalopatías espongiformes transmisibles han constituido en el último año un tema de gran alarma social, con relación al denominado "mal de las vacas locas" y su posible transmisión al ser humano. Entre los aspectos científicos más importantes de estas enfermedades destacan las características peculiares de su agente transmisor. En este artículo se describen brevemente los aspectos más relevantes de la hipótesis más aceptada para los mismos: los priones. Nos centramos en los aspectos moleculares de esta proteína, codificada en el genoma del huésped que padece la enfermedad, y en describir los cambios conformacionales en la estructura terciaria de la proteína a los que se atribuye su carácter patógeno. Nuestro objetivo es resumir el estado actual del conocimiento sobre los priones, las hipótesis formuladas sobre los posibles mecanismos de transmisión de la enfermedad sin recurrir a agentes con carga genética, y algunas peculiaridades específicas del nuevo agente infeccioso. La conexión entre este conocimiento y las posibles terapias de tratamiento de la enfermedad justifican una vez más la relación entre la química, la biología molecular y la medicina (AU)